尚欣榮， 遲 林， 隋文君

（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院檢驗(yàn)科，北京 100730）

子癇前期是一種妊娠高血壓病[1]，一般于妊娠20周后出現(xiàn)收縮壓≥18.62 kPa（140 mmHg）和/或舒張壓≥11.97 kPa（90 mmHg）伴尿蛋白≥0.3 g/24 h或隨機(jī)尿蛋白≥（+）的情況，是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦、圍產(chǎn)兒死亡及并發(fā)癥的主要原因之一[2]。子癇前期發(fā)病機(jī)制目前尚不完全清楚，因此難以進(jìn)行病因治療[3]。及時(shí)預(yù)測子癇前期并盡早采取相應(yīng)干預(yù)措施，對改善母嬰預(yù)后有重要意義[4]。正常妊娠母體血液處于生理性高凝狀態(tài)，但子癇前期患者隨妊娠進(jìn)展可出現(xiàn)病理性高凝狀態(tài)，使凝血/纖溶活性失衡[5]。D-二聚體（D-Dimer，DD）和纖維蛋白（原）降解產(chǎn)物（fibrinogen degradation products，F(xiàn)DP）是反映凝血和纖溶功能的重要指標(biāo)。目前針對DD對子癇前期的預(yù)測價(jià)值有一些研究，但研究結(jié)果不一致；有關(guān)FDP對子癇前期預(yù)測價(jià)值的研究很少。本研究通過分析血漿DD、FDP在子癇前期患者中的水平，為臨床早期預(yù)測及治療提供參考依據(jù)。

1 材料和方法

1.1 研究對象

選取2016年1月—2019年1月首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院確診子癇前期的單胎孕婦126例（子癇前期組），年齡25～35歲，孕周為34～38周。排除標(biāo)準(zhǔn)：高血壓、糖尿病、惡性腫瘤、心腦血管疾病患者；有血栓栓塞性疾病史或家族史患者；服用影響凝血、纖溶系統(tǒng)藥物患者。按《妊娠期高血壓疾病診治指南（2012版）》[6]將126例子癇前期患者分為重度子癇前期組（40例）和輕度子癇前期組（86例）。另選取同期首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院體檢健康孕婦136名作為對照組，年齡26～35歲，孕周為34～37周。子癇前期組與對照組、重度子癇前期組與輕度子癇前期組年齡、孕齡差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有研究對象均知情同意。

1.2 儀器與試劑

DD試劑、校準(zhǔn)品及質(zhì)控品均購自德國西門子公司；FDP試劑、校準(zhǔn)品及質(zhì)控品均購自日本BIOLINKS公司；CS-5100自動(dòng)血凝分析儀購自日本Sysmex公司。嚴(yán)格按儀器及試劑說明書進(jìn)行操作。檢測系統(tǒng)每年進(jìn)行校準(zhǔn)，并定期參加我國國家衛(wèi)生健康委員會臨床檢驗(yàn)中心室間質(zhì)評，每日室內(nèi)質(zhì)控在控方可進(jìn)行檢測。

1.3 研究方法

采用枸櫞酸鈉抗凝真空采血管采集所有對象禁食8～10 h后的空腹靜脈血2.7 mL，1 500×g離心10 min。質(zhì)控合格后采用免疫比濁法檢測血漿DD和FDP水平，4 h內(nèi)完成檢測。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。呈正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以±s表示，2個(gè)組之間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。采用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線評價(jià)血漿DD、FDP水平對子癇前期的預(yù)測價(jià)值。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 子癇前期組與對照組孕晚期血漿DD和FDP水平的比較

子癇前期組孕晚期血漿DD、FDP水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 子癇前期組與對照組孕晚期血漿DD和FDP水平比較±s

表1 子癇前期組與對照組孕晚期血漿DD和FDP水平比較±s

組別 例數(shù) DD/（mg/L FEU） FDP/（μg/mL）對照組 136 2.40±0.56 7.20±1.81子癇前期組 126 5.39±1.36 17.65±4.11 t值 2.694 3.128 P值 0.009 0.003

2.2 輕度子癇前期組與重度子癇前期組孕晚期血漿DD和FDP水平的比較

重度子癇前期組孕晚期血漿DD及FDP水平與輕度子癇前期組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 輕度子癇前期組與重度子癇前期組孕晚期血漿DD和FDP水平比較 ±s

表2 輕度子癇前期組與重度子癇前期組孕晚期血漿DD和FDP水平比較 ±s

組別 例數(shù) DD/（mg/L FEU）FDP/（μg/mL）輕度子癇前期組 86 5.08±1.92 16.32±4.08重度子癇前期組 40 5.45±2.31 17.94±4.23 t值 0.179 0.188 P值 0.859 0.852

