曹 蛟，張杼惠，劉建和

（1. 湖南中醫(yī)藥大學(xué)研究生院 長沙 410208；2. 湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 長沙 410007）

急性心肌梗死（AMI）是常見的循環(huán)系統(tǒng)危重疾病，調(diào)查顯示[1]，我國 AMI 發(fā)病率為 45-55/10 萬，由于其高發(fā)病率與嚴(yán)重的臨床后果，使之成為人類健康的“頭號殺手”。近年來，隨著臨床缺血再灌注技術(shù)的廣泛應(yīng)用，AMI 的死亡率已經(jīng)明顯下降，與此同時(shí)，術(shù)后引起的心肌缺血再灌注損傷（Myocardial ischemia reperfusion injury，MIRI）已經(jīng)成為影響患者預(yù)后的嚴(yán)重因素。在缺血的基礎(chǔ)上恢復(fù)血流后缺血組織的損傷反而加重，甚至發(fā)生不可逆損傷的現(xiàn)象即為MIRI[2]。其主要臨床表現(xiàn)包括室性心動(dòng)過速，心肌頓抑，“無復(fù)流”現(xiàn)象等[3]。傳統(tǒng)中藥含有多種有效成分，可通過抑制心肌細(xì)胞炎癥，減輕細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)損傷，防止其發(fā)生鈣超載，調(diào)節(jié)相關(guān)microRNA 表達(dá)等多條路徑參與對損傷心肌保護(hù)，以期降低MIRI 發(fā)生率。就MIRI 的中醫(yī)發(fā)病機(jī)制而言，溫陽化氣是其治療根本，陽氣充盛，則溫煦、推動(dòng)之功正常，確保精、血、津液在脈管內(nèi)暢通無阻，以濡養(yǎng)機(jī)體五臟六腑，四肢百骸，防止化生痰濁、瘀血等病理產(chǎn)物，阻滯經(jīng)絡(luò)，影響臟腑功能。心肌再灌注治療后及早進(jìn)行中醫(yī)干預(yù)，將對患者預(yù)后產(chǎn)生積極作用。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn)，中藥復(fù)方柴胡三參膠囊可明顯降低MIRI 大鼠損傷心肌組織中LDH、CK、MDA 水平，升高SOD 水平，對缺血心肌產(chǎn)生保護(hù)作用[4]。中醫(yī)藥以其多靶點(diǎn)，副作用小的臨床特點(diǎn)，在治療MIRI將具有廣闊的前景。

1 MIRI的發(fā)生機(jī)制

1.1 MIRI與自由基損傷

自由基是外層電子軌道上含有不配對的電子、原子團(tuán)和分子的總稱，由氧誘發(fā)的稱為氧自由基[5]。正常情況下機(jī)體處于氧化-抗氧化的平衡狀態(tài)，當(dāng)平衡被打破時(shí)，機(jī)體發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致細(xì)胞膜損傷，線粒體呼吸鏈?zhǔn)軗p，蛋白質(zhì)、糖類、核酸等生物大分子結(jié)構(gòu)破壞引起細(xì)胞功能異常[6]。缺氧時(shí)，ATP 合成減少，造成大量的次黃嘌呤堆積，再灌注之后，隨著氧氣的進(jìn)入，次黃嘌呤經(jīng)過兩步氧化反應(yīng)生成尿素與過氧化氫，隨之產(chǎn)生大量的氧自由基[7]。線粒體損傷時(shí)可使氧自由基清除劑SOD 生成減少，引起氧自由基大量堆積于細(xì)胞內(nèi)，損傷細(xì)胞膜及線粒體結(jié)構(gòu)，影響ATP生成，促進(jìn)中性粒細(xì)胞及單核巨噬細(xì)胞向損傷部位趨化，堵塞毛細(xì)血管，進(jìn)一步加重炎癥反應(yīng)[8]。

