林達(dá)義

福建醫(yī)科大學(xué)附屬漳州市醫(yī)院血液科，福建漳州 363000

彌漫性大B 細(xì)胞淋巴瘤屬于侵襲性淋巴瘤中常見(jiàn)的亞型， 臨床一般采用常規(guī)的CHOP 方案作為主要的治療[1]。 隨著對(duì)免疫學(xué)和分子生物學(xué)的進(jìn)一步研究，發(fā)現(xiàn)B 淋巴細(xì)胞性NHL 的多數(shù)腫瘤細(xì)胞均表達(dá)呈現(xiàn)出CD20 抗原， 但體內(nèi)的造血干細(xì)胞對(duì)于CD20 的表達(dá)則無(wú)法直接表達(dá)，并且CD20 無(wú)法和抗體進(jìn)行結(jié)合，在血液中的含量也比較低，將CD20 作為治療靶點(diǎn)安全性較高[2]。 醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)應(yīng)用利妥昔單抗進(jìn)行治療能夠很好地解決以上的問(wèn)題，為了進(jìn)一步的分析其可行性，該文方便選取該院于2017 年2 月—2018 年3 月期間收治的彌漫性大B 細(xì)胞淋巴瘤患者62 例，評(píng)定治療彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤采用常規(guī)的CHOP 方案與利妥昔單抗聯(lián)合常規(guī)的CHOP 方案治療的臨床效果。 報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的彌漫性大B 細(xì)胞淋巴瘤患者62 例作為該次研究對(duì)象， 運(yùn)用抽簽法的形式將分為研究組（n=31）和參照組（n=31）。 其中研究組男20 例，女11 例；年齡62～89 歲，平均年齡（73.20±5.00）歲。參照組男21 例，女10 例；年齡63～90 歲，平均年齡（73.56±5.07）歲。對(duì)比兩組彌漫性大B 細(xì)胞淋巴瘤患者（男女比例，年齡）的信息資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)： 所有的患者經(jīng)過(guò)淋巴結(jié)組織病理活檢或者是手術(shù)病理組織學(xué)檢查， 確診為彌漫性大B 細(xì)胞淋巴瘤患者； 進(jìn)行免疫組織化學(xué)分析CD20 為陽(yáng)性，BCD-2 為散在陽(yáng)性[3]；該次實(shí)驗(yàn)經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理會(huì)批準(zhǔn)，且患者及其家屬對(duì)研究均屬于知情、配合的狀態(tài)，同意書已簽署。

排除標(biāo)準(zhǔn)： 存在手術(shù)禁忌證；存在原發(fā)或者繼發(fā)性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤；合并惡性腫瘤；嚴(yán)重的心、肝、腎等臟器受損等患者。

1.2 方法

參照組行常規(guī)的CHOP 方案[4]，即以750 mg/m2環(huán)磷酰胺(國(guó)藥準(zhǔn)字H14023686)、50 mg/m2的阿霉素（國(guó)藥準(zhǔn)字H20041318）、1.4 mg/m2長(zhǎng)春地辛 （國(guó)藥準(zhǔn)字H20057028）進(jìn)行靜脈滴注，同時(shí)每天還需要滴注100 mg/m2潑尼松（國(guó)藥準(zhǔn)字H61023180）。

研究組在第1 天以靜脈滴注的方式滴注利妥昔單抗（國(guó)藥準(zhǔn)字J20120019）治療[5]，先用生理鹽水進(jìn)行稀釋，將其稀釋為1 mg/mL，滴注的速度控制為50 mg/d，在此期間需要進(jìn)行心電、血壓、血氧的監(jiān)護(hù)，且需要按照醫(yī)囑服用氯雷他定（國(guó)藥準(zhǔn)字H20067066）、乙酰氨基酚（國(guó)藥準(zhǔn)字H52020929）等藥物，在此期間患者沒(méi)有出現(xiàn)其他不良反應(yīng)，則可將用量進(jìn)行適當(dāng)?shù)卣{(diào)整升高，最多不可超過(guò)300 mg/h,總劑量為375 mg/m2,第2 天開(kāi)始進(jìn)行常規(guī)的CHOP 方案進(jìn)行治療。

兩組患者均以3 周為1 個(gè)治療周期， 需要治療4個(gè)周期，在治療的過(guò)程中倘若患者出現(xiàn)了粒細(xì)胞缺乏，則進(jìn)行粒細(xì)胞集落刺激因子等處理。

1.3 觀察指標(biāo)

①對(duì)比近期兩組治療效果： 患者進(jìn)行細(xì)針穿刺活檢，結(jié)果顯示為陰性，骨髓形態(tài)為正常，通過(guò)CT 掃描淋巴結(jié)的直徑＜1.5 cm，且穩(wěn)定大于1 個(gè)月以上，即可將該類患者歸為完全緩解；當(dāng)患者的病灶顯示縮小，且比原先縮小50%及以上,即可將其歸類為部分緩解；當(dāng)患者病灶呈現(xiàn)出縮小，且縮小低于50%，或者是出現(xiàn)增大，但不超過(guò)25%，即可將其歸類為疾病穩(wěn)定；當(dāng)患者病灶和未治療之前相比出現(xiàn)了增大，且大于25%，還出現(xiàn)了新的病灶，即可將其歸類為疾病進(jìn)展，總有效率=（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100.00%。

