王雅潔，劉 聰，楊黃帶，武 強

臨床上將血清中同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平超過10 μmol/L的原發(fā)性高血壓稱為H型高血壓[1]。由于Hcy和高血壓具有協(xié)同作用，H型高血壓對于腦卒中等心腦血管類疾病患者的危害巨大[2]。Graham等[3]通過研究證實，Hcy水平升高的高血壓患者罹患血管疾病的風(fēng)險提升10.3倍。美國相關(guān)臨床研究數(shù)據(jù)表明，高血壓與高Hcy同時存在時，男性罹患腦卒中風(fēng)險增加11.0倍，女性則增加16.3倍[4]。本研究旨在了解北京市某三甲醫(yī)院18～65歲體檢人群H型高血壓的患病情況及其影響因素，為該人群預(yù)防和控制H型高血壓的發(fā)病、減緩其并發(fā)癥的發(fā)生提供有效的科學(xué)依據(jù)，對維護我國國民的生命健康具有十分重要的意義。

1 對象與方法

1.1 研究對象 收集2017年6月—2019年3月在北京市某三甲醫(yī)院體檢中心接受健康體檢的人員43 103名作為研究對象，排除腎功能不全、心功能不全、甲狀腺功能減退、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、惡性高血壓患者、一個月內(nèi)服用葉酸、多種維生素或卡馬西平等藥物影響Hcy相關(guān)指標(biāo)者、以及不能配合完成相關(guān)體檢項目者，12 315名有效人員納入研究。其中男性8 417名(68.35%)，女性3 898名(31.65%)。所有體檢人員均簽署知情同意書，并獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 研究方法 ①本研究采用問卷調(diào)查、身體測量和實驗室檢測3種方式進行數(shù)據(jù)采集。采用問卷的方法記錄體檢人群的實際年齡(參照身份證出生日期進行計算)、性別、吸煙和飲酒偏好。問卷將吸煙習(xí)慣根據(jù)吸煙支數(shù)分為吸煙和不吸煙，吸煙定義為吸煙≥400支/年，連續(xù)吸煙1年以上[5]；飲酒習(xí)慣分為從不飲酒、偶爾飲酒(每周<1次，折合成酒精量：男性<40 g/d，女性<20 g/d)、大量飲酒(每周≥1次，折合成酒精量：男性≥40 g/d，女性≥20 g/d)[6]。同時測量體檢人群的身高、體質(zhì)量，計算體質(zhì)指數(shù)[BMI=體質(zhì)量(kg)/身高(m)2]；依照《中國高血壓防治指南(2010年修訂版)》的相關(guān)測量標(biāo)準(zhǔn)，將本次體檢首次測量血壓超過正常值，并隨后進行3次非同日血壓測量，血壓值仍達到或超過收縮壓140 mmHg或舒張壓90 mmHg者即診斷為高血壓，以及既往病史中已確診高血壓并采取藥物及非藥物治療者。所有接受體檢人員分別在體檢當(dāng)日清晨空腹采集靜脈血，按照我院臨床檢驗科的指控和檢測標(biāo)準(zhǔn)，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測血清中葉酸和VitB12水平，采用循環(huán)酶法檢測Hcy。②本研究根據(jù)檢測結(jié)果將人群分為H型高血壓組、單純高血壓組、單純高Hcy組及正常組共4組。H型高血壓組，為血清Hcy水平超過10 μmol/L并且具有原發(fā)性高血壓的患者；單純高血壓組，為血清Hcy水平不超過10 μmol/L但具有原發(fā)性高血壓的患者；單純高Hcy組，為血清Hcy水平超過10 μmol/L但不具有原發(fā)性高血壓的患者；正常組，為血清Hcy水平不超過10 μmol/L并且不具有原發(fā)性高血壓的患者。

1.3 統(tǒng)計分析方法 本次所有數(shù)據(jù)資料均采用SPSS Statistics軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料用中位數(shù)和四分位數(shù)間距(M,Q)表示，組間比較采用Kruskal-Wallis檢驗。計數(shù)資料用頻數(shù)和率(N，%)表示，組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。H型高血壓影響因素的多因素分析采用無序多分類logistics回歸分析方法。檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 基本情況 12 315例體檢人員來自全國30個省、市、自治區(qū)。男性8 417例(68.35%)，女性3 898例(31.65%)；有吸煙嗜好的人員3 226例(26.2%)，不吸煙人員9 089例(73.8%)；從不飲酒人員7 645例(62.1%)，偶爾飲酒人員1 907例(15.5%)，大量飲酒人員2 763例(22.4%)；其余數(shù)據(jù)見表1。年齡、性別、BMI、吸煙、飲酒、葉酸、VitB12在4組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。H型高血壓檢出人數(shù)出現(xiàn)隨年齡變化曲線，H型高血壓的檢出率增速年齡段為31～40歲，41～65歲年齡段達到高峰，圖1。

圖1 H型高血壓、單純高血壓和單純高Hcy檢出人數(shù)隨年齡變化趨勢

表2 4組研究對象基礎(chǔ)資料的對比[n(%)，(M,Q)]