1.2 MIRI與細(xì)胞內(nèi)鈣超載

Ca2+與心肌細(xì)胞興奮收縮偶聯(lián)和心肌電活動(dòng)密切相關(guān)。在慢反應(yīng)細(xì)胞中，參與動(dòng)作電位0期的形成與4期自動(dòng)除極，也是快反應(yīng)細(xì)胞2 期（平臺期）形成的主要離子。鈣超載指各種原因引起的細(xì)胞內(nèi)Ca2+異常增多并導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)損傷與功能代謝障礙的現(xiàn)象[9]。正常狀態(tài)下，細(xì)胞外Ca2+濃度遠(yuǎn)高于細(xì)胞內(nèi)，細(xì)胞膜表面存在Na+/Ca2+交換蛋白，將3 個(gè)Na+攝入細(xì)胞內(nèi)，同時(shí)排出1個(gè)Ca2+至細(xì)胞外；此外細(xì)胞內(nèi)的Ca2+還可被肌漿網(wǎng)重新攝取，通過這兩種方式保持細(xì)胞內(nèi)的低Ca2+狀態(tài)[10]。細(xì)胞缺血缺氧時(shí)，ATP 的生成減少，進(jìn)而使Na+/Ca2+交換蛋白的功能降低，Ca2+不能被有效地被排出細(xì)胞外；與此同時(shí)缺氧導(dǎo)致組織的無氧酵解過程增強(qiáng)，產(chǎn)生大量的H+，使細(xì)胞膜H+/Na+交換增強(qiáng)，進(jìn)而引發(fā)Na+/Ca2+增強(qiáng)，細(xì)胞內(nèi)的Ca2+升高[11]。心肌細(xì)胞內(nèi)鈣超載可損傷細(xì)胞膜及線粒體膜，破壞細(xì)胞的結(jié)構(gòu)，還可激活細(xì)胞內(nèi)蛋白酶，分解染色體，影響ATP 生成，加速細(xì)胞死亡，因此，Ca2+既是MIRI 發(fā)生的原因，也是結(jié)果[12]。實(shí)驗(yàn)研究表明[13]，細(xì)胞膜和線粒體膜的損傷與鈣超載密切相關(guān)，當(dāng)缺血造成細(xì)胞膜損傷時(shí)，生物膜的通透性增大，胞外的Ca2+迅速進(jìn)入胞內(nèi)，生成大量的自由基，促進(jìn)膜磷脂降解，進(jìn)一步破壞膜結(jié)構(gòu)。Ca2+進(jìn)入線粒體后大量沉積于呼吸鏈結(jié)構(gòu)，影響細(xì)胞氧化磷酸化過程，進(jìn)而導(dǎo)致ATP 合成減少，加快細(xì)胞損傷[14]。當(dāng)細(xì)胞內(nèi)溶酶體膜被破壞后，大量的生物酶釋放進(jìn)入細(xì)胞基質(zhì)，降解其他細(xì)胞器，導(dǎo)致MIRI發(fā)生[15]。

