王軍大，單雪峰，李艷艷

(1.重慶市中醫(yī)院放射科，重慶 400021； 2.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部，重慶 400010； 3.重慶市中醫(yī)院藥劑科，重慶 400021)

隨著磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)檢查率不斷升高，釓對(duì)比劑(gadolinium-based contrast agent，GBCA)被廣泛應(yīng)用于臨床疾病診斷與鑒別診斷。GBCA增強(qiáng)檢查一直以來被認(rèn)為是較為安全的增強(qiáng)檢查方法，但近年來臨床逐漸發(fā)現(xiàn)GBCA會(huì)以游離釓離子形式分布沉積于體內(nèi)，并可能引起一定的危害，如沉積于腎內(nèi)可能引起腎源性系統(tǒng)性纖維化(nephrogenic systemic fibrosis，NSF)，沉積于腦內(nèi)及其他部位有無危害仍需循證醫(yī)學(xué)進(jìn)一步研究。中藥目前被廣泛應(yīng)用于金屬離子過載的疾病，部分中藥能夠與金屬離子形成穩(wěn)定絡(luò)合物，促進(jìn)過量金屬離子排除體外。本文以“釓對(duì)比劑”“釓對(duì)比劑不良反應(yīng)”“釓對(duì)比劑沉積”“釓對(duì)比劑體內(nèi)分布”“Gd3+測(cè)定”“絡(luò)合物機(jī)制”“gadolinium contrast agent adverse reactions”“gadolinium contrast deposition”“distribution of gadoliniuminvivo”“determination of Gd3+”和“complex mechanism”等為關(guān)鍵詞，在中國(guó)知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫(kù)、維普網(wǎng)、PubMed、SciFinder和Web of Science等數(shù)據(jù)庫(kù)中組合查詢2004年3月至2020年12月發(fā)表的相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)GBCA的藥動(dòng)學(xué)、藥物毒性、對(duì)比劑增強(qiáng)檢查后體內(nèi)分布與沉積情況并結(jié)合我國(guó)傳統(tǒng)中藥治療金屬離子過載的絡(luò)合作用進(jìn)行綜述，以期為進(jìn)一步減少體內(nèi)過量釓離子提供幫助。

1 GBCA注射后的體內(nèi)分布

MRI對(duì)比劑已被廣泛用于各種疾病診斷與鑒別診斷，通常與0.9%氯化鈉注射液混合注入靜脈內(nèi)，根據(jù)注射后與體內(nèi)細(xì)胞的關(guān)系，分為細(xì)胞外間隙分布的非特異性對(duì)比劑、與特定細(xì)胞結(jié)合的特異性對(duì)比劑；根據(jù)對(duì)比劑內(nèi)Gd3+與周圍羥基基團(tuán)結(jié)合形式，分為線性、環(huán)狀對(duì)比劑；根據(jù)Gd3+注射后的體內(nèi)分布形式，分為離子型、非離子型對(duì)比劑[1]。