2.3 孕晚期血漿DD和FDP水平對子癇前期的預(yù)測價(jià)值

ROC曲線分析結(jié)果顯示，孕晚期血漿DD和FDP預(yù)測子癇前期的曲線下面積分別為0.855、0.869，最佳臨界值分別為3.64 mg/L FEU、10.65 μg/mL。敏感性分別為83.5%、86.7%，特異性分別為65.0%、60.0%。見圖1。

圖1 孕晚期DD和FDP預(yù)測子癇前期的ROC曲線

3 討論

DD是纖維蛋白單體經(jīng)活化因子ⅩⅢ交聯(lián)后，再經(jīng)纖溶酶水解所產(chǎn)生一種特異性降解產(chǎn)物，是繼發(fā)性纖溶分子標(biāo)志物，是確定體內(nèi)有無血栓形成及繼發(fā)性纖溶的指標(biāo)，其含量增高可作為體內(nèi)高凝狀態(tài)和纖溶亢進(jìn)的標(biāo)志[7]。血漿DD檢測對血栓形成的診斷和治療有較好的應(yīng)用價(jià)值[8]?；颊甙l(fā)生子癇前期時(shí)，全身小動(dòng)脈痙攣、內(nèi)皮細(xì)胞受損會導(dǎo)致凝血與纖溶系統(tǒng)平衡失調(diào)，故子癇前期患者比正常妊娠婦女更易形成血栓，在凝血的同時(shí)可繼發(fā)纖溶活動(dòng)亢進(jìn)以清除血栓，使血漿DD水平顯著增高[9]。

本研究結(jié)果顯示，子癇前期患者孕晚期血漿DD水平明顯高于正常妊娠婦女，與靳桂香等[10]的研究結(jié)果一致，提示子癇前期患者體內(nèi)存在病理性血栓，可為子癇前期診斷提供實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。重度子癇前期組與輕度子癇前期組患者孕晚期血漿DD水平無顯著性差異，提示孕晚期血漿DD水平與子癇前期嚴(yán)重程度無關(guān)。為明確孕晚期血漿DD水平對子癇前期的預(yù)測價(jià)值，確定最佳臨界值，本研究采用ROC曲線進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)ROC曲線下面積為0.855，提示孕晚期血漿DD水平對子癇前期有較好的預(yù)測價(jià)值。孕晚期血漿DD水平預(yù)測子癇前期的最佳臨界值為3.64 mg/L FEU，以此預(yù)測子癇前期敏感性為83.5%、特異性為65.0%。這表明當(dāng)孕婦血漿DD水平低于3.64 mg/L FEU時(shí)，患者發(fā)生子癇前期的可能性較低，反之則較高，這對臨床預(yù)測子癇前期有極大的幫助。

FDP是血漿中纖維蛋白和纖維蛋白原經(jīng)纖維蛋白溶酶降解后的多種降解產(chǎn)物的總稱，是纖溶亢進(jìn)的分子標(biāo)志物，可間接反映體內(nèi)纖溶酶活性[11]。本研究結(jié)果顯示，子癇前期患者孕晚期血漿FDP水平明顯高于正常妊娠婦女，提示孕晚期血漿FDP參與了子癇前期的形成與發(fā)展，與子癇前期的發(fā)生密切相關(guān)。重度子癇前期組與輕度子癇前期組患者孕晚期血漿FDP水平無明顯差異，提示FDP與子癇前期的嚴(yán)重程度無關(guān)。目前，針對子癇前期的患者孕晚期血漿FDP水平的研究較少，為明確孕晚期血漿FDP水平對子癇前期的預(yù)測價(jià)值，并尋找最佳臨界值，本研究采用ROC曲線進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)ROC曲線下面積為0.869，提示孕晚期血漿FDP對子癇前期具有較好的預(yù)測價(jià)值。孕晚期血漿FDP水平預(yù)測子癇前期最佳臨界值為10.65 μg/mL，以此預(yù)測子癇前期敏感性為86.7%、特異性為60.0%。這表明當(dāng)孕婦血漿FDP水平低于10.65 μg/mL時(shí)，患者發(fā)生子癇前期的可能性較低，反之則較高。

綜上所述，孕晚期血漿DD、FDP水平為子癇前期的早期診斷提供了實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。本研究雖將子癇前期組和對照組以及重度子癇前期組和輕度子癇前期組患者孕晚期血漿DD和FDP水平進(jìn)行了比較，并用ROC曲線評價(jià)孕晚期血漿DD和FDP水平對子癇前期的預(yù)測價(jià)值，但由于患者多為北方人，且各組樣本例數(shù)有限，孕晚期血漿DD、FDP水平對子癇前期的預(yù)測價(jià)值尚需大樣本、多中心的前瞻性隨機(jī)對照研究加以證實(shí)。