黃學(xué)曉，張世民，羅旋

（海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院 兒科，海南 ?？?570311）

新生兒敗血癥是新生兒時(shí)期嚴(yán)重的感染性疾病，新生兒敗血癥是指病原體侵入患兒血液內(nèi)生長(zhǎng)、繁殖且產(chǎn)生毒素誘導(dǎo)機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)。其病因是機(jī)體免疫系統(tǒng)未成熟或免疫功能較差，易發(fā)生細(xì)菌、病毒、原蟲(chóng)及霉菌等病原體感染，具體表現(xiàn)為肝脾大、黃疸及便血等典型癥狀，病情持續(xù)發(fā)展則累及多臟器組織，導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生炎癥機(jī)制失衡或免疫機(jī)制紊亂的現(xiàn)象。病情持續(xù)發(fā)展可導(dǎo)致新生兒發(fā)生肺炎或骨髓炎等并發(fā)癥，直接危及生命[1-2]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年4月－2018年4月海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院收治的新生兒敗血癥患兒100例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查確診；②細(xì)菌培養(yǎng)呈陽(yáng)性；③高熱；④無(wú)其他血液系統(tǒng)疾病[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①自發(fā)性免疫系統(tǒng)損傷；②內(nèi)分泌系統(tǒng)損傷；③藥物過(guò)敏；④肝腎功能損傷嚴(yán)重；⑤病毒感染性；⑥無(wú)法堅(jiān)持完成研究[4]。以?huà)焯?hào)就診單病案號(hào)單、雙數(shù)為基準(zhǔn)，分為研究組和對(duì)照組，各組50例。研究組患兒中男性32例，女性18例；患病7 ～22 d，平均（19.5±12.5）d；體重1.6 ～3.1 kg，平均（2.3±0.7）kg；原發(fā)性感染患兒40例，繼發(fā)性感染患兒10例；足月兒患兒20例，早產(chǎn)兒患兒30例；草綠色葡萄球菌患兒14例，表皮葡萄球菌患兒8例，金黃色葡萄球菌患兒9例，B 群鏈球菌患兒8例，大腸埃希菌患兒8例，雷柏桿菌患兒2例，腸球菌患兒1例。對(duì)照組患兒中男性31例，女性19例；患病7 ～21 d，平均（19.0±12.0）d；體重1.52 ～3.08 kg，平均（2.2±0.5）kg；原發(fā)性感染患兒38例，繼發(fā)性感染患兒12例；足月兒患兒22例，早產(chǎn)兒患兒28例；草綠色葡萄球菌患兒13例，表皮葡萄球菌患兒8例，金黃色葡萄球菌患兒7例，B 群鏈球菌患兒9例，大腸埃希菌患兒8例，雷柏桿菌患兒3例，腸球菌患兒2例。家屬均自愿簽署知情書(shū)，且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批同意。

1.2 方法

患兒均于入院后給予常規(guī)保暖、吸氧治療，以改善微循環(huán)[5]。

研究組采用美羅培南（H20090958，日本住友制藥株式會(huì)社）+免疫球蛋白（S20083055，安徽同路生物制藥有限公司）治療，400 mg/（kg·次），靜脈滴注，初始5 滴/min，若30 min 后無(wú)不良反應(yīng)，則可調(diào)整滴速，2 h內(nèi)完成，1次/d，治療5 d[6]。美羅培南與5～10 ml 0.9%氯化鈉稀釋?zhuān)?0 ～20 mg/（kg·次），靜脈滴注，3 次/d，治療5 d。

對(duì)照組采用美羅培南治療，與5 ～10 ml 0.9%氯化鈉稀釋?zhuān)?0 ～20 mg/（kg·次），藥液稀釋后靜脈滴注，3 次/d，治療5 d[7]。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