1.1 GBCA的藥動(dòng)學(xué)研究

MRI增強(qiáng)掃描時(shí)，通過靜脈內(nèi)注射GBCA，其能迅速分布于機(jī)體內(nèi)，細(xì)胞外分布型GBCA進(jìn)入體內(nèi)后能夠迅速分布于細(xì)胞外液并以穩(wěn)態(tài)形式分布，此種分布不具有特異性，僅存在微量與血漿蛋白結(jié)合，不能透過健康的血-腦脊液屏障；注射2 min后，GBCA以平均0.59 mol/L的濃度分布于血漿內(nèi)，60 min后以平均0.3 mol/L分布，穩(wěn)定狀態(tài)時(shí)血漿內(nèi)分布容積約為0.23 L/kg。細(xì)胞外間隙分布的非特異性GBCA通常在體內(nèi)不發(fā)生代謝反應(yīng)，大部分以原型藥通過腎臟排出體外，少部分通過腮腺、皮膚、胃腸道和乳汁等排出體外，亦可存在部分Gd3+解離后沉積于體內(nèi)，以腎臟沉積較明顯[2]。與特定細(xì)胞結(jié)合的特異性GBCA在體內(nèi)亦不發(fā)生代謝反應(yīng)，注射早期具有細(xì)胞外分布型對(duì)比劑的部分特征，能夠與血液中的白蛋白可逆性結(jié)合，而后被正常肝細(xì)胞攝取，穩(wěn)定狀態(tài)下總分布體積約為0.21 L/kg，<10%可與血漿蛋白結(jié)合；部分GBCA可與肝細(xì)胞結(jié)合并最終通過膽道系統(tǒng)排出體外，部分通過腎臟，少部分通過腮腺、皮膚、胃腸道和乳汁等排出體外，亦存在體內(nèi)沉積現(xiàn)象，有文獻(xiàn)報(bào)道其注射至大鼠和猴靜脈系統(tǒng)7 d后，仍有約1%存在于體內(nèi)，尤其腎實(shí)質(zhì)內(nèi)分布較多[3]。不同類型的GBCA在成年人、兒童及老年人中的藥動(dòng)學(xué)基本一致[4]。

1.2 GBCA的毒理作用

研究結(jié)果顯示，GBCA注射入體內(nèi)后能夠釋放出游離Gd3+沉積于顱內(nèi)齒狀核及蒼白球、腎內(nèi)、骨骼、肝臟和皮膚等處，沉積量與其穩(wěn)定性常數(shù)、動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性及分配系數(shù)等相關(guān)。近年來，從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)到臨床觀察研究的結(jié)果均顯示，多次GBCA增強(qiáng)檢查后顱內(nèi)齒狀核及蒼白球T1WI信號(hào)明顯增高，且隨著增強(qiáng)次數(shù)的增多，信號(hào)增高越明顯[5]。亦有尸檢研究結(jié)果顯示，部分Gd3+會(huì)沉積于心臟、心包、肝臟、肺部、甲狀腺、回腸壁、胸膜、骨骼肌、淋巴結(jié)、硬腦膜、小腦及血管壁等多個(gè)臟器[6]。目前僅發(fā)現(xiàn)對(duì)于腎功能不全患者，釓沉積會(huì)引起NSF，其他部位沉積未見明確組織學(xué)改變。有研究結(jié)果顯示，Gd3+長(zhǎng)期潴留體內(nèi)，能夠抑制網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能激活；亦有研究結(jié)果顯示，Gd3+能夠抑制體內(nèi)Ga2+，使Ga2+內(nèi)流受限并抑制其下游一系列相關(guān)酶活性，如Ga2+激活A(yù)TP酶、部分脫氫酶、激酶、谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶及醛縮酶等[7]。有研究結(jié)果顯示，Gd3+沉積于肝臟時(shí)可導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死，沉積于骨骼系統(tǒng)可影響骨轉(zhuǎn)換，沉積于甲狀腺可引起甲狀腺功能異常，沉積于血液中可導(dǎo)致Ga2+測(cè)定偏差，GBCA在腎功能正?；颊咧杏袩o器官聚集、器官損壞尚不清楚[8]。由此可見，過量Gd3+長(zhǎng)期潴留體內(nèi)會(huì)引起部分器官損傷。

1.3 GBCA解離的機(jī)制

GBCA的穩(wěn)定性受到體內(nèi)金屬離子、pH、氧化應(yīng)激或細(xì)胞凋亡等炎癥機(jī)制影響。GBCA注入體內(nèi)后，體內(nèi)存在的金屬離子如Cu2+、Fe3+、Ca2+或Zn2+可與GBCA發(fā)生碰撞并與釓的配位鍵結(jié)合，促使Gd3+解離，沉積于體內(nèi)；GBCA亦可被磷酸鹽及碳酸鹽置換，其解離得到促進(jìn)，使Gd3+沉積增多[9]；GBCA解離亦受pH影響，隨著血清pH降低，GBCA螯合物穩(wěn)定性降低，Gd3+越容易被釋放[10]。因此，Gd3+沉積受多種因素影響，其為MRI增強(qiáng)檢查后不可避免的過程。

