《細(xì)胞》雜志近期發(fā)表北京大學(xué)北京未來基因診斷高精尖創(chuàng)新中心(ICG)主任謝曉亮團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜多家合作單位的科研成果。利用高通量單細(xì)胞測序技術(shù),從新冠肺炎康復(fù)期患者血漿中成功篩選出多個(gè)高活性中和抗體。中和抗體由人體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生,可以有效阻止病毒感染細(xì)胞。
目前,謝曉亮團(tuán)隊(duì)及其合作者正積極推進(jìn)臨床實(shí)驗(yàn)。藥明生物正在為臨床實(shí)驗(yàn)生產(chǎn)GMP級的藥物,預(yù)計(jì)2020年7月完成。由于國內(nèi)病人數(shù)量很少,臨床實(shí)驗(yàn)將在北京丹序藥業(yè)有限公司協(xié)調(diào)下,在澳大利亞等國家進(jìn)行。
治療新冠肺炎亟需強(qiáng)效藥物。但目前已被證實(shí)有效的兩種治療方法中,小分子藥物只是舊藥新用,針對性不足,目前療效有限;血漿療法雖成效顯著,但由于血漿來源有限,不能廣泛使用。
血漿療法的有效成份是特異性強(qiáng)的中和抗體??贵w藥物是一種大分子藥物,已經(jīng)成功應(yīng)用于艾滋病、埃博拉等疾病,但以往開發(fā)耗時(shí)太長,需要幾個(gè)月甚至幾年;而利用高通量單細(xì)胞測序技術(shù)在康復(fù)期病人血液中尋找中和抗體,可以將尋找時(shí)間從年縮短到月,效率大幅提升。研究團(tuán)隊(duì)利用其在單細(xì)胞基因組學(xué)的專長,聯(lián)合佑安醫(yī)院,從60位康復(fù)期病人身上篩選出8558種病毒蛋白結(jié)合抗體序列,成功找出14株高活性的中和抗體。其中編號為BD-368-2的抗體表現(xiàn)突出,在假病毒實(shí)驗(yàn)中的半抑制濃度(IC50)達(dá)到1.2 ng/mL (8pM);在軍事醫(yī)學(xué)研究院P3實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行的真病毒實(shí)驗(yàn)中,IC50達(dá)到15 ng/mL (100pM)。
近日完成的中和抗體體內(nèi)抗病毒實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí),利用中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所秦川教授團(tuán)隊(duì)的hACE2轉(zhuǎn)基因小鼠模型,感染SARS-Cov-2后給予BD-368-2的治療使病毒載量下降2400倍。而注射BD-368-2后可完全抑制小鼠模型的病毒感染,達(dá)到預(yù)防效果。另外他們還發(fā)現(xiàn),利用抗體序列推算出的抗體與SARS病毒中和抗體在結(jié)構(gòu)上的相似性篩選新冠病毒中和抗體,可大幅提高篩選效率。此項(xiàng)研究為戰(zhàn)勝新冠病毒治療帶來了新途徑。