趙紫楠，陳 麗，金鵬飛，李可欣，田 超，胡 欣△

（1. 北京醫(yī)院藥學(xué)部·藥物臨床風(fēng)險(xiǎn)與個(gè)體化應(yīng)用評(píng)價(jià)北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室·國(guó)家老年醫(yī)學(xué)中心·中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院老年醫(yī)學(xué)研究院，北京 100730； 2. 中央軍委聯(lián)合參謀部警衛(wèi)局衛(wèi)生保健處，北京 100017； 3. 北京醫(yī)院臨床試驗(yàn)研究中心，北京 100730； 4. 國(guó)家兒童醫(yī)學(xué)中心·首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院藥學(xué)部，北京 100045）

微生態(tài)制劑是利用正常微生物或促進(jìn)微生物生長(zhǎng)的物質(zhì)制成的活的微生物制劑［1-2］。依據(jù)菌株的來(lái)源和作用機(jī)制可分為原籍菌制劑、共生菌制劑和真菌制劑［3］。近年來(lái)，微生態(tài)制劑在呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、肝膽等多個(gè)領(lǐng)域的應(yīng)用備受關(guān)注，目前，益生菌已逐漸被臨床認(rèn)識(shí)，尤其在兒科中的應(yīng)用較廣泛。國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)循證指南和專家共識(shí)［4-7］均肯定了益生菌在臨床不同領(lǐng)域的作用。在此，通過(guò)對(duì)益生菌臨床應(yīng)用的作用機(jī)制、研究進(jìn)展和現(xiàn)有臨床循證證據(jù)進(jìn)行系統(tǒng)綜述，為其臨床應(yīng)用提供參考。

1 臨床應(yīng)用

1.1 兒童疾病

腹瀉：國(guó)內(nèi)外大量臨床及試驗(yàn)證實(shí)，多數(shù)兒童腹瀉存在一定程度的腸道菌群紊亂，應(yīng)用益生菌制劑可有效防治腹瀉［3］。輪狀病毒性腸炎是兒童急性腹瀉常見(jiàn)原因［8］。研究顯示，盡早使用益生菌可顯著改善輪狀病毒導(dǎo)致的水樣腹瀉，對(duì)兒童輪狀病毒性腸炎有確切療效［9-10］。抗菌藥物相關(guān)性腹瀉和肺炎繼發(fā)性腹瀉為兒科常見(jiàn)繼發(fā)性腹瀉。臨床研究顯示，雙歧桿菌、枯草桿菌、腸球菌等益生菌對(duì)兒童繼發(fā)性腹瀉均有較好的防治效果［11-12］。

過(guò)敏性疾?。喊ㄟ^(guò)敏性鼻結(jié)膜炎、特應(yīng)性皮炎（濕疹）、蕁麻疹、支氣管哮喘、食物過(guò)敏等［3］。過(guò)敏性疾病患兒可能存在一定程度的腸道菌群紊亂，該結(jié)論一定程度上奠定了使用益生菌的基礎(chǔ)［13］。目前已有多項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）評(píng)價(jià)了益生菌對(duì)兒童過(guò)敏性疾病的預(yù)防作用，研究最多的為乳桿菌和雙歧桿菌制劑［14］。2015 年，世界過(guò)敏組織（WAO）在《益生菌對(duì)過(guò)敏性疾病預(yù)防指南》中提出，盡管目前使用益生菌預(yù)防兒童過(guò)敏性疾病的證據(jù)不足，但推薦在以下情況使用可獲益，對(duì)于發(fā)生過(guò)敏性疾病高風(fēng)險(xiǎn)的嬰兒，母親在妊娠后期使用；對(duì)于發(fā)生過(guò)敏性疾病高風(fēng)險(xiǎn)的嬰兒，母親在哺乳期使用；對(duì)于發(fā)生過(guò)敏性疾病高風(fēng)險(xiǎn)的嬰兒，嬰兒在出生后使用［15］。輔助治療方面，一項(xiàng)隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)證實(shí)了益生菌對(duì)嬰兒特應(yīng)性濕疹和可疑牛奶蛋白過(guò)敏的效果［14］。多項(xiàng)研究結(jié)果顯示，益生菌對(duì)免疫球蛋白E（IgE）介導(dǎo)的兒童特應(yīng)性皮炎有一定輔助治療效果，能明顯改善患兒的濕疹評(píng)分，可提高療效，降低復(fù)發(fā)率［16］。

