周潔

VitaFlow 瓣膜置入示意圖。

“十四五”的開局之年，“科技和創(chuàng)新”被提升到前所未有的高度。在許多高科技領域，中國企業(yè)想要在全球市場擁有核心競爭力，就必須要開辟賽道、創(chuàng)新技術。深知這個道理并堅持創(chuàng)新驅動的上海微創(chuàng)醫(yī)療器械（集團）有限公司（簡稱“微創(chuàng)”）已經成為中國創(chuàng)新型醫(yī)療器械企業(yè)中的佼佼者。

從1998年創(chuàng)立至今，微創(chuàng)始終堅持創(chuàng)新驅動，從一枚心臟支架開始，不斷在技術上從并跑者成長為某些細分領域的全球引領者，并通過數年探索和總結，使科研果實成功產業(yè)化、商業(yè)化的小概率事件變成了大概率事件甚至是必然事件，推出了一批醫(yī)療器械高端產品。

其中，在鮮有人涉足的瓣膜業(yè)務領域，微創(chuàng)旗下的上海微創(chuàng)心通醫(yī)療科技有限公司（簡稱“微創(chuàng)心通”）已成為國內心臟瓣膜領域舉足輕重的參與者，更多國內的嚴重主動脈瓣膜狹窄患者因此獲益。

TAVR：拯救心臟“大門”的最后一線生機

外科手術200 年，心臟手術始終是最具挑戰(zhàn)性的領域之一，風險也最高。

人的一生中，心臟要不停歇地跳動30億次，如此高負荷的工作量給瓣膜帶來了考驗，尤其是心臟主動脈瓣這扇進出房屋的“大門”。有些人的瓣膜在長期工作后會發(fā)生退行性病變、纖維化和鈣化，從而導致瓣膜狹窄、瓣葉閉合不全、血液返流等，影響心臟的正常供血。

上世紀 60 年代，人工心臟瓣膜的發(fā)明給中重度心臟瓣膜病患者帶來了救治希望。

“在很長的時間里，根治主動脈瓣疾病的傳統方法一直是通過外科手術開胸換瓣，然而臨床上有部分患者由于高齡、身體虛弱、合并癥多、風險高而不能進行外科開胸手術，失去了治療的機會?！鄙虾＝煌ù髮W醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院心臟科主任張瑞巖告訴《新民周刊》，過去這些無法手術的患者只能進行保守治療，死亡率相當高。

近年，隨著人工心臟瓣膜的演進，心臟瓣膜疾病的治療也終于從傳統外科手術、微創(chuàng)傷外科手術、最終進入導管介入治療時代，給那些無法進行外科開胸手術的患者帶來了最后“一線生機”。

經導管主動脈瓣置換術（TAVR）是一種微創(chuàng)傷手術，應用類似植入心臟支架的手術原理，在患者下肢的股動脈做一個6mm的切口，沿著股動脈將壓縮的心臟瓣膜送到原有心臟瓣膜的位置，釋放后替換病變的瓣膜，從而完成人工瓣膜的置換。

相比較外科主動脈瓣置換（SAVR）手術，TAVR手術時間通常僅為一到兩小時，手術風險較小，創(chuàng)傷小，住院時間短，術后恢復期更短。新近研究表明，對不能耐受外科手術的嚴重主動脈瓣狹窄患者，TAVR與藥物治療相比可降低病死率46%，并顯著提高患者的生活質量。

TAVR技術的出現和快速發(fā)展，給心血管醫(yī)學領域帶來了巨大變革，給更多患者帶來了“生”的希望。

張瑞巖至今對一名98歲的患者印象深刻，老人輾轉求醫(yī)找到他時，心功能已經非常差，“老人家的身體無法承受外科手術，但本人求生欲望很強。幸運的是，我們醫(yī)院當時已經可以開展TAVR，老人手術后效果非常好，甚至可以說是立竿見影。這也是我接手過的實施TAVR手術年齡最大的患者?！盩AVR規(guī)避了傳統開胸手術創(chuàng)傷大、風險高、心臟停跳及體外循環(huán)對預后不利等多種風險，能夠讓患者在術后實現快速康復。除高危重癥患者外，已經有臨床試驗結果表明，TAVR手術同樣可以使外科手術風險屬于中危、低危的患者獲益，這將是未來結構性心臟病介入治療的一個趨勢。

