楊 浩，高 鵬，龐 亮，楊起賀，李叔偉，榮福龍

（哈藥集團(tuán)生物疫苗有限公司，哈爾濱 150030）

1 非洲豬瘟流行概況

非洲豬瘟（ASF）是家豬和野豬的一種毀滅性的病毒性出血病，伴隨發(fā)熱和器官的出血。非洲豬瘟病毒是一種雙鏈DNA 病毒，是非洲豬瘟病毒屬的唯一成員。自1921 年在肯尼亞提交第一份報(bào)告以來，ASF一直以其潛在的最大聲譽(yù)而聞名于世。在2007 年從東非到格魯吉亞的擴(kuò)散之后，進(jìn)一步擴(kuò)散到俄羅斯聯(lián)邦，然后進(jìn)一步受影響的東歐，包括烏克蘭、白俄羅斯、愛沙尼亞、波蘭、羅馬尼亞、捷克共和國和匈牙利等國家[1]。2018年，ASF蔓延到中國和比利時(shí)。ASFV 的基因組長(zhǎng)度因分離株而異，范圍是170～193 kb；從不同的毒株中檢測(cè)到150～167個(gè)開放閱讀框（ORF）[2]。ASFV全球已確定了24種基因型和8種血清群，超過150個(gè)病毒蛋白具有一半未知的功能[3]。該病毒具有較高的遺傳和抗原多樣性。

2 非洲豬瘟疫苗研究進(jìn)展

ASFV 被稱為“動(dòng)物界的艾滋病毒”，主要是ASFV 基因組結(jié)構(gòu)過于復(fù)雜，而且還有很多保護(hù)層，甚至能感染免疫細(xì)胞，更有超強(qiáng)的體外生存能力，致死率高達(dá)100%，所以由于ASFV 本身的特性導(dǎo)致非洲豬瘟疫苗研制存在困難性。ASFV疫苗研制是否成功最重要的兩個(gè)指標(biāo)是要兼具良好的生物安全性和免疫有效性。由于ASFV基因突變疫苗可以提供完全保護(hù)作用，因此是目前最具開發(fā)潛力的疫苗。2019 年4 月，西班牙科學(xué)家桑切斯·斯凱諾發(fā)表世界首個(gè)針對(duì)ASFV 基因Ⅱ型毒株的野豬口服疫苗，基因Ⅱ型是中國、俄羅斯等國在內(nèi)目前流行的非洲豬瘟類型。經(jīng)試驗(yàn)證實(shí)，這種ASFV基因突變疫苗對(duì)歐亞野豬免疫有效率可達(dá)92%，且具有較高的安全性。下一步將進(jìn)行野豬實(shí)際免疫接種研究以及家豬免疫接種實(shí)驗(yàn)[4]。2018年12 月，哈爾濱獸醫(yī)研究所成功分離出中國第1 個(gè)ASFV 毒株，為中國ASFV 疫苗研發(fā)奠定基礎(chǔ)。2019 年5 月，哈爾濱獸醫(yī)研究所自主研發(fā)的兩個(gè)ASFV候選疫苗株被發(fā)現(xiàn)具有良好的生物安全性和免疫保護(hù)效果。哈爾濱獸醫(yī)研究所已建立兩種候選疫苗的生產(chǎn)種子庫，目前正在哈爾濱加快推進(jìn)中試與臨床試驗(yàn)。非洲豬瘟疫苗的研制突破，也為預(yù)防非洲豬瘟帶來希望。

