杭文璐 趙 杰 馬 雷 李 彥 王 倩

在各種呼吸道疾病中，咳嗽是最常見的癥狀。引起患者慢性咳嗽的病因有很多，咳嗽的診斷與治療指南(2015)提出，咳嗽變異性哮喘(CVA)、上氣道咳嗽綜合征(UACS)、胃食管反流性咳嗽(GERC)、嗜酸粒細胞性支氣管炎(EB)以及變異性咳嗽等均可使患者出現(xiàn)長期咳嗽[1]。也有些慢性咳嗽無明顯病因，稱為不明原因(特發(fā)性/難治性)慢性咳嗽。慢性咳嗽可以影響約10%的成年人，不同國家和地區(qū)的患病率有所不同，有些地區(qū)可高達18%[2]。其中，2.7%～46%的慢性咳嗽是現(xiàn)有藥物難以治療的，或是不明原因的[3]。長年累月的咳嗽不僅可以導致不良身體后果[4]，還會嚴重影響患者的生活質(zhì)量[5],導致患者反復就診[6]。

長久以來，中醫(yī)藥在咳嗽的病因、病機分析及診治方面具有豐富的臨床經(jīng)驗。在中醫(yī)學中，慢性咳嗽屬于“頑咳”“久咳”的范疇。隨著對疾病發(fā)病機理的探索，“風邪”被認為是導致氣道敏感性增高的重要原因。在臨床工作中，我們觀察到慢性咳嗽患者常具有干咳、咽癢、氣急等特點，與中醫(yī)理論“肺氣失宣，氣道攣急”的病機相契合，屬于“風邪”致病范疇。因此，從“風咳”論治本病具有一定理論及實踐基礎(chǔ)[7]。蘇黃止咳膠囊便是在該背景下創(chuàng)制而成?，F(xiàn)代藥理學研究表明，蘇黃止咳膠囊具有止咳、平喘、抗炎及免疫調(diào)節(jié)的作用[8]。本研究旨在觀察蘇黃止咳膠囊聯(lián)合綜合干預(yù)對慢性咳嗽患者外周血嗜酸性粒細胞百分比 (EOS%)、中醫(yī)癥狀評價、中醫(yī)證候療效及不良反應(yīng)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年10月—2020年4月在我院呼吸與危重癥醫(yī)學科住院治療的慢性咳嗽患者120例。其中男49例，女71例；平均年齡為(62.12±11.09)歲。根據(jù)隨機數(shù)字表法將患者分為試驗組及對照組。試驗組60例中，男22例，女38例；平均年齡(62.38±11.86)歲。對照組60例中，男27例，女33例；平均年齡(61.85±10.26)歲。2組患者的年齡、性別、癥狀及疾病嚴重程度等具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，用藥前患者本人簽署知情同意書。

1.2 診斷標準滿足中華醫(yī)學會呼吸病學分會哮喘學組《咳嗽的診斷與治療指南》(2015版)中慢性咳嗽的定義：咳嗽時間>8周，X線胸片或胸部CT無明顯異常，以咳嗽為主要或唯一癥狀且中醫(yī)辨證為“風咳”。

1.3 排除標準由肺結(jié)核、支氣管擴張、肺癌等肺部影像學顯示有病灶的病因引起的咳嗽；嚴重心肝腎功能損害、自身免疫性疾病、糖尿病、精神疾病等。

1.4 方法

1.4.1 治療方法患者根據(jù)病情給予止咳化痰等綜合干預(yù)。試驗組在綜合治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合蘇黃止咳膠囊(生產(chǎn)批號：Z20103075，揚子江藥業(yè)集團有限公司)，0.45 g/粒，3粒/次，3次/d。治療療程為7～14 d，咳嗽治療期間癥狀消失可停藥。

1.4.2 觀察指標①外周血EOS%。治療前后采集患者靜脈血2 ml，采用全自動血細胞分析儀進行測定外周血EOS%，評價慢性咳嗽患者的EOS%水平與咳嗽嚴重程度是否具有相關(guān)關(guān)系。②中醫(yī)癥狀評價。將主癥(咳嗽次數(shù)、咳嗽程度)分為0、3、6、9分，次癥(咽癢、咳痰、氣急)分為0、1、2、3分，在基線期及(9±2) d時對患者進行癥狀評價。見表1。③觀察試驗組在治療期間的不良反應(yīng)，一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)，即停止用藥。

表1 中醫(yī)癥狀評價表

1.4.3 療效判斷標準中醫(yī)證候療效：根據(jù)治療前后患者的中醫(yī)癥狀評價的差值進行療效指數(shù)計算。計算公式=[(療前評分-療后評分)÷療前評分]×100%。將療效分為4個等級，分別為：臨床控制(治療后中醫(yī)癥狀評分減少≥95%)、顯效(治療后中醫(yī)癥狀評分減少≥70%且<95%)、有效(治療后中醫(yī)癥狀評分減少≥30%且<70%)、無效(治療后中醫(yī)癥狀評分減少<30%)。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后的EOS%比較治療后，試驗組及對照組的血EOS%均有降低，試驗組的EOS%下降程度更顯著(P<0．05)。見表2。

2.2 2組患者治療前后的中醫(yī)癥狀評分比較試驗組及對照組治療后的中醫(yī)癥狀評分均降低，試驗組的降低程度明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表2 2組患者治療前后EOS%比較 (例，