1.4 GBCA的排泄情況

GBCA的血漿清除半衰期為1.33～2.13 h，平均半衰期為1.8 h。有研究結(jié)果顯示，非離子線性GBCA穩(wěn)定性常數(shù)約16.9～22.6，動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性約為35 s至10 min，分配系數(shù)約為0.001～0.007，進(jìn)入機(jī)體內(nèi)分布于細(xì)胞外間隙，半衰期約為20～100 min，24 h內(nèi)以原型藥隨尿液排出體外，無重吸收或再排泌過程，約20%的Gd3+增強(qiáng)檢查后沉積于機(jī)體內(nèi)；環(huán)狀離子型GBCA較為穩(wěn)定，其穩(wěn)定系數(shù)約為21.8～25.8，動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性約為3 h至1個(gè)月余，分配系數(shù)約為0.006～0.010，注射2 h后50%隨尿液排出體外，14 d后84%排出體外，15 d以上存在微量或<2%沉積于體內(nèi)[11]。因此，目前認(rèn)為非離子型GBCA的穩(wěn)定性最差，離子型環(huán)狀GBCA的穩(wěn)定性最佳。有學(xué)者對(duì)GBCA靜脈注入體內(nèi)后的長(zhǎng)期變化進(jìn)行研究，觀察2周內(nèi)連續(xù)8次注射GBCA、每次注射量1.8 mmol/kg的大鼠小腦深部核信號(hào)強(qiáng)度的改變，通過電感耦合等離子體質(zhì)譜(inductively coupled plasma mass spectrometry，ICP-MS)和激光消融ICP-MS測(cè)量GBCA腦內(nèi)沉積情況，結(jié)果顯示，給予GBCA 5、26和52周后線性GBCA在小腦內(nèi)有沉積改變，Gd3+平均分布濃度為1.91～3.38 nmol/g；環(huán)狀GBCA的腦內(nèi)沉積較少，Gd3+平均分布濃度為0.04～0.08 nmol/g；線性與環(huán)狀GBCA注入體內(nèi)1年內(nèi)，小腦深部核信號(hào)強(qiáng)度升高會(huì)持續(xù)存在，5周內(nèi)Gd3+沉積會(huì)持續(xù)存在[12]。由此可見，無論線性或環(huán)狀GBCA增強(qiáng)檢查后，體內(nèi)Gd3+都會(huì)沉積，且5周內(nèi)不會(huì)消失。