1.3 MIRI與炎癥損傷

細(xì)胞的膜結(jié)構(gòu)是典型的脂質(zhì)雙分子層生物膜，具有明顯的流動(dòng)性和選擇透過性，是維持細(xì)胞生物功能的重要結(jié)構(gòu)。再灌注時(shí)突然恢復(fù)供血會(huì)引發(fā)大量中性粒細(xì)胞從循環(huán)血液中進(jìn)入缺血組織，導(dǎo)致急性炎性反應(yīng)。心肌細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)會(huì)因炎性細(xì)胞激活和炎性因子釋放而發(fā)生改變，調(diào)控炎性細(xì)胞的功能能夠有效防治心臟疾病[16，17]。成年小鼠心肌組織中多為心肌細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞，而炎癥細(xì)胞占比較低；樹突狀細(xì)胞（DC）是功能強(qiáng)大的抗原提呈細(xì)胞，可表達(dá)多種細(xì)胞因子，參與機(jī)體免疫及炎癥反應(yīng)，劉鳴等[18]用CD45 標(biāo)記再灌注損傷時(shí)侵入心肌的白細(xì)胞，CD11c 和Ly6C 標(biāo)記損傷組織中侵入的DC 與單核細(xì)胞，利用流式細(xì)胞技術(shù)觀察各種細(xì)胞隨時(shí)間變化的表達(dá)情況，結(jié)果顯示缺血再灌注后第1 天CD45+白細(xì)胞顯著升高，CD11c 和Ly6C 標(biāo)記的細(xì)胞在第4 天顯著升高，提示炎癥反應(yīng)參與MIRI，而DC 由何處遷移而來，有待研究。曾雅琳等[19]發(fā)現(xiàn)，缺血再灌注后損傷部位的炎癥反應(yīng)與巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的非特異性免疫有關(guān)，心臟巨噬細(xì)胞有M1、M2兩種亞型，促進(jìn)心臟巨噬細(xì)胞向M2 型轉(zhuǎn)化可顯示其吞噬活性，實(shí)驗(yàn)證實(shí)，經(jīng)PD1 處理后的大鼠體內(nèi)血清心肌酶譜及炎癥因子IL-1β、TNF-α、IL-6 表達(dá)量顯著降低；抗炎因子 IL-10、TNF-β升高，從而減少心臟炎癥反應(yīng)，保護(hù)受損心肌。心肌梗死后產(chǎn)生的活性氧、腺苷、補(bǔ)體等物質(zhì)可激活定植于心肌組織的肥大細(xì)胞發(fā)生脫顆粒，釋放組胺、TNF-α、TGF-β等細(xì)胞因子，趨化白細(xì)胞向壞死部位聚集，參與炎癥反應(yīng)；而心臟成纖維細(xì)胞具有“預(yù)警”作用，能提前識別MIRI，再灌注損傷的炎癥部位可釋放IL-1β和TGF-β，調(diào)節(jié)ERK 1/2信號通路，促進(jìn)成纖維細(xì)胞膠原形成，限制炎癥范圍[20]。

1.4 MIRI與micro-RNA

micro-RNA 是一種長度約為18-24nt 的短鏈內(nèi)源性非編碼RNA[21]。它具有在轉(zhuǎn)錄水平調(diào)控基因表達(dá)的功能，成熟的micro-RNA 可降解或抑制靶基因的表達(dá)，調(diào)控轉(zhuǎn)錄過程，影響蛋白質(zhì)表達(dá)與細(xì)胞功能[22]。在MIRI 中，過度的氧化應(yīng)激是其病理基礎(chǔ)，microRNA 可通過干預(yù)氧化應(yīng)激、線粒體完整性或凋亡相關(guān)機(jī)制作用于 MIRI[23]。Wilson KD，等[24]證實(shí)，miR-499 在正常生理情況下高表達(dá)，而在常見的心血管系統(tǒng)疾病中，如心肌梗死、心肌缺血再灌注損傷等心臟疾病中，miR-499 的表達(dá)量明顯下調(diào)，引起心肌肥厚及心力衰竭等表現(xiàn)。有報(bào)道顯示[25]miR-214 可調(diào)節(jié)Na+/Ca2+離子交換器，從而在調(diào)節(jié)MIRI中的鈣穩(wěn)態(tài)損傷時(shí)發(fā)揮重要作用。miR-195 在小鼠MIRI 模型中表達(dá)水平明顯升高，且心肌細(xì)胞凋亡率顯著增加，使用miR-195 抑制劑可緩解線粒體膜電位的損失而減少心肌細(xì)胞凋亡 ，且 Bax mRNA、Cyt-c 蛋 白 表 達(dá) 和 caspase-3 和caspase-9活性均顯著下降，Bcl-2 mRNA 表達(dá)上調(diào)，表明miR-195 過表達(dá)可能通過Bcl-2 誘導(dǎo)線粒體凋亡途徑促進(jìn)心肌細(xì)胞凋亡[26]，由于microRNA 的多靶點(diǎn)調(diào)節(jié)作用，其在防治MIRI中越來越被重視。