2.2 體檢人群中高Hcy及H型高血壓的分布 在12 315例體檢人員中，高血壓患者3 986例，占全部體檢人數(shù)的32.37%。其中H型高血壓組患者2 467例，占高血壓患者的61.89%，占全部體檢人群的20.03%；單純高血壓組患者1 519例，占高血壓患者的38.11%，占全部體檢人群的12.33%。高Hcy人群6 673例，占全部體檢人數(shù)的54.19%，其中單純高Hcy組人群4 206例，占全部體檢人群的34.15%；正常組4 123例，占全部體檢人群的33.48%。其余相關(guān)數(shù)據(jù)見表1。

表1 體檢人群不同特征人數(shù)構(gòu)成比

2.3 H型高血壓患病影響因素分析 以類型分組做因變量，單因素分析結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義的變量(性別、年齡、BMI、吸煙情況、飲酒情況、葉酸、VitB12)作為自變量做多分類Logistics回歸分析。變量定義及賦值見表3。Logistics回歸分析結(jié)果表明，男性、年齡≥41、BMI≥24、吸煙、大量飲酒是H型高血壓的危險因素；葉酸、VitB12是其保護因素，表4。

表3 變量定義及賦值

表4 影響H型高血壓的logistics回歸分析

3 討論

H型高血壓是伴Hcy水平升高(血Hcy≥10 μmol/L)的高血壓。中國腦卒中一級預(yù)防研究(CSPPT)基線數(shù)據(jù)表明我國高血壓患者中H型高血壓比例約為80.3%[7]。本研究H型高血壓檢出率20.03%，占高血壓患者61.89%。與鄒卓群等[9]的調(diào)查結(jié)果(H型高血壓檢出率22.03%,占高血壓患者77.12%)相近。

H型高血壓檢出率存在明顯的隨年齡變化趨勢，其檢出率年齡增速階段為31～40年齡段，均低于單純高血壓和單純高Hcy，說明H型高血壓由單純高血壓或單純高Hcy發(fā)展而來，需要一個時間過程。多因素分析中證實了年齡是患H型高血壓的危險因素。本結(jié)論與孔麗君等[8]研究結(jié)果相一致。人群性別分布調(diào)查發(fā)現(xiàn)H型高血壓男性的檢出率均高于女性。這與王偉、韋曉淋等[9-10]的研究結(jié)果一致。年齡、性別與H型高血壓研究結(jié)果提示預(yù)防單純高血壓重點在年齡階段，而預(yù)防H型高血壓和高Hcy更應(yīng)該關(guān)注中年男性。

超重和肥胖是綜合反映不良生活方式的中間危險指標(biāo)，與不合理膳食和缺乏運動等不良生活方式密切相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，超重肥胖人群H型高血壓組檢出率均高于單純高血壓組和單純高Hcy組的檢出率。多因素分析結(jié)果顯示，超重肥胖是H型高血壓的危險因素。營養(yǎng)過剩，或者營養(yǎng)攝入不均衡可能是體檢人群中出現(xiàn)H型高血壓的原因之一。

本研究發(fā)現(xiàn)，有吸煙嗜好和大量飲酒人群的H型高血壓檢出率明顯高于無吸煙飲酒嗜好人群，此結(jié)論與于會秀、駱景光等[11-12]的觀點一致。吸煙者體內(nèi)Hcy水平較高，也與國外Nygard等[13-14]學(xué)者的研究一致。多因素分析證實了吸煙和大量飲酒對H型高血壓患病的影響僅次于超重肥胖?？梢姡隗w檢人群中，Hcy升高與不良生活方式有關(guān)。

葉酸和VitB12是Hcy在合成蛋氨酸輔酶過程中的重要物質(zhì)。Hcy代謝過程中，在蛋氨酸合成酶的作用下，由5-甲基四氫葉酸作為甲基供體，通過亞甲基四氫葉酸還原酶的催化作用發(fā)生再甲基化，重新生成蛋氨酸，VitB12和葉酸在再甲基化的過程中作為輔助因子起催化作用。本研究發(fā)現(xiàn)不論是H型高血壓組還是單純高Hcy組，血清葉酸和VitB12水平較其它組都偏低。多因素分析結(jié)果也表明葉酸、VitB12是H型高血壓的保護因子。進一步分析全人群數(shù)據(jù)，結(jié)果也證實Hcy與葉酸、VitB12呈負(fù)相關(guān)。葉酸與VitB12水平降低，H型高血壓的發(fā)病危險性升高。這一結(jié)果與顧明霞、常文廣、唐嵐等[15-17]的研究相一致。同時國外也有研究結(jié)果表明，葉酸水平與血清Hcy水平呈負(fù)相關(guān)，補充葉酸能有效降低患者的Hcy水平[18]。

本研究的創(chuàng)新性在于研究對象是健康的體檢人群，該人群來自全國32個省、市、自治區(qū)，數(shù)據(jù)來源相對比較廣泛，對研究結(jié)果具有較強的支撐力。本研究的局限性在于采用回顧性方法，使納入研究的指標(biāo)有可能受到H型高血壓影響，研究結(jié)果可能存在一定偏移。另外沒有將遺傳、受教育程度、職業(yè)等因素、5,10-亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)基因多態(tài)性等納入研究，可能會對H型高血壓的影響因素有所遺漏。