王瑞，王焰

(樂山市人民醫(yī)院，四川 樂山)

0 引言

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus，SLE)是一種慢性自身免疫性疾病，其血清中可出現(xiàn)多種自身抗體，包括抗核抗體(antinuclear antibody，ANA)、抗雙鏈DNA(Antidouble-stranded DNA，dsDNA )、抗Sm、抗 核 小 體(Antinucleosome，NUC)、抗SSA、 抗SSB、抗組蛋白(Anti-histone，His)、抗剪接體復合蛋白抗體(U1-RNP)等。抗核抗體陽性是診斷系統(tǒng)性紅斑狼瘡的重要標準之一。本文擬通過回顧性分析SLE 中血清抗核抗體譜的特點，明確相關(guān)自身抗體在SLE中的診療意義。

1 資料和方法

1.1 一般資料

收集2017 年1 月至2020 年01 月在我院就診的657 例SLE 患者的臨床資料及血清相關(guān)自身抗體實驗室檢查結(jié)果特點。所有患者均符合美國風濕病學會(ACR)1997 年推薦的SLE 分類標準。

1.2 抗核抗體譜的檢測

抗核抗體采用德國歐蒙公司生產(chǎn)的間接免疫熒光法(IIF)試劑盒，每個反應區(qū)含2 種抗原復合基質(zhì)：HEP-2 細胞和猴肝組織。以1:100 為起始稀釋度，抗體滴度≥1:100 判為陽性。對1:100 陽性的患者再依次使用1:320、1:1000 的稀釋倍數(shù)進行稀釋后檢測。抗dsDNA、抗Sm、抗NUC(Anti-nucleosome )、抗SSA、 抗SSB、抗His、抗U1-RNP 抗體定性均采用德國歐蒙公司生產(chǎn)的免疫印跡法(IBT)試劑盒，肉眼觀察，以出現(xiàn)明顯的檢測帶為陽性。

1.3 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 一般情況

657 例SLE 患 者 平 均(37.74±12.83) 歲，年 齡 分 布 從6～81 歲。其中男性41 例，平均(40.76±15.79) 歲；女性616例，平均(37.54±12.60)歲；男女比例為1:15。將657 例SLE患者按年齡分為三組，兒童組( 小于16 歲)，成人組(大于等于16歲，小于65歲)，老年組(大于等于65歲)。其 中兒童組17 例，平均年齡為12.47±3.3 歲；成人組623 例，平均(37.54±11.22)歲；老年組17 例，平均(70.47±5.36)歲。

2.2 自身抗體陽性率

657 例SLE 患者抗核抗體、抗dsDNA、抗Sm、抗NUC、抗SSA、 抗SSB、抗His、抗U1-RNP 抗體陽性率分別為98.17%、35.16%、20.86%、38.36%、65.00%、20.86%、21.00%、40.18%。

2.3 男性、女性抗核抗體譜陽性率的比較

男性與女性抗核抗體譜里各抗體差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)(詳見表1)。

2.4 不同性別抗核抗體譜陽性率的比較

①兒童組跟成人組比較上述抗體陽性率差異不具有統(tǒng)計學意義(P=1.0、P=0.57、P=0.265、P=0.229、P=0.099、P=0.997、P=0.582、P=0.952)。②成人組較老年組抗dsDNA抗體、抗SSA 抗體、抗U1-RNP 抗體陽性率高，差異有統(tǒng)計學意義(P=0.01、P=0.008、P=0.017)。③兒童組抗NUC 抗體陽性率較老年組高，差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.031)(詳見表2)。

表1 男性、女性抗核抗體譜陽性率的比較{n(%)}

表2 不同年齡組抗核抗體譜陽性率的比較{n(%)}

3 討論

近年來，隨著大家對SLE 的重視、臨床經(jīng)驗的積累以及檢驗技術(shù)的進步，現(xiàn)在SLE 的診斷率越來越高。血清抗核抗體(ANA)、抗dsDNA 和抗可提取核抗原(ENA)抗體均為自身免疫疾病中非常重要的血清學標志物，目前已經(jīng)廣泛作為自身免疫性疾病診斷和隨訪的重要工具。臨床上懷疑有自身免疫疾病的患者，都需要通過檢測相關(guān)自身抗體來確定或者排除診斷，所以說抗核抗體譜的檢測在SLE 診斷中占有十分重要的地位[1]。