新生兒黃疸：新生兒在出生早期會(huì)出現(xiàn)膽紅素分泌水平異常升高導(dǎo)致黃疸的情況［17］。多數(shù)為良性，少數(shù)是由于新生兒脂溶性的未結(jié)合膽紅素影響患兒的神經(jīng)系統(tǒng)，導(dǎo)致患兒神經(jīng)系統(tǒng)功能出現(xiàn)障礙。益生菌可促進(jìn)腸道正常蠕動(dòng)，降低腸道pH，改善喂養(yǎng)不耐受等情況，從而加快黃疸消退，促進(jìn)康復(fù)［18］。

功能性便秘：是常見(jiàn)的兒童胃腸道功能性疾病，占兒童各種原因便秘的90% ～95%［19］。多項(xiàng)臨床研究顯示，益生菌可顯著改善患兒的排便頻次、大便性狀、腹痛、大便失禁、脹氣等癥狀，能有效治療兒童功能性便秘［20-22］。

厭食癥：是兒科常見(jiàn)疾病，病因較復(fù)雜。厭食癥患兒腸道中的雙歧桿菌、乳酸桿菌等腸道菌群與正常兒童比較有顯著差異。益生菌可顯著改善患兒的食欲，增加攝食量，可不同程度地改善貧血和營(yíng)養(yǎng)狀況［23］。

乳糖不耐受：食物中的乳糖不能被分解，能引起滲透性腹瀉、腸鳴、腹脹、腹痛等系列臨床癥狀，乳糖不耐受在嬰幼兒中發(fā)生率較高［3］。益生菌可分解乳制品中的乳糖，可減輕嬰兒乳糖不耐受癥狀［24］。

新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎（NEC）：NEC 是新生兒最常見(jiàn)的消化道疾病，是影響早產(chǎn)兒生命及生存質(zhì)量的嚴(yán)重疾?。?］。一項(xiàng)對(duì)90 例早產(chǎn)兒進(jìn)行的研究結(jié)果顯示，益生菌有利于腸道正常菌群的建立，可有效降低早產(chǎn)兒NEC 的發(fā)病率、縮短病程、減輕癥狀、降低NEC 并發(fā)肺部感染的發(fā)病率，有助于早產(chǎn)兒的體質(zhì)量恢復(fù)增長(zhǎng)［25］。

1.2 呼吸系統(tǒng)疾病

益生菌可增強(qiáng)機(jī)體的抗病原微生物和免疫保護(hù)能力［26］。近年來(lái)，多項(xiàng)研究從腸道菌群和微生態(tài)制劑的角度出發(fā)，探索了其與呼吸系統(tǒng)疾病如病毒性肺炎［27-28］、細(xì)菌性肺炎［29-30］、支氣管哮喘［31-32］、慢性阻塞性肺疾?。–OPD）［33-34］等的預(yù)防與治療的相關(guān)性。

肺炎：肺炎特別是重癥肺炎患者常出現(xiàn)菌群紊亂、免疫功能低下等并發(fā)癥。益生菌可有效調(diào)節(jié)肺部感染患者的腸道菌群，建立正常共生菌落，減輕潛在致病微生物對(duì)腸道的侵襲，降低局部病灶炎性反應(yīng)及腸源性疾病發(fā)生率［29，35］。益生菌可改善肺炎患者特別是老年重癥患者的肺部功能，可能與其能有效減輕腸道局部的炎性反應(yīng)，減少炎性因子隨血液循環(huán)進(jìn)入肺臟，從而減輕肺毛細(xì)血管及肺泡損傷有關(guān)［36-37］。呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎為機(jī)械通氣常見(jiàn)并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅患者生命。多項(xiàng)研究顯示，對(duì)于需要機(jī)械通氣的患者，特別是老年人和兒童，早期進(jìn)行益生菌治療可有效預(yù)防呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎的發(fā)生，降低機(jī)械通氣患者繼發(fā)感染的風(fēng)險(xiǎn)［37-40］。