相比較外科主動脈瓣置換（SAVR）手術，TAVR手術時間通常僅為一到兩小時，手術風險較小，創(chuàng)傷小，住院時間短，術后恢復期更短。

國產瓣膜：從“不可思議”到“后來居上”

2002年，世界首例TAVR手術在一家法國醫(yī)院完成。 “這個手術理念當時對業(yè)界來說是不可思議的。”張瑞巖感嘆道。

和張瑞巖一樣關注著這場改變心臟介入發(fā)展歷史手術的，還有現任微創(chuàng)首席技術官兼微創(chuàng)心通董事長羅七一。“微創(chuàng)在TAVR誕生早期就開始關注這一創(chuàng)新術式，但當時我們還不敢去著手嘗試。TAVR的手術方式雖然與心臟支架植入相似，但瓣膜比心臟支架要大很多，其技術難度和壁壘要高得多。”羅七一回憶道。

微創(chuàng)心通自主研發(fā)的VitaFlow 經導管主動脈瓣膜系統。

2010年，中國科學院院士、復旦大學附屬中山醫(yī)院心內科主任葛均波帶領團隊成功開展了國內首例TAVR手術，開國內之先河。作為手術團隊的一員，復旦大學附屬中山醫(yī)院心內科副主任周達新告訴《新民周刊》，為了將這一術式引入國內造?；颊?，團隊做了很多準備，還曾專門赴歐洲參加學習、接受培訓。葛均波更是不斷奔波于我國衛(wèi)生行政部門、醫(yī)院倫理委員會等部門之間，爭取該技術的審批。

那一年，微創(chuàng)正式在心臟瓣膜介入領域布局，啟動了VitaFlow瓣膜系統的自主研發(fā)。 “雖然當時全球學術界對這一新技術的爭論還很多，而且我們既沒有銷售數據證明其市場前景，在國內也找不到技術領軍人物，但我覺得微創(chuàng)不能再等了?！?010年開始，正式進入心臟瓣膜介入領域的微創(chuàng)，開始摸著石頭過河，邊探索邊學習。

事實證明羅七一的判斷是正確的。此后幾年，TAVR在國內的應用逐漸增多;2019年之后，TAVR在中國市場進入了爆發(fā)式增長階段。就在當年7月，歷時9年自主研發(fā)，微創(chuàng)心通自主研發(fā)的VitaFlow經導管主動脈瓣膜系統獲得國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的注冊證成功上市。

同年8月，葛均波為一位70歲高齡的男性患者成功植入了VitaFlow主動脈瓣膜，完成了該產品上市后的首例植入?！癡itaFlow是國內首個獲準上市的自膨脹式牛心包生物瓣膜，其通過創(chuàng)新性的雙層‘裙邊設計能夠更有效地降低術后瓣周漏;這款產品采用的國內首創(chuàng)的電動輸送系統，也提高了手術操作中釋放的穩(wěn)定與精準性?！笔中g后，葛均波對VitaFlow瓣膜系統給出了高度評價。

VitaFlow瓣膜系統并不是最早在國內上市的人工心臟瓣膜，但它從孕育的第一刻起就被深深打上了微創(chuàng)“一個屬于患者和醫(yī)生的品牌”的烙印。

“微創(chuàng)VitaFlow的許多設計是同類產品都沒有考慮到的，有一些甚至是革命性的突破?！睆埲饚r尤其肯定了VitaFlow的雙層“裙邊”設計和電動釋放功能，“目前市面上的其他介入瓣膜是手動操作，但醫(yī)生戴著手套，操作時手會滑，瓣膜的精準定位難度很大。而電動釋放技術則大大提高了瓣膜放置的精度，也方便了醫(yī)生操作”。