2 中醫(yī)藥防治MIRI

2.1 陽氣虧虛，痰瘀內(nèi)阻是MIRI的基本病機(jī)

MIRI 后可引起心肌細(xì)胞損傷、壞死，心肌纖維溶解等，導(dǎo)致心肌頓抑，室性心律失常，甚至發(fā)生心源性休克。由于MIRI 是再灌注治療后產(chǎn)生的一種臨床綜合征，根據(jù)特殊表現(xiàn)，可將其納入“胸痹”“真心痛”范疇，目前，對于MIRI 的辨證論治尚未形成統(tǒng)一的專家共識。心臟居于上焦，五行屬火，心氣充沛，才可行溫煦、推動(dòng)之力，冠狀動(dòng)脈狹窄引起心肌血液供應(yīng)減少，此病理過程并非一朝一夕形成。久病耗傷陽氣，心氣虧虛致陰偏盛，陰盛則陽病?！皻鉃檠畮洝?，疾病日久，損傷臟腑陽氣，血液停滯于心脈，久之化為瘀血，《金匱要略》所言：“血不利則為水”，陽氣虧虛，瘀血內(nèi)停，導(dǎo)致津液運(yùn)化失調(diào)，引起痰瘀互結(jié)；瘀血與痰濁留滯經(jīng)脈，阻滯氣機(jī)，造成惡性循環(huán)。對心臟進(jìn)行再灌注后，短時(shí)間內(nèi)大量血液涌入遠(yuǎn)端缺血部位，使損傷心肌的負(fù)荷突然加重，耗傷陽氣，引起心陽暴脫?！端貑枴吩唬骸瓣柣瘹?，陰成形”，氣虛則氣化功能失調(diào)，無以精、血、津液化為無形之精微充養(yǎng)心脈，釀生痰濁瘀血，使微循環(huán)功能障礙，引起MIRI 發(fā)生。李輝認(rèn)為[27]，心肌梗死后損傷心肌陽氣耗散，陰寒內(nèi)生，再灌注后陽氣突然來復(fù)，使陽不入陰，易致陰盛格陽之證；痰濕瘀血借再灌注之機(jī)進(jìn)入損傷心肌，充于脈道，阻滯氣機(jī)，引起“不復(fù)流”現(xiàn)象發(fā)生。張文高認(rèn)為[28]，氣虛則心臟搏動(dòng)無力，無以將血液輸送至全身；氣虛則血瘀，瘀血停于脈管，影響血液運(yùn)行，易出現(xiàn)“心動(dòng)悸，脈結(jié)代”之癥，與MIRI后心律失常相似。

2.2 MIRI的中醫(yī)治療

中醫(yī)藥防治MIRI的優(yōu)勢在于通過辨證論治，可以預(yù)先對機(jī)體進(jìn)行干預(yù)。傳統(tǒng)中藥具有眾多潛在治療靶點(diǎn)，可抑制細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載，穩(wěn)定線細(xì)胞膜，減少氧自由基的生成等多方面防治MIRI；通過這些機(jī)制可影響MIRI的發(fā)生、發(fā)展及其預(yù)后，為MIRI的防治提供新的臨床思路。依據(jù)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對MIRI的認(rèn)識，選則相應(yīng)的中醫(yī)療法，將明顯提高患者的治愈率及生活質(zhì)量。