支氣管哮喘：通過(guò)益生菌的免疫調(diào)節(jié)作用防治支氣管哮喘的效果尚存爭(zhēng)議［41］。目前，加氏乳桿菌A5、鼠李糖乳桿菌、雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、副干酪乳桿菌及丁酸梭菌均有用于治療支氣管哮喘的相關(guān)研究［42］。部分研究顯示，使用益生菌可顯著改善患兒的肺部功能和哮喘癥狀，療效明顯優(yōu)于傳統(tǒng)療法，且復(fù)發(fā)率低［43-44］。也有研究表明，益生菌對(duì)哮喘的預(yù)防和治療無(wú)顯著優(yōu)勢(shì)［45-46］。

COPD：患者腸道益生菌群明顯少于正常人，且腸道微生態(tài)失衡與慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）發(fā)生率相關(guān)［47］。益生菌輔助治療AECOPD 可促進(jìn)胃腸功能恢復(fù)，減輕腸黏膜通透性，降低血清D-乳酸和內(nèi)毒素水平，減輕內(nèi)毒素血癥，對(duì)AECOPD 有一定效果，且安全性較好［48-49］。

1.3 消化系統(tǒng)疾病

急性胰腺炎：患者腸道內(nèi)細(xì)胞組織發(fā)生缺血，導(dǎo)致上皮、淋巴細(xì)胞的功能損失，使得胃腸道內(nèi)有害病原菌不能及時(shí)清除，炎性因子增多，引起腸黏膜上皮細(xì)胞脫落、胃腸功能減退，各種病原微生物侵入，導(dǎo)致感染發(fā)生。益生菌可有效預(yù)防重癥急性胰腺炎的發(fā)生，縮短急性胰腺炎患者的腹痛緩解時(shí)間，降低住院率和病死率［50］。

抗菌藥物相關(guān)性腹瀉：服用抗菌藥物的患者5% ～25%會(huì)發(fā)生，其中20%為難辨梭菌感染所致［51］。益生菌防治的機(jī)制可能包括調(diào)節(jié)腸道菌群、促進(jìn)有益菌生長(zhǎng)，抑制致病菌的定植與生長(zhǎng)，減輕炎性反應(yīng)，修復(fù)腸黏膜屏障等［52-53］。含2 種乳桿菌和2 種雙歧桿菌的多菌株益生菌制劑能顯著降低抗菌藥物相關(guān)性腹瀉的發(fā)生率，且存在量效關(guān)系，高、低劑量組和安慰劑組相比抗菌藥物 相 關(guān) 性 腹 瀉 的 發(fā) 生 率 分 別 為12.5% ，19.6% ，24.6%。不同種類益生菌對(duì)不同抗菌藥物引起的抗菌藥物相關(guān)性腹瀉效果不同［54］。有研究發(fā)現(xiàn)，干酪乳桿菌預(yù)防氨芐西林鈉舒巴坦鈉、頭孢曲松鈉和甲硝唑所致腹瀉效果最佳［55］。

感染性腹瀉：益生菌有利于恢復(fù)腸道菌群平衡，抑制致病菌繁殖，其作用機(jī)制可能包括，產(chǎn)生有機(jī)酸、細(xì)菌素、過(guò)氧化氫等活性物質(zhì)，抑制或殺死致病菌；定植于腸黏膜上皮細(xì)胞間，形成生物膜樣結(jié)構(gòu)，阻礙致病菌的占位繁殖［56］；作為非特異性免疫調(diào)節(jié)因子激活免疫細(xì)胞，促進(jìn)B 細(xì)胞產(chǎn)生抗體，增強(qiáng)免疫功能［57］。益生菌可明顯縮短感染性腹瀉特別是病毒性腹瀉的病程［58］。多個(gè)臨床報(bào)道表明，地衣芽孢桿菌、雙歧四連活菌、雙歧三聯(lián)活菌、酪酸菌、乳酸菌等對(duì)輕、中度急、慢性感染性腹瀉均有顯著療效［59-63］。

功能性便秘：是指非全身疾病或腸道疾病引起的原發(fā)性持續(xù)性便秘［64］。除飲食、運(yùn)動(dòng)等生活方式干預(yù)外，傳統(tǒng)療法是使用潤(rùn)滑性栓劑和／或口服瀉藥［65-66］，效果雖顯著，但需長(zhǎng)期使用，且還可能出現(xiàn)菌群失調(diào)等不良作用。益生菌可改善腸道微環(huán)境，促進(jìn)排便；還能縮短結(jié)腸傳輸時(shí)間，促進(jìn)食物殘?jiān)焖偻ㄟ^(guò)結(jié)腸；可改善功能性便秘患者的周排便次數(shù)和排出干硬便次數(shù)，提高患者的Bristol 糞便性狀評(píng)分，對(duì)糞便殘留感、腹痛、腹脹等癥狀均有緩解［64］。另外，益生菌治療便秘?zé)o藥物依賴性［67］。