周達新也高度肯定了電動釋放功能帶來的穩(wěn)定性。“心臟手術風險大，TAVR患者一般自身身體條件又比較差，對于醫(yī)生挑戰(zhàn)極大。不久前我們接診了一名大動脈炎的患者，他的血管像皮革一樣，缺乏彈性，極易出血，無法接受外科手術。在進行TAVR手術中，也必須選擇像VitaFlow這樣更易實現精準定位的產品，否則容易對血管造成損傷，醫(yī)患雙方都將承受更大的壓力?！?/p>

VitaFlow在設計之初就考慮到了中國人特有的生理構造。TAVR興起于歐洲，但我國主動脈瓣膜狹窄患者的特點明顯有別于歐洲患者。微創(chuàng)心通的研發(fā)工程師在對中國的主動脈狹窄病群研究過程中發(fā)現，中國患者的二葉瓣比例相比歐美更高，同時中國患者的瓣膜鈣化程度也顯著高于歐美?！斑@意味著我們的產品需要有更強的支撐力來撐開鈣化瓣葉?！蔽?chuàng)心通總裁陳國明介紹，為了能撐開重度鈣化的病變，研發(fā)人員在保持導管直徑不變、滿足血管入路要求的情況下，極限地增強了徑向支撐力?！癡itaFlow使用的混合密度網格鎳鈦支架，使瓣膜能夠有效撐開鈣化瓣葉，并且在釋放過程中具有優(yōu)異的同軸和定位性能?！?/p>

此外，VitaFlow瓣膜系統的價格比國內市場上的現有產品優(yōu)惠30%以上，顯著降低了TAVR手術的整體費用?！拔?chuàng)研發(fā)產品的初衷就是讓更多患者能夠用得起我們的高科技醫(yī)療產品，因此上市前我們做了許多市場調研，從患者的支付能力、企業(yè)的生存空間以及社會效益出發(fā)，制定了現在的價格?！绷_七一說。

“中國的TAVR起步雖然較晚，但發(fā)展迅速，隨著國產瓣膜的上市，尤其是微創(chuàng)心通的VitaFlow入局之后，這一術式在各大省級醫(yī)院得到推廣和普及的速度更快了?！睆埲饚r表示。

目前，國內介入瓣膜市場上，國內企業(yè)已經開始占據優(yōu)勢，市場上廣泛應用的三款介入瓣膜產品都是國產品牌，其中微創(chuàng)心通的VitaFlow市場增速最快，市場表現令人矚目。上市一年多以來，VitaFlow在臨床上的表現可圈可點，上市后的近1000例應用中，產品優(yōu)異的臨床效果得到了國內100多家中心術者的肯定。

外科主動脈瓣置換（SAVR） 手術與經導管主動脈瓣置換術（TAVR） 手術創(chuàng)口對比。

VitaFlow：扎根于中國，也要擁抱世界

我國醫(yī)療器械行業(yè)市場規(guī)模持續(xù)擴大，創(chuàng)新醫(yī)療器械產品加速涌現，這與中國企業(yè)對于國際先進技術的敏銳度和決斷力的提升密不可分。

一線臨床醫(yī)生們對國產創(chuàng)新非常期待?！澳壳暗囊淮a品沒有辦法回收和重新定位，這導致醫(yī)生在手術過程中往往背負著巨大的心理壓力。二代產品在這一點上做了很大的改進，可以大大提高瓣膜釋放的準確性，患者也有更多獲益。”周達新表示，微創(chuàng)的VitaFlow II上市后，將進一步提升其市場競爭力。

目前， VitaFlow II在歐洲開展了上市前臨床研究項目，該試驗是在歐洲開展上市前臨床研究的首個國產主動脈瓣膜項目，得到了海外專家們的認可。歐洲臨床研究專家Darren Mylotte表示，“可回收”功能將很大程度地解決“定位難”的問題，滿足介入手術在精準度方面的需求，“在價格優(yōu)勢之下，VitaFlow II將在國際市場受到歡迎”。