表3 2組患者治療前后中醫(yī)癥狀評分比較 (例，

2.3 試驗不良反應(yīng)情況在治療過程中，試驗組報告了2例不良反應(yīng)，分別為汗出較多(1例)、頭暈(1例)。在患者報告不良反應(yīng)時停藥，評估不良反應(yīng)的嚴重程度，并對患者進行療效評價。

2.4 2組患者治療前后的中醫(yī)證候療效比較治療后，2組的中醫(yī)證候療效評價提示治療均有效，試驗組顯著優(yōu)于對照組，總有效率分別為85.0%、60.0%，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療前后中醫(yī)證候療效比較 (例，%)

3 討論

在呼吸系統(tǒng)疾病中，引起慢性咳嗽的病因非常繁雜。尤其是對于胸部影像學檢查無明顯異常者，其診治均具有較大困難。即使將患者轉(zhuǎn)診至具有較高醫(yī)療水平的呼吸?？疲杂泻芏嗷颊咭蛑委熜Ч淮_切而長久受到慢性咳嗽困擾。在就診過程中，很多患者反復進行過敏原測定、肺功能監(jiān)測、胸部CT或X線等各種檢查，對患者的生活帶來嚴重影響，也有較重的經(jīng)濟負擔。一些患者反復就醫(yī)，在醫(yī)生指導下或自行長期使用各類抗菌藥物以及鎮(zhèn)咳藥物，效果不佳，且可產(chǎn)生諸多不良反應(yīng)[9]。

國內(nèi)慢性咳嗽患者的發(fā)病年齡常見于30～40歲，男女發(fā)生比例類似。而在歐美地區(qū)，50～60歲的患者發(fā)病率較高，且女性出現(xiàn)慢性咳嗽的比例明顯高于男性[10]。本研究中，年齡段與歐美地區(qū)接近，考慮與研究對象多數(shù)為門診治療效果欠佳并以咳嗽為主要癥狀的住院患者有關(guān)。在住院的慢性咳嗽患者中，女性患者略高于男性，占比為59.17%。

目前的慢性咳嗽指南建議臨床評價明確病因，啟動治療方案，甚至可以考慮神經(jīng)調(diào)節(jié)劑——加巴噴丁，或者非藥物治療方案——言語和語言治療(Speech and language therapy，SLT)[11,12]。但是，仍然有較多慢性咳嗽患者難以得到滿意的治療效果，導致病程遷延難愈。

蘇黃止咳膠囊共9味藥物，麻黃為君，宣散肺氣，止咳平喘；五味子、紫菀等為臣，收斂肺氣，行氣寬中；前胡、紫蘇為佐，疏風降氣，理氣解表；蟬蛻、地龍為使，疏風散邪、通絡(luò)平喘、利咽止癢[13]。以上藥物相輔相成，共奏宣肺平喘、止咳化痰之功。在慢性咳嗽難以治愈的背景下，我們評價了該中藥復方制劑聯(lián)合綜合干預(yù)對慢性咳嗽患者的治療效果。

嗜酸性粒細胞在人體免疫、過敏反應(yīng)以及氣道炎癥中發(fā)揮著重要作用。它可以釋放一些細胞因子及炎癥介質(zhì)等，引起高氣道反應(yīng)而產(chǎn)生咳嗽。同時，它還能夠釋放出顆粒蛋白，活化樹突狀細胞，通過抗原遞呈觸發(fā)B細胞、T細胞的增殖，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)的作用[14]。因此，我們評價了慢性咳嗽患者外周血嗜酸性粒細胞百分比的變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，試驗組的EOS%下降更明顯。因此，我們推測，蘇黃止咳膠囊可能對具有嗜酸性粒細胞炎癥的慢性咳嗽患者效果更佳。

為客觀評價蘇黃止咳膠囊干預(yù)措施的效能，本研究采用多項咳嗽癥狀評分，結(jié)果顯示，試驗組的中醫(yī)癥狀評分總有效率高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，說明蘇黃止咳膠囊治療慢性咳嗽的療效確切。既往相關(guān)研究表明，蘇黃止咳膠囊的不良反應(yīng)較少[15，16]。在研究期間，我們發(fā)現(xiàn)了2例患者出現(xiàn)出汗較多、頭暈的不良反應(yīng)，其不良反應(yīng)發(fā)生率偏低。由于蘇黃止咳膠囊中君藥麻黃辛溫，具有舒解肌表及促進發(fā)汗的作用，且據(jù)文獻報道，麻黃可以通過神經(jīng)途徑影響下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞[17]，同時麻黃有中樞神經(jīng)興奮作用，長期應(yīng)用會出現(xiàn)頭暈、惡心等不良反應(yīng)[18]，故在老年患者中，應(yīng)用時仍需注意。

綜上所述，蘇黃止咳膠囊對慢性咳嗽的療效顯著，在以老年患者為主的研究人群中，藥物安全性相對較高，值得在臨床工作中進一步推廣應(yīng)用。在今后的研究中，我們可在長期的隨訪觀察中對慢性咳嗽進行病因分類，細化蘇黃止咳膠囊的治療特點及優(yōu)勢，為慢性咳嗽的治療帶來更佳的臨床收益。