3 國外經(jīng)驗(yàn)借鑒

我國可以借鑒其他有ASF 歷史的國家的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)。以西班牙為例，ASF 于1967 年引入西班牙，直到1985 年歐洲聯(lián)盟才得到很好的控制。西班牙建立了流動(dòng)獸醫(yī)小組網(wǎng)絡(luò)和ASF 監(jiān)測(cè)和疫情鑒定參考實(shí)驗(yàn)室。嚴(yán)格控制動(dòng)物活動(dòng)，禁止非法運(yùn)輸豬肉。對(duì)撲殺進(jìn)行合理補(bǔ)償[5]。自2007年第1次引進(jìn)以來，ASF已在俄羅斯廣泛傳播并成為一種地方病。主要原因是：被感染的豬只非法流動(dòng)及豬肉制品；野豬體內(nèi)ASFV的循環(huán)和人為因素；缺乏有效的防治措施和國家資助的根除劑；缺乏對(duì)大量生物安全低的小農(nóng)場(chǎng)和散養(yǎng)豬場(chǎng)的獸醫(yī)監(jiān)督。ASF 主要通過直接接觸受感染的豬或攝入受ASFV污染的豬肉制品等途徑傳播[6-7]。對(duì)于我國來說，借鑒西班牙防控非洲豬瘟的方案，聯(lián)合多部門，建立完善的監(jiān)控系統(tǒng)，建立快速準(zhǔn)確地檢測(cè)系統(tǒng)和處理突發(fā)事件的應(yīng)急系統(tǒng)，再加上按照高標(biāo)準(zhǔn)的生物安全體系，對(duì)預(yù)防非洲豬瘟的發(fā)生會(huì)起到良好的作用。

4 非瘟后的恢復(fù)生產(chǎn)

非洲豬瘟的恢復(fù)生產(chǎn)是個(gè)難題，目前恢復(fù)生產(chǎn)成功的案例很少，可以借鑒的經(jīng)驗(yàn)也不明確。最新報(bào)道江蘇首例發(fā)生非洲豬瘟豬場(chǎng)首批復(fù)養(yǎng)成功，這對(duì)行業(yè)來說是值得振奮的消息，具體可以參考其復(fù)養(yǎng)的經(jīng)驗(yàn)。當(dāng)前對(duì)于復(fù)養(yǎng)的方法也是眾說紛紜，不同豬場(chǎng)、不同區(qū)域采取的方法也不一致，但其核心還是消滅傳染源和切斷傳播途徑，具體措施為：調(diào)查豬場(chǎng)發(fā)生非洲豬瘟的根本原因，查補(bǔ)漏洞；豬群進(jìn)行無害后處理，對(duì)整個(gè)豬場(chǎng)進(jìn)行全面消毒；豬場(chǎng)要有足夠時(shí)間空置，保障環(huán)境中的病毒載量消滅完全，保障安全生產(chǎn)；引進(jìn)哨兵豬，評(píng)估期一般推薦≥2月；對(duì)哨兵豬進(jìn)行評(píng)估是否為陰性，為引進(jìn)種豬做準(zhǔn)備；復(fù)產(chǎn)豬場(chǎng)要嚴(yán)格進(jìn)行批次化管理；復(fù)產(chǎn)豬場(chǎng)要從ASF 防控意識(shí)的建立、生物安全監(jiān)控、病原監(jiān)測(cè)和臨床監(jiān)測(cè)等方面進(jìn)行綜合防控。

5 后非瘟?xí)r代的疫病防控

非洲豬瘟疫苗是解決和控制非洲豬瘟最為有效的途徑之一，但是由于非洲豬瘟病毒本身的特性，目前還沒有制備出能夠有效預(yù)防非洲豬瘟的疫苗，即使非洲豬瘟疫苗研制成功使用，然而疫苗本身的安全問題、交叉保護(hù)力問題，都是值得思考的。在復(fù)養(yǎng)成功后，想要在后非洲豬瘟?xí)r代養(yǎng)好豬，除了在嚴(yán)格的生物安全體系下，控制非洲豬瘟病毒的傳播和發(fā)生，還要有效預(yù)防和控制其他疫病的發(fā)生，借助于現(xiàn)有的成形的疫苗控制其他傳染性疾病的發(fā)生。