2.2.1 溫陽化氣

《素問》曰：“百病皆生于氣也”，陽氣是人體物質(zhì)代謝和能量轉(zhuǎn)化的根本動(dòng)力，陽氣虧虛，則彌散失常，無以行氣化之功，痰濁瘀血隨之而生，影響心臟功能?！夺t(yī)林改錯(cuò)》曰：“元?dú)饧忍摚夭荒苓_(dá)于血管，血管無氣，必停留而瘀”；心之陽氣虧虛，則胸陽不展，推動(dòng)無力，使痰濁水濕痹阻心脈。《壽世保元》曰：“氣有一息之不運(yùn)，則血有一息之不行”，心脈瘀阻，阻滯氣機(jī)，致血行不暢，瘀血內(nèi)生，痰瘀互結(jié)，成為影響疾病發(fā)生的關(guān)鍵?！督饏T要略》曰：“胸痹心中痞，留氣結(jié)在胸，胸滿，脅下逆搶心，枳實(shí)薤白桂枝湯主之”，仲景認(rèn)為胸陽被遏，則氣郁水停而致胸滿，而此方則是宣痹通陽的代表方。

心肌細(xì)胞間存在細(xì)胞縫隙連接（GJ），Cx43是其主要成分，細(xì)胞缺血壞死時(shí)，GJ的通透性顯著降低，以阻止有害物質(zhì)流入正常細(xì)胞；張恒等[29]研究發(fā)現(xiàn)枳實(shí)薤白桂枝湯可增強(qiáng)MIRI大鼠心肌細(xì)胞Cx43的磷酸化水平，保護(hù)GJ 的功能，使其通透性降低，減少了MIRI 過程中細(xì)胞間的Na+傳遞，從而抑制NCX1 的反向轉(zhuǎn)運(yùn)，使細(xì)胞內(nèi)Ca2+含量減少，抑制鈣超載，限制缺血再灌注細(xì)胞的死亡擴(kuò)散，從而降低了心肌組織的損傷程度。張騰等[30]發(fā)現(xiàn)具有益氣溫陽，活血化瘀之功的溫心膠囊可減輕MIRI 大鼠心肌病理改變，顯著提高Na+/k+-ATPase與Na+/Ca2+-ATPase 的活性，降低損傷心肌乳酸含量，改善細(xì)胞能量代謝，保護(hù)線粒體超微結(jié)構(gòu)，從而緩解大鼠MIRI。

2.2.2 活血化瘀

《說文解字》曰：“瘀，積血也”。血行不暢則為瘀血，氣行則血行，氣虛、氣滯均是瘀血形成的原因，《景岳全書》曰：“故氣血不虛則不滯”，《素問》曰：“大怒則形氣絕，而血菀于上”。血液不循常道，溢出于脈外而成離經(jīng)之血，亦為瘀血，《素問》曰：“孫絡(luò)外溢，則經(jīng)有留血”。此外，寒邪入侵，熱邪傷津均可致瘀。心為陽臟而主血，陽氣虧虛，則陰寒內(nèi)傷，以至瘀血生成，正如《素問》所言：“寒獨(dú)留則血凝泣，凝則脈不通”。瘀血停滯，脈絡(luò)瘀阻，氣機(jī)不暢，則胸陽不展，敗血沖心，故見心悸怔仲之候，《血證論》曰：“有瘀血亦怔忡”。瘀血不去，新血不生，心脈瘀阻，氣血不能濡養(yǎng)心臟，使心臟微循環(huán)障礙，成為MIRI發(fā)生的重要病因。