腸易激綜合征（IBS）：其發(fā)病可能與腸道菌群失調(diào)、感染、腸道免疫紊亂、應(yīng)激和精神心理狀態(tài)、腸上皮通透性變化、遺傳易感性及食物不耐受等因素有關(guān)［68］。乳酸桿菌、雙歧桿菌、長(zhǎng)雙歧桿菌、腸球菌、保加利亞乳桿菌等益生菌可顯著改善IBS 患者的腹痛、腹瀉、大便次數(shù)增多等癥狀，且不良反應(yīng)輕微［69-70］。

炎性腸?。↖BD）：主要包括潰瘍性結(jié)腸炎（UC）和克羅恩病，好發(fā)于青年人，與免疫、感染、飲食、環(huán)境等多種因素相關(guān)［71］。目前臨床認(rèn)為，益生菌群缺乏、腸道菌群失調(diào)導(dǎo)致的腸道微生物刺激，是腸組織異常炎性反應(yīng)的主要原因［72］。益生菌可提升患者腸道黏膜的自身預(yù)防機(jī)制、刺激免疫球蛋白A（IgA）分泌，促使患者體內(nèi)炎性細(xì)胞因子水平升高，改善腸道功能［73］。同時(shí)，益生菌還能調(diào)控腸道菌群，迅速改善腸道菌群紊亂的癥狀，快速恢復(fù)腸道功能［74］。益生菌及其制劑對(duì)于UC 患者的活動(dòng)期誘導(dǎo)緩解和緩解期預(yù)防復(fù)發(fā)均有一定作用，可顯著降低UC 患者的疾病活動(dòng)指數(shù)、Rachmilewitz 內(nèi)鏡指數(shù)和Mayo 指數(shù)［75-77］。目前，益生菌對(duì)克羅恩病的治療效果仍存在爭(zhēng)議［78］。部分臨床研究顯示，益生菌對(duì)于克羅恩病活動(dòng)期的治療及緩解期的維持效果與安慰劑組無(wú)顯著差異［79-80］。另一部分研究表明，與美沙拉嗪相比，益生菌可顯著降低克羅恩病的復(fù)發(fā)率［81-82］。

消化系統(tǒng)潰瘍：由于胃酸、膽汁形成的環(huán)境對(duì)益生菌造成一定影響，目前臨床關(guān)于益生菌治療消化系統(tǒng)潰瘍的研究相對(duì)較少［83］。益生菌對(duì)消化系統(tǒng)潰瘍的作用機(jī)制可能包括，增強(qiáng)黏膜修復(fù)作用，提高幽門(mén)螺桿菌（HP）的清除作用，抗炎、抗氧化作用和減少藥品不良反應(yīng)，提升治療依從性［84］。而益生菌對(duì)HP 的作用機(jī)制可能包括調(diào)節(jié)腸道菌群、形成機(jī)械和化學(xué)生物屏障、形成抗炎性因子、調(diào)節(jié)免疫機(jī)制和緩解內(nèi)臟疼痛［85］。益生菌在消化系統(tǒng)潰瘍伴HP 感染中的使用時(shí)間和療程是臨床研究的熱點(diǎn)問(wèn)題。益生菌聯(lián)合抗菌藥物能有效緩解HP 感染患者的臨床癥狀，提高HP 根除效果，降低藥品不良反應(yīng)發(fā)生率。HP 根除治療結(jié)束后給予益生菌，比治療期間的聯(lián)合給藥具有更優(yōu)的HP 根除效果，但不能有效降低治療期間的藥品不良反應(yīng)發(fā)生率［86］。