后非洲豬瘟?xí)r代會(huì)采取高強(qiáng)度的生物安全措施，生物安全防控常態(tài)化，在嚴(yán)格系統(tǒng)科學(xué)的生物安全措施下，一些疫病的發(fā)生就會(huì)減少，但還是要注重預(yù)防一些疾病。目前已經(jīng)證實(shí)ASFV可以通過飲水、飼料、接觸、空氣載體方式進(jìn)行傳播，其中空氣載體方式傳播也是不能忽略的問題。因此在后非洲豬瘟?xí)r代要著重預(yù)防主要以空氣中飛沫和粉塵傳播的疫病，如引起豬呼吸道的疾病，尤其是豬支原體，支原體首先感染機(jī)體上呼吸道，如果能有效的預(yù)防和控制豬支原體疫等疫病，建立非洲豬瘟傳播的第一道防線，就可以阻斷非洲豬瘟病毒的一個(gè)傳播途徑，對(duì)于有效預(yù)防非洲豬瘟發(fā)生有明顯的效果。

非洲豬瘟病毒主要侵襲機(jī)體的巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞，對(duì)于疫苗傳代細(xì)胞系來說，目前非洲豬瘟疫苗沒有找到一個(gè)合適穩(wěn)定的傳代細(xì)胞系，迫于疫苗需求的壓力，非洲豬瘟疫苗生產(chǎn)很有可能采用原代細(xì)胞來制備。一旦非洲豬瘟疫苗生產(chǎn)出來后接種到機(jī)體中，最終會(huì)尋找其宿主細(xì)胞——巨噬細(xì)胞，來發(fā)揮免疫效果。豬繁殖與呼吸綜合征是最為容易破壞豬群機(jī)體中的肺泡巨噬細(xì)胞的一種疾病，一般豬繁殖與呼吸綜合征侵入機(jī)體破壞肺泡巨噬細(xì)胞，很大程度影響非洲豬瘟疫苗的免疫效果。所以在后非洲豬瘟?xí)r代，預(yù)防豬繁殖與呼吸綜合征疫病，尤其是在我國目前藍(lán)耳病處于高發(fā)的時(shí)代，需要免疫原性好的疫苗（高致病性藍(lán)耳疫苗）去預(yù)防豬繁殖與呼吸綜合征發(fā)生，可以保護(hù)好肺泡巨噬細(xì)胞，對(duì)于非洲豬瘟疫苗在機(jī)體產(chǎn)生好的免疫效果打好基礎(chǔ)，所以在后非洲豬瘟?xí)r代，有效預(yù)防豬繁殖與呼吸綜合征疫病的發(fā)生，是能否很好預(yù)防非洲豬瘟發(fā)生的一個(gè)不可忽略的因素。

6 當(dāng)下非瘟?xí)r代的思索

非洲豬瘟給我國乃至全球養(yǎng)豬業(yè)造成前所未有的災(zāi)難和損失，尤其是我國生豬存欄量占全球的50%，非洲豬瘟給我國養(yǎng)豬業(yè)造成的損失是空前的。但是非洲豬瘟不是不可控制，通過防控經(jīng)驗(yàn)的不斷探索，例如精準(zhǔn)撲殺、生物安全體系建立、增加抵抗力，重視基礎(chǔ)免疫等措施，控制非洲豬瘟是有希望的。同時(shí)必須看到非洲豬瘟帶來的一些變革，這些變革包括制定嚴(yán)格科學(xué)合理的生物安全體系，集約化豬場(chǎng)會(huì)逐漸增多，單場(chǎng)養(yǎng)殖規(guī)模不宜過大，養(yǎng)殖區(qū)域分散，對(duì)疫病流行跟蹤監(jiān)測(cè)意識(shí)提高等有利于非洲豬瘟的防控。同時(shí)應(yīng)重視以后非洲豬瘟長(zhǎng)期存在的情況，在疫病診斷和基礎(chǔ)免疫上應(yīng)該有所不同，這些是今后應(yīng)該考慮的問題，做到有備無患。特別是疫苗免疫方面，今后應(yīng)該以防控非洲豬瘟為核心，同時(shí)加強(qiáng)基礎(chǔ)免疫的原則來防控疫病。非洲豬瘟對(duì)于養(yǎng)豬業(yè)來說是一次前所未有的沖擊，但是人們要認(rèn)清沖擊后帶來的變化，改變養(yǎng)殖模式和防控觀念，用一個(gè)適應(yīng)非洲豬瘟?xí)r代的新模式來養(yǎng)好豬。