丁巖等[31]發(fā)現(xiàn)，三七莖葉總苷能改善心肌梗死大鼠損傷心肌面積，降低血清心肌酶譜，改善心肌纖維化，升高SOD、GSH-Px 的活性，具有明顯的抗氧化作用。MIRI 與多種基因表達(dá)有關(guān)，Bcl-2 是經(jīng)典的凋亡抑制基因，可與Bax 基因形成二聚體，抑制Bax 的促凋亡作用，Masashi Tanaka 等研究發(fā)現(xiàn)Bcl-2 基因高表達(dá)可抑制MIRI[32,33]；基于這一理論，李建文等[34]運(yùn)用桃紅四物湯及丹參飲，治療種犬MIRI 模型，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示兩首活血活血化瘀方均可促進(jìn)Bcl-2的表達(dá)，抑制Bax的表達(dá)，從而抑制心肌細(xì)胞凋亡，對心肌細(xì)胞產(chǎn)生良好的保護(hù)作用，減輕MIRI。Ca2+在細(xì)胞內(nèi)進(jìn)出主要依賴 PMCA 與 SERCA 通道，PMCA 與 Ca2+外排有關(guān)，而SERCA 調(diào)控細(xì)肌漿網(wǎng)對Ca2+對的重新攝入，MIRI 時(shí)兩種通道的表達(dá)量明顯降低，提示鈣超載可能與Ca2+外排減少及重新攝入障礙有關(guān)。炎癥反應(yīng)是引發(fā)MIRI的重要機(jī)制之一。MIRI 炎癥反應(yīng)多為非特異性，NF-κB、IL-6、TNF-α等炎癥因子在其過程中發(fā)揮著重要的作用，與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，牛恒立等發(fā)現(xiàn)[35]，中藥紅花有效成分紅花素可顯著降低MIRI 大鼠血清中CK-MB、LDH、NF-κB、IL-6、TNF-α的表達(dá)，減少組織病理結(jié)構(gòu)改變，證實(shí)紅花素保護(hù)再灌注心肌與減少炎癥因子表達(dá)有關(guān)。

2.2.3 痰瘀同治

痰濁乃津液之變，肺主宣發(fā)與肅降，通調(diào)水道而下輸膀胱；脾主運(yùn)化水濕，乃氣機(jī)升降之樞紐；腎者主水，司膀胱開合；三焦運(yùn)行元?dú)馀c水液，陽氣虧虛則肺、脾、腎、三焦氣化失常，水液停滯而成痰濁。血能病水，水能病血，再灌注時(shí)，心肌細(xì)胞水腫，微循環(huán)障礙，代謝產(chǎn)物增多，阻滯氣機(jī)與血液，“痰”、“瘀”相互影響，互為因果，出現(xiàn)“痰瘀互結(jié)”的病理改變。心臟冠脈微循環(huán)障礙，引起心肌缺血缺氧，代謝產(chǎn)物堆積而成瘀血痰濁，使微血管阻塞，痙攣，血栓形成，誘發(fā)心肌缺血。再灌注之時(shí)，痰濁、瘀血隨血流進(jìn)入梗死部位，使原本處于缺血缺氧的心肌雪上加霜，進(jìn)一步損傷心肌。痰瘀同源，相互轉(zhuǎn)化，津血留滯成痰瘀，痰瘀內(nèi)結(jié)，耗傷津血，唐容川曰：“血積既久亦能化為痰水”，葉天士認(rèn)為：“痰凝血瘀病，以通絡(luò)之法祛瘀化痰為治”，故治療痰瘀互結(jié)之證，應(yīng)化瘀消痰并施，才可除痰行瘀，暢通血脈。

脂代謝紊亂是“痰濁”的病理基礎(chǔ)，血栓形成是“瘀血”的具體表現(xiàn)，“痰濁”、“瘀血”是MIRI 發(fā)生的內(nèi)在因素，也是防止MIRI 的關(guān)鍵。衷敬柏等[36]利用攻逐痰瘀方配合生脈注射液，治療AMI 患者，結(jié)果顯示患者室性心律失常的發(fā)生率明顯降低。李茂微證實(shí)[37]，丹蔞片可明顯減少痰瘀互結(jié)型冠心病大鼠的梗死面積，降低心肌酶譜，減輕缺血心肌病理損傷，其機(jī)制可能與改善病程中血液高黏滯狀態(tài)、血脂代謝異常以及抑制心肌細(xì)胞凋亡有關(guān)。譚亞芳等[38]建立H9c2 心肌缺氧模型，加入丹蔞片含藥血清，發(fā)現(xiàn)丹蔞片通過調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)p-CaMKⅡ信號通路，顯著降低細(xì)胞內(nèi)鈣超載，從而降低惡性室性心律失常的發(fā)生率，抑制心肌再灌注損傷。Beclin-1 和LC3 是自噬研究中常用到的分子，其表達(dá)量與細(xì)胞自噬程度關(guān)系密切，唐丹麗等[39]發(fā)現(xiàn)，在缺血初期，痰瘀同治方可引起B(yǎng)eclin-1 與LC3基因高表達(dá)，說明在此方在缺血初期能提高細(xì)胞自噬能力，保護(hù)心??；而再灌注期間，這兩種基因表達(dá)量均下調(diào)，說明此方能抑制再灌注期間自噬過程過度激活，證實(shí)痰瘀同治方在防治MIRI 過程中起雙重調(diào)節(jié)作用。