肝膽疾病：1）肝硬化?；颊叱０橛胁煌潭鹊哪c道菌群失調(diào)，導(dǎo)致葡萄球菌和腸桿菌生長(zhǎng)過(guò)度、雙歧桿菌數(shù)量顯著減少［87］。益生菌輔助療法的應(yīng)用能使葡萄球菌、腸道內(nèi)腸桿菌數(shù)量顯著減少，雙歧桿菌數(shù)量增加，同時(shí)還能對(duì)腸道球菌紊亂起到調(diào)節(jié)作用［88］。另一方面，益生菌可控制血液中毒素、血氨和腸道菌群水平，有效抑制肝硬化發(fā)展，降低肝性腦病的發(fā)生率。對(duì)肝硬化患者的生存質(zhì)量有重要作用［88］。2）非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）。NAFLD 是指除外酒精及其他明確的損肝因素，以彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪變?yōu)橹饕∽兊呐R床病理綜合征，包括非酒精性單純性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎及相關(guān)的肝硬化和肝細(xì)胞癌，是我國(guó)目前最常見(jiàn)的慢性肝病。益生菌防治NAFLD 的作用機(jī)制主要包括保護(hù)腸道機(jī)械屏障，改善腸道菌群失衡，調(diào)節(jié)機(jī)體物質(zhì)代謝和發(fā)揮多種抗炎作用［89］。一項(xiàng)Meta 分析結(jié)果顯示，益生菌輔助治療可改善NAFLD 患者的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶等肝臟生化指標(biāo)，同時(shí)還可改善血脂和胰島素抵抗水平，且安全性較好［90］。

1.4 心腦血管疾病及代謝病

血脂異常：多項(xiàng)研究表明，益生菌可降低高膽固醇血癥患者的血清總膽固醇和低密度脂蛋白水平，進(jìn)一步降低心血管風(fēng)險(xiǎn)［91-93］。益生菌對(duì)脂代謝的調(diào)節(jié)機(jī)制可能包括，抑制脂肪基因的表達(dá)及脂肪生成酶的活性；益生菌的某些菌株能吸收膽固醇，并將部分膽固醇結(jié)合到細(xì)菌的細(xì)胞膜或細(xì)胞壁上；脂肪酸氧化；發(fā)酵碳水化合物產(chǎn)生丙酸和丁酸等多種短鏈脂肪酸，而丙酸可抑制膽固醇和脂肪酸在肝臟的合成，從而降低血清中膽固醇和三酰甘油水平；膽固醇和游離膽酸鹽的共沉淀作用；分泌胞外多聚糖的細(xì)菌可與去結(jié)合型膽酸鹽結(jié)合，提高膽固醇代謝產(chǎn)物膽酸鹽的排泄［94-96］。針對(duì)益生菌對(duì)血脂影響的臨床研究有待進(jìn)一步開(kāi)展。

2 型糖尿?。═2DM）：近年的研究發(fā)現(xiàn)，T2DM 患者腸道總菌數(shù)顯著減少，有害菌群數(shù)量明顯增加［97］，菌群比例的改變導(dǎo)致腸道通透性和黏膜免疫反應(yīng)增加，從而導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生、發(fā)展。益生菌在治療T2DM 中的應(yīng)用尚存爭(zhēng)議，有研究顯示，益生菌可改善血糖、血脂水平［98］。也有研究未發(fā)現(xiàn)益生菌對(duì)治療T2DM 存在積極作用［99］。目前，尚無(wú)益生菌在T2DM 中應(yīng)用獲益的明確臨床證據(jù)。

高血壓：益生菌可在蛋白質(zhì)水解過(guò)程中產(chǎn)生并釋放血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）抑制肽，進(jìn)而抑制ACE 活性，并降低血壓［100］。大量體外［101］和體內(nèi)［102］研究表明，益生菌和益生菌發(fā)酵食品對(duì)高血壓的控制效果確切，其可顯著降低高血壓前期和輕度高血壓患者的收縮壓和舒張壓，有效預(yù)防心腦血管事件的發(fā)生［103］。

1.5 精神疾病

阿爾茨海默?。ˋD）：AD 是一種以進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙和行為損害為特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變［104］。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，益生菌可通過(guò)激活沉默信息調(diào)節(jié)因子2 同源蛋白依賴性機(jī)制顯著降低AD 模型小鼠腦中的氧化應(yīng)激指標(biāo)水平，起到神經(jīng)保護(hù)作用，緩解記憶力減退的癥狀，降低腦細(xì)胞和血清中β 淀粉樣蛋白的水平［105-106］。這提示益生菌在防治AD 中有重要作用。

多發(fā)性硬化（MS）：是以中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質(zhì)炎性脫髓鞘病變?yōu)橹饕攸c(diǎn)的疾?。?07］。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，益生菌對(duì)試驗(yàn)性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓炎（EAE）有潛在防治效果［108］。