②記錄兩組近期完全緩解患者與BCL-2、IPI 評(píng)分間的關(guān)系。

③記錄兩組患者總生存期。

④記錄兩組不良反應(yīng)： 采用世界衛(wèi)生組織制定的抗腫瘤藥物急性、 亞急性毒性反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行不良反應(yīng)評(píng)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用（）表示，組間差異比較用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，組間差異比較用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期治療效果

在治療之后， 研究組總有效率74.19%比參照組45.16%高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組患者近期治療效果對(duì)比[n(%)]

2.2 近期兩組患者與BCL-2、IPI 評(píng)分間的關(guān)系

研究組BCL-2 陽(yáng)性及IPI≥2 分的患者取得完全緩解的例數(shù)比參照組多， 組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）； 兩組中BCL-2 陰性和IPI<2 分的患者取得完全緩解差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組近期完全緩解患者與BCL-2、IPI 評(píng)分間的關(guān)系對(duì)比[n(%)]

2.3 兩組患者總生存期

根據(jù)隨訪可知，研究組總生存期為（30.20±3.00）月高于參照組（24.00±7.00）月，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.533,P＜0.05）。

2.4 兩組患者的不良反應(yīng)率

研究組的總不良反應(yīng)發(fā)生率低于參照組， 組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 見(jiàn)表3。

表3 兩組患者的不良反應(yīng)率對(duì)比[n(%)]

3 討論

利妥昔單抗屬于B 細(xì)胞表面的嵌合型CD20 單克隆抗體，隨著臨床對(duì)B 細(xì)胞淋巴瘤的研究越來(lái)越成熟，對(duì)于CD20 表達(dá)陽(yáng)性的NHL 具有特異性的靶向治療作用，其機(jī)制有：抗體和補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用可以殺死腫瘤細(xì)胞； 改變腫瘤的周期性， 以此提高化療的敏感性；能夠阻抑腫瘤細(xì)胞的增值并且進(jìn)行引導(dǎo)使其死亡。采用利妥昔單抗治療復(fù)發(fā)或者CD20+的濾泡型淋巴瘤低度惡性B 細(xì)胞淋巴瘤效果顯著[1]。 臨床單獨(dú)使用常規(guī)的CHOP 方案治療效果并不理想， 患者的生存期和不良反應(yīng)均較多，不利于治療。BCL-2 作為B 細(xì)胞淋巴癌的預(yù)后重要參考指標(biāo)，能夠阻抑腫瘤細(xì)胞的死亡，且還會(huì)對(duì)化療藥物產(chǎn)生耐藥性，據(jù)相關(guān)的資料顯示[6]，多數(shù)的彌漫性大B 細(xì)胞性淋巴癌患者為BCL-2 陽(yáng)性， 而采用利妥昔單抗則能夠完全清理BCL-2 的腫瘤細(xì)胞，將患者的BCL-2 轉(zhuǎn)陰， 避免出現(xiàn)耐藥性， 減緩疾病的發(fā)展，對(duì)于分子學(xué)緩解率也得到明顯的提升。 IPI 同樣可以作為預(yù)后的參考指標(biāo)，IPI 的得分越高，即證明了腫瘤的侵襲范圍越大，患者的耐藥性高，治療效果差。 患者進(jìn)行利妥昔單抗聯(lián)合常規(guī)的CHOP 方案治療， 能夠提高患者BCL-2 轉(zhuǎn)陰率，降低IPI 的得分，對(duì)于治療起到促進(jìn)效果。

該次實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)中證實(shí)，研究組總有效率74.19%、總生存期（30.20±3.00）月高于參照組45.16%,（24.00±7.00）月（P＜0.05）；研究組不良反應(yīng)低于參照組（P＜0.05）。 其結(jié)果說(shuō)明了采用利妥昔單抗聯(lián)合常規(guī)的CHOP 方案治療，提高了整體的效果，且延長(zhǎng)了患者的生存時(shí)間，患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的情況也較少，避免了再次損傷。 另外該次實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)還證實(shí)，研究組BCL-2 陽(yáng)性及IPI≥2 分的患者取得完全緩解的例數(shù)高于參照組（P＜0.05）；兩組中BCL-2 陰性和IPI<2 分的患者取得完全緩解的例數(shù)對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），其結(jié)果也證實(shí)了應(yīng)用利妥昔單抗聯(lián)合常規(guī)的CHOP 方案治療， 對(duì)于患者的治療起到促進(jìn)效果。 該結(jié)論和周穎等學(xué)者[2]在《利妥昔單抗在治療彌漫大B 淋巴瘤中的應(yīng)用》 一文中得出的結(jié)論一致， 該文選擇收治的患有彌漫大B 細(xì)胞淋巴瘤患者80 例,其中對(duì)照組40 例進(jìn)行常規(guī)CHOP 方案進(jìn)行治療, 觀察組40 例在CHOP 方案基礎(chǔ)上聯(lián)合利妥昔單抗進(jìn)行治療,對(duì)比兩組患者的臨床療效，其結(jié)果證實(shí)，觀察組患者的治療總有效率97.50%高于對(duì)照組85.00%（P＞0.05），也證實(shí)了采用利妥昔單抗聯(lián)合常規(guī)的CHOP方案進(jìn)行治療，提高了臨床效果。

綜上所述， 治療彌漫性大B 細(xì)胞淋巴瘤應(yīng)用利妥昔單抗聯(lián)合常規(guī)的CHOP 方案治療，臨床效果顯著，且延長(zhǎng)患者的生存期，降低了不良反應(yīng)。