【摘要】 針對(duì)伴有表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）敏感突變的非小細(xì)胞肺癌，基于小分子抑制劑的靶向治療在臨床上取得了極大成效，但仍面臨著原發(fā)耐藥/不敏感的問(wèn)題。初始治療的有效比例及療效深度決定了患者的遠(yuǎn)期生存。筆者梳理了關(guān)于原發(fā)耐藥的主要機(jī)制，包括突變亞型結(jié)構(gòu)、原發(fā)T790M、合并突變、免疫狀態(tài)等的影響及其相互關(guān)系；提出了針對(duì)21 L858R突變療效欠佳的對(duì)策、T790m原發(fā)耐藥對(duì)策、合并共突變的對(duì)策及基于目前認(rèn)知的EGFR敏感突變的精細(xì)化診療策略路徑；根據(jù)其生物學(xué)特性進(jìn)行推理，結(jié)合目前正在進(jìn)行的研究，提出幾個(gè)將來(lái)需要解決的問(wèn)題及發(fā)展方向，包括明確不同共突變的具體影響及各種原發(fā)耐藥機(jī)制的最優(yōu)治療模式、“雞尾酒”思路、運(yùn)用ct-DNA動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)指導(dǎo)治療策略、聯(lián)合免疫治療、聯(lián)合其他作用機(jī)制的藥物。最后展望了該領(lǐng)域的發(fā)展趨勢(shì)，為同行們的臨床實(shí)踐及科研方向提供思路。

文獻(xiàn)來(lái)源：梁文華，黎才琛，梁恒瑞，等．表皮生長(zhǎng)因子受體敏感突變肺癌靶向治療原發(fā)耐藥的機(jī)制及臨床對(duì)策[J]．中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2021,24（8）：901-916．

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