2 GBCA沉積體內(nèi)的不良反應(yīng)及常見沉積部位

2.1 GBCA沉積體內(nèi)可發(fā)生急性不良反應(yīng)

目前，關(guān)于GBCA急性不良反應(yīng)的報(bào)道較多。既往認(rèn)為是過敏樣及生理性不良反應(yīng)，未得到足夠的認(rèn)識(shí)。近年來，隨著GBCA增強(qiáng)檢查的使用率逐漸升高，其所致藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction，ADR)逐漸被學(xué)者重視。有學(xué)者認(rèn)為，非離子型線性對(duì)比劑的安全性最高，其通過回顧性分析對(duì)比劑致ADR發(fā)生率發(fā)現(xiàn)，環(huán)狀GBCA所致ADR發(fā)生率為非離子型線性GBCA的8倍[13]。該研究結(jié)果后被2019年的《釓對(duì)比劑臨床安全性應(yīng)用中國(guó)專家建議》再次提及。有研究結(jié)果顯示，大環(huán)狀GBCA發(fā)生ADR的概率高可能與其結(jié)構(gòu)有關(guān)，環(huán)狀GBCA更易與體內(nèi)離子或蛋白等碰撞，且可能與部分蛋白質(zhì)結(jié)合形成蛋白結(jié)合型GBCA；另一方面，線性GBCA雖然被認(rèn)為發(fā)生ADR的概率較小，但其亦存在體內(nèi)解離風(fēng)險(xiǎn)[14]。還有研究結(jié)果顯示，線性GBCA進(jìn)入體內(nèi)后，雖然與體內(nèi)蛋白質(zhì)等物質(zhì)碰撞概率減小，但其在體內(nèi)潴留時(shí)間較環(huán)狀GBCA長(zhǎng)，因此增加了其體內(nèi)解離風(fēng)險(xiǎn)[15]。綜上所述，GBCA存在ADR風(fēng)險(xiǎn)已明確，且其風(fēng)險(xiǎn)可能與蛋白結(jié)合及離子狀態(tài)有關(guān)，此種結(jié)合方式不可避免，只能通過嚴(yán)格控制適應(yīng)證使之減少；而GBCA以蛋白結(jié)合型存在體內(nèi)能夠引起機(jī)體損傷，其中NSF已被明確證實(shí)存在，此外，GBCA亦可沉積于心臟、心包、肝臟、肺部、甲狀腺、回腸壁、胸膜、骨骼肌、淋巴結(jié)、硬腦膜、小腦及血管壁等多個(gè)臟器內(nèi)，沉積后是否能夠引起相應(yīng)損傷或沉積量多少能夠引起損傷目前尚未明確，仍需進(jìn)一步探索。

2.2 釓沉積體內(nèi)的常見部位

體內(nèi)金屬離子沉積過多會(huì)導(dǎo)致各種疾病，如銅過載易引起肝豆?fàn)詈俗冃?，鐵過載易引起肝纖維化甚至肝硬化及肝細(xì)胞瘤，釓離子過載易引起NSF，體內(nèi)其余部位沉積所致改變目前尚不明確。因此，所有物質(zhì)均具有一定的毒性，在合理劑量?jī)?nèi)暫時(shí)不會(huì)表現(xiàn)出毒性，一旦劑量超出人體內(nèi)合理劑量即可引起相應(yīng)毒性改變。釓螯合物既往被認(rèn)為是相對(duì)安全的物理狀態(tài)，但近年來，臨床多個(gè)病例報(bào)告及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，不同類型GBCA均可造成Gd3+沉積，沉積于各部位引起不良反應(yīng)的Gd3+劑量仍需更多文獻(xiàn)支持[16]。其中Gd3+腎臟沉積目前已被證實(shí)，腦內(nèi)、骨內(nèi)及其他部位的沉積量仍需進(jìn)一步探索。臨床目前觀察GBCA主要的ADR表現(xiàn)較多，輕度ADR較常見，主要表現(xiàn)為紅疹、丘疹、唾液分泌增多、咳嗽、頭暈、頭痛、喉不適及胸悶等；中度ADR以惡心、嘔吐、皮膚脫皮、呼吸困難、心律失常及意識(shí)不清等較常見；重度ADR以吞咽困難、肺水腫、呼吸窘迫綜合征、呼吸暫停、呼吸衰竭、昏迷、休克、呼吸困難及心臟驟停癥狀等較常見，以上輕、中、重度ADR與GBCA沉積是否具有相關(guān)性，仍需進(jìn)一步證實(shí)[17]。