3 討論

中醫(yī)藥抗MIRI 的機(jī)制研究已成為心血管領(lǐng)域的熱點(diǎn)，MIRI 是AMI 治療后的主要并發(fā)癥，冠狀動(dòng)脈阻塞后，血液流動(dòng)受阻，不能濡養(yǎng)心肌，缺血部位陽氣隨之消耗殆盡，使該處心肌搏動(dòng)無力，不能將血液有效輸出以供機(jī)體所需。MIRI病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，陽氣虧虛為本，痰濁瘀血為標(biāo)，溫陽化氣，則陽氣可復(fù)；痰瘀同治則脈道通暢。目前，中醫(yī)學(xué)對MIRI作用機(jī)制已有所了解，但還不夠深入、全面，多數(shù)治療方法還停留在實(shí)驗(yàn)階段，而此類研究均限于與MIRI相關(guān)的指標(biāo)進(jìn)行重復(fù)性檢測，缺乏創(chuàng)新性和深入性的研究。近年來，對于MIRI 的臨床研究已逐步進(jìn)行，但是大樣本、多中心的臨床觀察尚待開展，而目前有些中醫(yī)藥的應(yīng)用與中醫(yī)理論結(jié)合不夠緊密，而是借鑒西藥的研究模式，這樣并不能把中醫(yī)藥的優(yōu)勢完全的體現(xiàn)出來，中藥復(fù)方的療效也可能受到影響。陽虛則陰寒內(nèi)生，心肌代謝異常則形成痰濁、瘀血，充斥于缺血部位心肌。進(jìn)行再灌注治療后，短時(shí)間內(nèi)心臟血供恢復(fù)，痰濁、瘀血隨流動(dòng)的血液，運(yùn)輸至心臟其他部位，阻塞心臟脈絡(luò)，影響心肌功能，成為MIRI發(fā)病的重要機(jī)制。

4 小結(jié)

MIRI 的發(fā)病機(jī)制與心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載，炎癥反應(yīng)，能量代謝障礙病理過程等密切相關(guān)，本文以中醫(yī)“陽氣虧虛，痰瘀內(nèi)阻”理論為切入點(diǎn)，探討MIRI 的發(fā)病機(jī)制及辨證論治，嘗試運(yùn)用中醫(yī)藥干預(yù)MIRI的疾病發(fā)展及防治，為其的研究提供新的科研及臨床思路。MIRI是近年來新出現(xiàn)的一種臨床綜合征，目前尚無中醫(yī)藥治療MIRI 的完整方案，對于MIRI 的中醫(yī)藥治療多為復(fù)方制劑，在臨床研究中如果能將現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)與傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論相結(jié)合，提取出對MIRI治療有特殊作用的單體化合物，有利于拓展傳統(tǒng)中醫(yī)藥概念，也將為中醫(yī)藥現(xiàn)代化提供良好的理論與技術(shù)保障。中醫(yī)藥防治MIRI是目前心血管疾病研究的熱點(diǎn)，我們相信，將現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論與傳統(tǒng)中醫(yī)理論有機(jī)結(jié)合，將有利于中醫(yī)藥的發(fā)展，也將為MIRI的防治提供新的科學(xué)方法。