ANA 幾乎見于所有的SLE 患者，但由于其特異性低，不能將其作為SLE 與其他結(jié)締組織疾病的鑒別[2]。本文657 例SLE 患者中，ANA 陽性患者635 例，陰性患者12 例，陽性率為98.17%。Zhao，M[3]等人報道ANA 陰性發(fā)生率2-3%，本文研究與其基本一致。ANA 持續(xù)陰性為SLE 的一種特殊亞型。研究表明ANA 陰性可能系：①無ANA 產(chǎn)生；②抗體被受累組織( 如皮膚或腎組織) 所結(jié)合；③抗體隱藏在循環(huán)免疫復合物中；④應用腎上腺皮質(zhì)激素及免疫抑制劑所致；⑤病情進入腎病終末期，大量蛋白從尿排出，腎基底膜消耗增加， 病人呈低蛋白血癥[4]。本文1 例女性患者隨訪發(fā)現(xiàn)系服用激素及免疫抑制劑所致可能性大。另外11 例患者ANA 是否一直持續(xù)陰性不詳?？筪sDNA 抗體雖然陽性率不高，但其特異性強，幾乎存在于SLE 患者中。本文抗dsDNA 抗體陽性率為35.16%。抗Sm 抗體也是SLE 的一個特異性較強的抗體，當抗dsDNA 陰性時，抗Sm 抗體陽性是診斷SLE 必需的，本文抗Sm 抗體陽性率為20.86%[5]。抗核小體抗體被認為是SLE患者出現(xiàn)最早的一種抗體[6,7]。Timothy Li 等人通過對51 人進行前瞻性實驗發(fā)現(xiàn)抗核小體抗體較抗dsDNA 抗體、C3 展現(xiàn)出了更好的準確性[6]?？筍SA、SSB 抗體可以作為自身免疫疾病的篩選指標，常見于干燥綜合征，ANA 陽性時，其中之一陽性能提示可能患有自身免疫性疾病，同時陽性對自身免疫疾病的診斷價值更大[8]。組蛋白作為核小體的重要組成部分，是染色質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能必不可少的成分。很多藥物可誘發(fā)類似SLE 的綜合征，稱為藥物性狼瘡，常見藥物為肼屈嗪、普魯卡因、異煙肼、青霉胺、卡馬西平、TNF -α 抑制劑、PPI等[9,10]。藥物性狼瘡病情較SLE 輕，停藥后癥狀可消失。藥物性狼瘡患者抗組蛋白抗體的檢出率大于95%。當患者血清中僅檢出抗組蛋白抗體而無其他抗體時，強烈支持藥物性狼瘡可能[11,12]。在多種風濕病中均可檢出抗U1RNP 自身抗體。抗U1RNP 抗體陽性與肌炎、食管運動功能障礙、雷諾現(xiàn)象相關(guān)。本文老年SLE 抗dsDNA 抗體、抗SSA 抗體、 抗U1-RNP抗體陽性率低于成人。由于老年免疫系統(tǒng)功能下降，其相關(guān)抗體陽性率降低[13]。

雌激素在SLE 發(fā)生中起重要作用，女性患者明顯多于男性患者，本文SLE 患者男女比例為1：15。有研究表明狼瘡活動與雌二醇、睪酮、脫氫表雄酮、孕酮或催乳素之間存在因果關(guān)系或調(diào)節(jié)關(guān)系[14]。老年組男女比例較成年組低，為1：2.4，可能與老年女性患者體內(nèi)雌激素水平下降有關(guān)。男女雖然患病率不一樣，但是各抗體陽性率在本研究中差異無統(tǒng)計學意義，與文獻報道相符[15]。老年SLE 患者蝶形紅斑、脫發(fā)、雷諾現(xiàn)象、光敏感等特異性表現(xiàn)發(fā)生率明顯低于非老年患者[15,16]，主要是由于老年病人皮膚粗糙、老化，血管減少，血管炎在皮膚的表現(xiàn)較輕，但隨著疾病的發(fā)展，發(fā)生心血管事件危險更大[13,15,17]。臨床上應注意重視，避免漏診、誤診。

Abdel， Gawad ER 等[18]通過對225 例患者進行橫斷面研究，得出抗NUC 抗體診斷SLE 的靈敏度和特異性分別為(74.7%)和(96%)，優(yōu)于抗dsDNA。結(jié)合抗NUC 抗體和抗dsDNA 抗體，診斷特異性提高到97.3%。本文兒童抗NUC 抗體陽性率高于老年，與Choi JH[19]等人研究一致，并且有報道抗核小體抗體與腎臟疾病活動性存在明顯相關(guān)關(guān)系[7,18-20]。

因此，兒童患者抗NUC 抗體陽性率較高，腎臟受損發(fā)病率高，程度嚴重，在臨床上應嚴密監(jiān)測患兒病情變化并積極治療。老年患者特異性抗體陽性率較低，臨床上應重視，避免漏診，誤診。