抑郁癥：一項(xiàng)RCT 顯示，重度抑郁癥患者口服益生菌可改善精神壓力、胃腸道不適感、抑郁、焦慮評(píng)分等［109］。其可能與益生菌可改善腦單胺遞質(zhì)5-羥色胺（5-HT）和多巴胺（DA）水平，影響腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）和c-Fos mRNA 的表達(dá)相關(guān)［110］。

自閉癥譜系障礙（ASD）：其特征是不同程度的神經(jīng)功能障礙導(dǎo)致行為異常。自閉癥兒童糞便中的益生菌較正常兒童少。此外，在服用益生菌治療后的ASD 患兒的表達(dá)／語(yǔ)言溝通能力、社交能力、感知／認(rèn)知能力和健康／生理／行為均得到明顯改善［111］。

1.6 腫瘤

由于99%的微生物都寄居在胃腸道內(nèi)，很多研究集中于探索微生物與結(jié)腸癌的相關(guān)性［112］，也有少部分涉及乳腺癌、黑色素瘤等腫瘤［113］。益生菌通過(guò)改善腸道菌群，降低由某些微生物產(chǎn)生的如β-葡萄糖醛酸酶和硝基還原酶等酶，從而抑制這些酶將腸道前致癌物轉(zhuǎn)換為致癌物的作用［113］。此外，益生菌對(duì)腫瘤的作用機(jī)制還包括調(diào)節(jié)宿主免疫系統(tǒng)，調(diào)整菌群，調(diào)控免疫細(xì)胞發(fā)揮抗炎作用，使致癌物質(zhì)失活，發(fā)揮抗氧化作用和誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡作用［113］。

2 益生菌制劑

臨床應(yīng)用的益生菌制劑種類繁多，包括雙歧桿菌、糞腸球菌、芽孢桿菌、乳酸桿菌、酵母菌等；根據(jù)劑型益生菌又可分為固態(tài)劑型和液態(tài)劑型；根據(jù)菌株的差異可分為多聯(lián)活菌制劑和單菌制劑；根據(jù)不同來(lái)源可分為原籍菌制劑、共生菌制劑和真菌制劑［114］。

目前，我國(guó)上市的益生菌制劑共有36 個(gè)，其中國(guó)家基 本 藥 物6 個(gè)（16.67% ），國(guó) 家 醫(yī) 保 藥 品14 個(gè)（38.89%），兒童專用藥品2 個(gè)（5.56%）；含有單一菌種成分的有23 個(gè)產(chǎn)品，分別為芽孢桿菌類、酪酸梭菌類、雙歧桿菌類、乳桿菌類、布拉氏酵母菌、枯草桿菌、活腸鏈球菌；含有2 種菌種成分的有4 個(gè)產(chǎn)品，分別為含有枯草桿菌和屎腸球菌，酪酸梭菌和雙歧桿菌；含有3 種菌種成分的有8 個(gè)產(chǎn)品，分別為含有長(zhǎng)型雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌，含腸球菌、酪酸梭菌、糖化菌，含長(zhǎng)型雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌、嗜熱鏈球菌，以及含乳酸乳桿菌、嗜酸乳桿菌、乳酸鏈球菌；含有4 種菌種成分的僅有雙歧桿菌四聯(lián)活菌片1 種，成分為雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌和蠟樣芽孢桿菌［115］。

3 小結(jié)

益生菌在兒科疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、消化系統(tǒng)疾病、心血管疾病、精神疾病和腫瘤中的應(yīng)用均有良好的有效性與安全性。但同時(shí)，益生菌制劑在臨床使用仍存在超適應(yīng)證、超年齡、超給藥劑量、超給藥頻次等問(wèn)題，如將益生菌用于新生兒高膽紅素血癥（黃疸）、壞死性小腸結(jié)腸炎；給兒童使用未標(biāo)注兒童用法用量的益生菌品種等。其矛盾在于多數(shù)益生菌雖有臨床研究，但廠家未較好地對(duì)藥品說(shuō)明書(shū)內(nèi)容進(jìn)行維護(hù)，更新較慢。今后，一方面益生菌領(lǐng)域有待開(kāi)展更多高質(zhì)量、大型臨床研究，另一方面應(yīng)建立益生菌應(yīng)用信息數(shù)據(jù)庫(kù)、完善藥品說(shuō)明書(shū)信息，從而規(guī)范和推廣益生菌的臨床使用。