2.2.1 GBCA腦內(nèi)沉積：目前，較多研究結(jié)果已經(jīng)明確腦內(nèi)沉積與GBCA呈劑量依賴性關(guān)系。有研究通過連續(xù)6次以上注射GBCA后發(fā)現(xiàn)，Gd3+能夠沉積于蒼白球、丘腦、齒狀核及腦橋等處，表現(xiàn)為增強(qiáng)檢查前后上述位置T1WI平掃呈高信號(hào)改變。隨后有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，Gd3+沉積與GBCA螯合劑結(jié)合形態(tài)有關(guān)，認(rèn)為非離子型線性GBCA更易沉積于顱內(nèi)，環(huán)狀GBCA少見，該現(xiàn)象與GBCA螯合劑解離程度有關(guān)[18]。亦有研究通過ICP-MS法檢測(cè)行多次MRI增強(qiáng)檢查患者尸體Gd3+沉積情況，發(fā)現(xiàn)應(yīng)用線性對(duì)比劑患者腦內(nèi)蒼白球和齒狀核Gd3+含量明顯升高，通過進(jìn)一步透射電子顯微鏡和電子探針顯微鏡明確證實(shí)蒼白球及齒狀核存在Gd3+沉積?；诖?，美國(guó)食品藥品管理局建議，腎功能不全者禁用GBCA，妊娠期婦女及兒童慎用；同時(shí)，歐洲藥品管理局提出個(gè)人劑量制度化，明確每次GBCA的劑量，通過評(píng)分來衡量GBCA使用是否合理。臨床中能夠觀察到多次行GBCA增強(qiáng)檢查者存在Gd3+顱內(nèi)沉積，有學(xué)者猜測(cè)其可能與轉(zhuǎn)運(yùn)體介導(dǎo)機(jī)制、載體介導(dǎo)機(jī)制或被動(dòng)運(yùn)輸有關(guān)[19]。但到底與哪種機(jī)制有關(guān)尚需進(jìn)一步研究，總體而言，GBCA增強(qiáng)檢查后Gd3+能夠在顱內(nèi)沉積。目前，對(duì)于Gd3+體內(nèi)沉積的清除機(jī)制尚處于初期研究。有研究通過對(duì)比GBCA與相同滲透壓的氯化鈉注射液靜脈注射后的大鼠模型，觀察注射GBCA1周后或20周后大鼠血液及腦內(nèi)釓含量，進(jìn)而分析體內(nèi)對(duì)于Gd3+沉積的清除機(jī)制，結(jié)果顯示，注射GBCA 20周后Gd3+沉積率降低43%，因此認(rèn)為體內(nèi)存在Gd3+沉積的清除機(jī)制[20]。亦有研究通過反復(fù)注射GBCA觀察顱內(nèi)沉積現(xiàn)象及長(zhǎng)期Gd3+沉積隨訪情況，結(jié)果顯示，Gd3+沉積后清除率極低，5個(gè)月內(nèi)基本無明顯清除，1年內(nèi)清除率約25%[21]。一項(xiàng)對(duì)于多次應(yīng)用GBCA患者的問卷調(diào)查結(jié)果顯示，65%的患者存在意識(shí)模糊、注意力集中困難、耳鳴、吞咽困難和發(fā)聲困難等情況，76%的患者存在視覺減退、干眼癥和眼部充血等情況[22]。因此，各種GBCA增強(qiáng)檢查后的Gd3+沉積不容忽視。

2.2.2 GBCA腎內(nèi)沉積：目前認(rèn)為，Gd3+沉積體內(nèi)對(duì)腎臟傷害較大，其能夠刺激腎臟發(fā)生NSF，尤其對(duì)于腎功能不全、近期行重大手術(shù)、血栓和全身炎癥反應(yīng)者，Gd3+長(zhǎng)期潴留于腎內(nèi)或血液系統(tǒng)內(nèi)，進(jìn)而促進(jìn)纖維細(xì)胞增多，最終引起NSF[23]。實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明，NSF不僅局限于腎臟，其亦能夠引起心臟、皮膚的纖維化改變，歐美國(guó)家中以皮膚改變較明顯，對(duì)NSF患者的皮膚組織活檢結(jié)果顯示，主要病理過程為皮膚組織緊縮、增厚硬化及皮下水腫改變，增厚或水腫的皮膚組織中可檢測(cè)到Gd3+存在[24]。一項(xiàng)對(duì)于多次應(yīng)用GBCA患者的問卷調(diào)查結(jié)果顯示，71%的患者存在膚色改變、紅斑和皮膚損傷(潰瘍、丘疹、斑點(diǎn)、小結(jié)或其他損傷)，59%的患者存在皮膚體溫降低、頭發(fā)脫落以及皮膚瘙癢情況[22]。因此，Gd3+過量沉積對(duì)于人體存在較大傷害。

