安園

江蘇省徐州市中醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇徐州 221000

糖尿病腎?。―N)是由糖尿病引發(fā)的一種以微血管 病變?yōu)橹鞯穆圆l(fā)癥，臨床主要表現(xiàn)為蛋白尿，并進(jìn)一步出現(xiàn)高血壓、 水腫、 腎功能損傷等一系列臨床癥狀，而DN 早期階段無任何癥狀和體征，因此，對該疾病的早期診斷與預(yù)防具有非常重要的意義[1]。 尋求實(shí)驗(yàn)室有效的檢測指標(biāo)， 在輔助診斷早期糖尿病腎病中有重要意義。 但因?yàn)槿菀资芡庠匆蛩氐挠绊?，尿素氮、肌酐的檢測已經(jīng)不能滿足臨床的需求， 尿微量白蛋白排泄率是臨床常用的診斷早期糖尿病腎病的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，但容易受到高熱、感染及高血壓等因素的影響，如何選擇準(zhǔn)確而有效的診斷指標(biāo)成為了關(guān)鍵[2]。 基于此，該研究以該院在2019 年1 月—2020 年1 月期間收治的60例糖尿病腎病患者為觀察組， 并以同期于該院就治的50 例單純糖尿病患者為對照，分析胱抑素C（Cys-C）、中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白（NGAL）的檢測在早期糖尿病腎病中的臨床應(yīng)用價(jià)值。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的60 例糖尿病腎病患者作為觀察組，分為DN 組（臨床尿蛋白陽性，UAER ＞300 mg/24 h），早期DN 組（臨床尿蛋白陰性，尿微量白蛋白（UmALB）陽性，30 mg/＜UAER ＜300 mg/24 h），選擇同期于該院就治的50 例單純糖尿病患者（尿蛋白正常，UAER＜30 mg/24 h）作為對照組。 研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且參與研究前所有研究對象均簽署知情同意書。 DN 組中男16 例， 女14 例； 年齡51～78 歲， 平均年齡（65.6±11.07）歲。 早期DN 組中男17 例，女13 例；年齡47～81歲，平均年齡（65.3±10.84）歲。 對照組中男28 例，女22例；年齡44～71 歲，平均年齡（65.1±10.95）歲。 應(yīng)用統(tǒng)計(jì)方法比較3 組一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可對比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①觀察組中DN 組和早期DN 組均符合《糖尿病腎病防治專家共識(shí)(2014 年版)》[3]中有關(guān)糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②無溝通障礙及精神疾??；③臨床病例資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期女性；②急慢性腎炎者；③先天性心臟病、惡性腫瘤者；④多種器官功能障礙者；⑤表達(dá)障礙、精神疾病者。

1.3 方法

所有入選者禁食8 h 以上，第2 天早上空腹采集靜脈血約3～4 mL 置于生化管中，靜置30 min 后，用專用離心機(jī)3 500 r/min 離心5 min，分離出血清，用全自動(dòng)生化分析儀（西門子2400）檢測兩組血清指標(biāo)Cys-C、NGAL 的水平， 另外， 讓患者留取2 管新鮮尿液（每管3 mL），一管用特種蛋白儀（西門子BNII）檢測U-mALB水平（定量），一管用尿液分析儀檢測尿蛋白（定性）。

1.4 觀察指標(biāo)

參考范圍：Cys-C：0.54～1.15 mg/L、NGAL：0～108 ng/mL、U-mALB：0～15 mg/L。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（）表示，多組差異比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)及百分比表示，相關(guān)分析采用Pearson 相關(guān)性分析，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 Cys-C、NGAL、U-MALB 水平

DN 組和早期DN 組Cys-C、NGAL、U-mALB 水平均比對照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 3 組患者Cys-C、NGAL、U-MALB 水平比較（）

表1 3 組患者Cys-C、NGAL、U-MALB 水平比較（）

組別Cys-C（mg/L）NGAL（ng/mL） U-mALB（mg/L）對照組(n=50)早期DN 組(n=30)DN 組（n=30）F 值P 值0.82±0.19 1.34±0.43 2.66±1.32 4.798＜0.001 85.84±9.76 132.70±52.31 298.81±124.88 2.239 0.040 11.9±1.93 86.21±48.92 1 178±1 234 2.780 0.010

2.2 Cys-C、NGAL、U-MALB 水平回歸分析

對觀察組 （DN 組及早期DN 組） 中的Cys-C、NGAL、U-MALB 水平做回歸分析， 發(fā)現(xiàn)Cys-C、NGAL水平與U-MALB 水平成正相關(guān),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r=0.668、0.683，P=0.001）。