采用全自動(dòng)免疫生化分析儀（恩普A8020，中國(guó)上海聚慕醫(yī)療器械有限公司）及配套試劑（中國(guó)昆山利多爾貿(mào)易有限公司）對(duì)患兒機(jī)體免疫因子分化抗原3（cluster of differentiation 3, CD3+）、分化抗原8（cluster of differentiation 8, CD8+）、免疫球蛋白G（Immunoglobulin G, IgG）、免疫球蛋白M（Immunoglobulin M, IgM）、免疫球蛋白A（Immunoglobulin A, IgA）、白細(xì)胞介素-6（Interleukin-6,IL-6）、白細(xì)胞介素-1（Interleukin-1, IL-1）、高敏感C 反應(yīng)蛋白（high sensitivity C-reactive protein, hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor α,TNF-α）。觀(guān)察患兒拒奶改善時(shí)間、體溫改善時(shí)間、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀改善時(shí)間、血培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰時(shí)間及住院時(shí)間。根據(jù)患兒炎癥、臨床癥狀改善情況進(jìn)行評(píng)估，顯效：炎癥水平恢復(fù)至正常范圍，臨床癥狀恢復(fù)；有效：炎癥水平部分恢復(fù)，臨床癥狀明顯改善；無(wú)效：炎癥水平、臨床癥狀無(wú)明顯變化[8]。總有效率＝（顯效人數(shù)+有效人數(shù)）/總?cè)藬?shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較用t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀改善時(shí)間比較

兩組拒奶改善時(shí)間、體溫改善時(shí)間、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀改善時(shí)間、血培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰時(shí)間及住院時(shí)間比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），研究組低于對(duì)照組。見(jiàn)表1。

2.2 兩組臨床療效比較

兩組總有效率比較，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.761，P=0.029），研究組高于對(duì)照組。見(jiàn)表2。

表1 兩組臨床癥狀改善時(shí)間比較 （n =50，d，±s）

表1 兩組臨床癥狀改善時(shí)間比較 （n =50，d，±s）

組別 拒奶改善時(shí)間 體溫改善時(shí)間 神經(jīng)系統(tǒng)癥狀改善時(shí)間 血培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰時(shí)間 住院時(shí)間研究組 4.83±1.84 3.13±1.05 5.82±1.46 1.14±0.25 6.76±1.81對(duì)照組 7.01±1.97 6.01±1.18 7.34±1.89 2.43±0.54 10.01±1.92 t 值 5.718 13.056 4.500 15.329 8.709 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

表2 兩組臨床療效比較 （n =50）

2.3 兩組炎癥因子比較

兩組治療前后IL-6、IL-1、hs-CRP 及TNF-α的差值比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），研究組高于對(duì)照組。見(jiàn)表3。

2.4 兩組免疫水平比較

兩組治療前后CD3+、CD8+、IgG、IgM 及IgA 的差值比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），研究組高于對(duì)照組。見(jiàn)表4。

表3 兩組炎癥因子比較 （n =50，±s）

表3 兩組炎癥因子比較 （n =50，±s）

IL-6/（μg/L） IL-1/（pg/L）治療前 治療后 差值 治療前 治療后 差值研究組 6.02±3.21 2.85±0.95 3.17±2.26 76.11±12.08 21.12±12.05 54.99±0.03對(duì)照組 6.03±3.15 4.35±1.64 1.69±1.49 76.13±12.05 55.42±12.04 20.70±0.01 t 值 3.892 7667.477 P 值 0.000 0.000組別hs-CRP/（g/L） TNF-α/（μg/L）治療前 治療后 差值 治療前 治療后 差值研究組 32.01±10.05 3.19±0.25 28.82±9.80 13.13±3.05 4.22±1.03 8.91±2.02對(duì)照組 32.05±10.21 8.86±2.34 23.19±7.87 13.14±3.08 7.68±1.14 5.46±1.94 t 值 3.167 8.710 P 值 0.002 0.012組別