2.2.3 GBCA骨內(nèi)沉積：GBCA亦可引起骨內(nèi)沉積。研究結(jié)果顯示，不同類型GBCA均可引起骨內(nèi)沉積，其中離子型線性對(duì)比劑的沉積率較高，約為非離子型線性對(duì)比劑的2.5～4.0倍，且1%～2%的GBCA可于骨內(nèi)沉積8年以上[25]。亦有研究通過ICP-MS法分析髖關(guān)節(jié)置換者骨內(nèi)沉積情況，發(fā)現(xiàn)術(shù)后患者股骨內(nèi)Gd3+沉積明顯，且骨小梁較骨皮質(zhì)沉積多[26]。一項(xiàng)對(duì)多次應(yīng)用GBCA患者的問卷調(diào)查結(jié)果顯示，59%的患者存在疼痛(持續(xù)疼痛)、燒灼痛、麻木、刺痛或針刺感(感覺異常)、深部骨痛以及觸電樣疼痛癥狀，疼痛部位多位于四肢(足、腿、手和手臂)、髖、關(guān)節(jié)和肋骨[22]。但目前對(duì)于Gd3+骨內(nèi)沉積的具體危害尚不清晰，仍需較多臨床觀察研究。

2.2.4 GBCA在體內(nèi)其他部位的分布與沉積：GBCA在體內(nèi)亦可于多個(gè)部位沉積，除皮膚、骨關(guān)節(jié)、顱內(nèi)、腎臟和心臟外，近年來亦在肺組織、肝臟和淋巴結(jié)等器官內(nèi)發(fā)現(xiàn)Gd3+沉積現(xiàn)象，且沉積處多位于血管內(nèi)或胞內(nèi)鈣化處[27]。但沉積機(jī)制仍需進(jìn)一步研究?？傊?，MRI增強(qiáng)掃描，GBCA在體內(nèi)能夠解離成Gd3+，Gd3+沉積于體內(nèi)多個(gè)臟器，且Gd3+沉積與對(duì)比劑種類、注射次數(shù)和劑量等密切相關(guān)，其安全性不容忽視[22]。未來需在減少Gd3+沉積方面進(jìn)一步探索，為患者提供更多的幫助。

3 中藥干預(yù)機(jī)制與展望

3.1 GBCA增強(qiáng)檢查后Gd3+含量測(cè)定

釓為稀土元素，其憑著自身的光電磁等性質(zhì)被應(yīng)用于MRI影像診斷，但近年來發(fā)現(xiàn)Gd3+沉積過多亦會(huì)引起體內(nèi)各臟器損傷，因此，檢測(cè)多次GBCA增強(qiáng)檢查后體內(nèi)Gd3+沉積具有重要意義。ICP-MS能夠有效檢測(cè)體內(nèi)各種微量元素的含量，對(duì)于人體內(nèi)低于ICP-MS檢測(cè)閾值者，可通過聯(lián)合高效液相色譜法、以酸作為洗脫液，最終能夠有效檢測(cè)GBCA增強(qiáng)檢查后體內(nèi)Gd3+的含量[28]。亦有研究通過整合表面離子印跡技術(shù)與毛細(xì)管有機(jī)無機(jī)雜化技術(shù)，最終制備出毛細(xì)管整體柱，該技術(shù)建立了以芯片為載體的毛細(xì)管整體柱陣列微萃取平臺(tái)，其與ICP-MS合用能夠準(zhǔn)確分析體內(nèi)Gd3+的含量[29]。