2.3 Cys-C、NGAL 單項(xiàng)檢測及聯(lián)合檢測的敏感度、特異度、診斷符合度

以DN 組（臨床尿蛋白陽性組）和早期DN 組(尿微量蛋白組) 為真陽性共60 例, 以對照組 (尿蛋白正常組) 為真陰性共50 例, ＞Cys-C、NGAL 的參考范圍為陽性，行四格表分析, Cys-C、NGAL 單項(xiàng)指標(biāo)檢測及兩項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測的敏感度、特異度、診斷符合度比較, 見表2。

表2 Cys-C、NGAL 單項(xiàng)檢測及聯(lián)合檢測的敏感度、特異度、診斷符合度比較(%)

3 討論

早期糖尿病腎病具有特殊性， 血糖的增高與腎臟損傷會(huì)使血管中血流阻力增大，易引發(fā)高血壓，影響患者的各種器官的功能，造成惡性循環(huán)，易造成機(jī)體代謝紊亂，且病情一旦發(fā)展為腎病終末期，治療比較困難。大多資料表明， 早期糖尿病腎病的腎臟病理損傷大多可逆，如及早診斷與干預(yù)可延緩腎臟蛋白尿的出現(xiàn)，從而能夠有效阻止病情發(fā)展，因此，早期診斷至關(guān)重要[4]。

Cys-C 是抑制蛋白酶的一種微量蛋白，其水平僅由腎小球決定，可作為腎小球功能的內(nèi)源性標(biāo)志，且其產(chǎn)生率也較為恒定，不受患者飲食、血脂、炎癥等因素的干擾[5]。 而大量研究表明[6]，在繼發(fā)性腎臟疾病中，腎小球改變是決定腎病發(fā)展的主要因素。 有研究指出[7]，當(dāng)糖尿病早期腎病患者無明顯臨床癥狀時(shí)， 機(jī)體血清Cys-C 水平已出現(xiàn)較大變化。 因此，Cys-C 可反映糖尿病早期腎病的損傷情況。 NGAL 是一種小分子分泌蛋白，與評估腎損傷的其他標(biāo)志物相比，能夠更早地反映腎臟損傷情況，且敏感性較高[8]。NGAL 主要用于評價(jià)機(jī)體腎小管的損傷程度， 是反映腎小管早期損傷的內(nèi)源性標(biāo)志物。有研究指出[9-10]，檢測Cys-C、NGAL 可成為輔助診斷糖尿病早期腎病的可靠、敏感指標(biāo)，且兩者聯(lián)合檢測對診斷早期糖尿病腎病具有重要的意義， 可用于監(jiān)測腎功能損傷，利于評價(jià)腎功能損傷的嚴(yán)重程度。UmALB 是反映早期糖尿病腎病的重要指標(biāo)，多項(xiàng)研究已經(jīng)證實(shí)，U-mALB 水平的升高與糖尿病早期腎病的損傷成正比[11]。 該研究結(jié)果顯示DN 組、早期DN 組Cys-C、NGAL、U-MALB 水平均比對照組高， 且DN 組3 項(xiàng)指標(biāo)水平又比早期DN 組高；回歸分析發(fā)現(xiàn)，DN 組和早期DN 組中Cys-C、NGAL 水平與U-MALB 水平成正相關(guān)； 且Cys-C、NGAL 聯(lián)合檢測的敏感度與特異度均比單獨(dú)檢測要高， 其中聯(lián)合檢測并聯(lián)的敏感度最高為88.3%，串聯(lián)的特異度最高為96.0%。說明Cys-C、NGAL可做為診斷早期糖尿病腎病的實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)， 聯(lián)合檢測可提高檢出率， 且對于糖尿病的診斷具有更高的診斷價(jià)值。 詹頡等[12]研究發(fā)現(xiàn)，Cys-C 在糖尿病腎病診斷中符合率為81.3%，NGAL 為87.5%， 與該研究的78.2%和85.4%相近。 此結(jié)果進(jìn)一步證明Cys-C、NGAL在早期糖尿病腎病中的的診斷價(jià)值。 但早期糖尿病腎病病變尚不明顯， 且不同指標(biāo)檢測診斷準(zhǔn)確性均無法達(dá)到100%，臨床需采取多指標(biāo)聯(lián)合檢測，旨在為明確早期糖尿病腎病診斷提供更豐富的參考依據(jù)。

綜上所述， 檢測Cys-C、NGAL 可為早期糖尿病腎病的診斷提供重要依據(jù)，且聯(lián)合檢測可提高檢出率，具有較高的診斷價(jià)值。