表4 兩組免疫水平比較 （n =50，±s）

表4 兩組免疫水平比較 （n =50，±s）

CD3+/（×109/L） CD8+/（×109/L） IgG/（g/L）治療前 治療后 差值 治療前 治療后 差值 治療前 治療后 差值研究組 3.81±0.17 5.22±0.15 1.41±0.02 0.93±0.16 1.24±0.12 0.31±0.04 8.07±1.42 12.28±2.05 4.21±0.63對(duì)照組 3.78±0.21 4.56±0.23 0.78±0.02 0.91±0.15 1.14±0.05 0.23±0.10 8.08±1.35 10.21±2.05 2.13±0.80 t 值 157.500 5.253 14.444 P 值 0.000 0.000 0.000組別

續(xù)表4

3 討論

新生兒敗血癥屬于感染性疾病，且發(fā)病后有較高病死率，調(diào)查顯示，該疾病發(fā)病率較高，且好發(fā)于早產(chǎn)低體重新生兒。有研究顯示，新生兒敗血癥不僅具有極高發(fā)病，且病死率極高，若患兒發(fā)病后未及時(shí)得到有效救治，機(jī)體免疫功能迅速下降，對(duì)使機(jī)體內(nèi)巨噬細(xì)胞功能產(chǎn)生影響，出現(xiàn)炎癥水平升高現(xiàn)象，誘發(fā)機(jī)體各器官功能障礙[9]。

本研究中研究組拒奶改善時(shí)間、體溫改善時(shí)間、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀改善時(shí)間、血培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰時(shí)間及住院時(shí)間較對(duì)照組低，治療后IL-6、IL-1、hs-CRP 及TNF-ɑ炎癥因子水平均低于對(duì)照組，且治療后CD3+、CD8+、IgG、IgM 及IgA 免疫水平和臨床總有效率高于對(duì)照組，這與楊祖欽等[10]研究一致。美羅培南是臨床常見(jiàn)抗生素種類(lèi)，屬于第二代碳青霉烯類(lèi)，該抗生素抗菌譜廣、活性高，且對(duì)酰胺酶有較高穩(wěn)定性[11]。臨床對(duì)美羅培南研究較多，查閱相關(guān)資料發(fā)現(xiàn)，該藥物對(duì)腎臟、中樞神經(jīng)影響較小，且具有極強(qiáng)的穿透能力，迅速穿透細(xì)胞外膜對(duì)滅殺細(xì)菌[12]。有研究顯示，新生兒敗血癥發(fā)生與免疫機(jī)制有極強(qiáng)關(guān)聯(lián)，且新生兒免疫機(jī)制尚無(wú)發(fā)育完全，機(jī)體一旦受到細(xì)菌侵襲，便會(huì)出現(xiàn)IgG免疫抗體組分下降，胎兒出生后從母體攜帶的IgG、IgM、IgA 等抗體組分僅可維持23 d 左右，故需根據(jù)患兒病情進(jìn)行免疫治療，提高臨床療效[13-14]。免疫球蛋白作為人體免疫增強(qiáng)劑，其內(nèi)含有的免疫組分可對(duì)微生物、靶細(xì)胞的結(jié)合進(jìn)行抑制，并形成一種新的抗體組織，提升新生兒體內(nèi)IgG、IgM 及IgA 組分含量，增強(qiáng)其機(jī)體免疫能力，提高巨噬細(xì)胞功能，消滅病原菌，且該藥物經(jīng)靜脈注射給藥后，可迅速提升患兒體內(nèi)免疫功能，改善患兒臨床癥狀，降低IL-6、IL-1、hs-CRP 及TNF-ɑ 炎癥水平[15]。但基于本次研究時(shí)限、樣本數(shù)量均有限，未對(duì)患兒治療后并發(fā)癥發(fā)生率等數(shù)據(jù)進(jìn)行采集，故在后期研究中，需加大樣本采集范圍，對(duì)并發(fā)癥發(fā)生率數(shù)據(jù)進(jìn)行采集，為臨床提供更高參考價(jià)值。

綜合上述，新生兒敗血癥患兒實(shí)施美羅培南配合免疫球蛋白治療的臨床療效顯著，可降低機(jī)體炎癥水平。聯(lián)合治療后患兒機(jī)體免疫水平均得到改善，且臨床癥狀改善時(shí)間明顯降低，值得臨床推廣。