3.2 中藥干預(yù)機(jī)制——絡(luò)合物機(jī)制

中藥治療體內(nèi)金屬離子過載有著獨(dú)特的療效。中藥能夠有效治療Fe3+過載相關(guān)疾病，如阿爾茨海默病、帕金森病和骨質(zhì)疏松癥，有學(xué)者猜測(cè)中藥內(nèi)的有效成分可能與Fe3+形成絡(luò)合物而使得過載物質(zhì)排出體外。有學(xué)者研究了中藥水煎液對(duì)體內(nèi)過載的Hg2+、Cu2+和VO3-微量元素的影響，結(jié)果顯示，中藥中大黃、雞血藤、玫瑰花、桔梗、當(dāng)歸、瓜萎、金錢草、魚腥草、白芍、桂枝、土茯苓、補(bǔ)骨脂和紅花等對(duì)Hg2+的絡(luò)合能力較強(qiáng)，約80.26%～91.14%；玫瑰花、金錢草、土茯苓、茵陳嵩、黃芩、升麻和魚腥草對(duì)Cu2+的絡(luò)合能力較強(qiáng)，約56.19%～84.63%；玫瑰花、茵陳蒿、梔子、魚腥草、丹參、瓜萎和牡丹皮對(duì)VO3-的絡(luò)合能力較強(qiáng)，約51.31%～92.44%。該研究結(jié)果與傳統(tǒng)中醫(yī)方劑相符率極高。如《本草綱目》記載，土茯苓“健脾胃，強(qiáng)筋骨，祛風(fēng)濕，利關(guān)節(jié)，止泄瀉。治拘攣骨痛，惡瘡?fù)茨[。解汞粉、銀朱毒”，客觀反映出土茯苓可解Hg2+毒性。再如中醫(yī)認(rèn)為黃芩、升麻和魚腥草均為清熱解毒藥，而肝豆?fàn)詈俗冃缘牟∫虿C(jī)為稟賦不足，銅毒內(nèi)生，銅濁邪毒，釀生濕熱，火熱燔灼，引動(dòng)肝風(fēng)，痰瘀互結(jié)，因此，黃岑、升麻和魚腥草治療Cu2+過載有明顯效果[30]。有學(xué)者通過萃取技術(shù)，以1-(2-吡啶偶氮)-2-萘酚為絡(luò)合劑，無水乙醇為助溶劑，二氯甲烷為萃取劑，通過觀察Cu2+變化來評(píng)估中藥水煎液與Cu2+絡(luò)合的強(qiáng)度，得出萃取物能夠有效減低Cu2+過載現(xiàn)象[31]。

目前，中藥治療Gd3+過載的研究極少見，主要原因?yàn)镚d3+過載為一種人為進(jìn)行MRI增強(qiáng)檢查后殘留體內(nèi)現(xiàn)象，既往未將其列入病癥內(nèi)，而多數(shù)研究是Gd3+絡(luò)合作用在工業(yè)制劑用途方面的研究，罕有學(xué)者對(duì)于Gd3+過載后人體損傷進(jìn)行研究，相信該方向會(huì)開辟中藥微量元素研究的新領(lǐng)域。猜測(cè)Gd3+過載可能與Cu2+過載病癥相似，均為稟賦不足，釓濁邪毒，釀生濕熱，火熱燔灼，引動(dòng)痰瘀，最終使得全身多臟器損傷，因此，可先嘗試應(yīng)用玫瑰花、金錢草、土茯苓、茵陳嵩、黃芩、升麻和魚腥草與Gd3+進(jìn)行絡(luò)合作用。

綜上所述，隨著MRI增強(qiáng)檢查不斷增多，GBCA的應(yīng)用會(huì)更加廣泛。但GBCA所引起的Gd3+過載現(xiàn)象目前沒有辦法解決，且隨著GBCA使用次數(shù)的增加，發(fā)生NSF和顱內(nèi)、骨內(nèi)、皮膚、心臟、肺組織、肝臟及淋巴結(jié)等器官內(nèi)沉積現(xiàn)象增多。中醫(yī)藥有著千年的傳承，其對(duì)于金屬離子過載的疾病有著獨(dú)特的見解，部分中藥已被證實(shí)能夠減少多種金屬離子過載現(xiàn)象，今后通過進(jìn)一步研究，可為減少體內(nèi)過量釓離子提供有力的幫助。