中國瓣膜疾病的介入治療雖起步較晚，但基于龐大的市場支撐，發(fā)展速度一路高歌猛進。相較于主動脈瓣膜，二尖瓣和三尖瓣疾病的發(fā)病率更高，研發(fā)難度也更大?！岸獍旰腿獍甑氖袌龊軓V闊，微創(chuàng)心通背靠微創(chuàng)這艘航母，我們的機會更多?！绷_七一介紹，2019年，微創(chuàng)的研發(fā)費用同比增長44.5%，占全部營收的19%。遠超國內同行平均水平，“從冠脈、電生理、起搏器、瓣膜，再到心衰診療，微創(chuàng)正在積極進行大心臟領域的全方位布局，我們的產品將能夠為患者和醫(yī)生打造一體化的解決方案，這是我們的優(yōu)勢”。

“微創(chuàng)在研發(fā)創(chuàng)新上投入大量資金，它在心臟領域的產品布局是相當全面的，臨床醫(yī)生對這個品牌十分熟悉也非常認可。”張瑞巖表示。

其實，微創(chuàng)對于產品布局的關注并不僅僅止于研發(fā)創(chuàng)新階段。

“開展TAVR光有主刀醫(yī)生的技術是不夠的，它是一項多學科協作的手術，因此其在國內的推廣和普及需要一定的時間?！敝苓_新在采訪中介紹，TAVR的操作非常復雜，需要心臟內科、心臟外科、醫(yī)學影像科室、麻醉科、護理團隊等多科室的團結協作，事先制定周密的術前規(guī)劃，因此，國內目前能夠開展TAVR的醫(yī)院并不多?！癟AVR對醫(yī)院的硬件也有要求——一般需要在醫(yī)院的‘雜交手術室（也稱復合手術室）中開展手術。但因其造價較高，并不是每家醫(yī)院的標配。”周達新補充。

中國科學院院士、復旦大學附屬中山醫(yī)院心內科主任葛均波（右一）主刀，完成VitaFlow 上市后的首例植入。

數據顯示，中國75歲以上的主動脈瓣膜狹窄患者達200萬。2019年，雖然中國有604家符合資格進行TAVR手術的醫(yī)院，但只有156家醫(yī)院開展過TAVR手術。

自2019年8月VitaFlow進行上市后首例植入至今，微創(chuàng)心通在市場教育和醫(yī)生培訓方面持續(xù)進行了大量工作。微創(chuàng)心通營銷副總裁吳國佳介紹，截至目前，微創(chuàng)心通在各地中心舉辦科室培訓會議超過100場，舉辦培訓班10余期，與術者合作開展動物實驗超過20臺，參與各種學術大會超過30場，邀請國內精英術者舉辦各種自辦學術活動超過40場，持續(xù)為推廣VitaFlow系統使用經驗、中國TAVR療法甚至TAVR適應征的拓寬積極貢獻自己的一份力量。

2020年7月，VitaFlow獲得阿根廷國家食品藥品醫(yī)療技術監(jiān)督管理總局（ANMAT）注冊批準，首次在海外市場獲批上市;11月又拿到了泰國的注冊證;VitaFlow在其他海外國家注冊工作也在有條不紊地進行中，以期讓更多海外患者及醫(yī)生在主動脈瓣疾病領域可以應用優(yōu)質普惠的“中國方案”。

從一個小切口開始，潛心投入數十年只為一件事，微創(chuàng)深知“創(chuàng)新力就是生存力”。多年的努力下，微創(chuàng)在心血管及結構性心臟病，電生理及心律管理系統，骨科與軟組織修復科技，大動脈及外周血管疾病，腦血管與神經調控科學，內分泌管理與輔助生殖，外科急危重癥與機器人等12大領域已經有300多個產品進入全球逾萬家醫(yī)院，覆蓋亞太、歐洲和美洲等主要地區(qū)。