吳火燕

摘 要 目的：分析厄貝沙坦片聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病腎病的效果。方法：選取的糖尿病腎病患者90例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀(guān)察組各45例。對(duì)照組給予二甲雙胍治療，觀(guān)察組給予厄貝沙坦片聯(lián)合二甲雙胍治療。比較兩組患者治療前后血糖、血脂、血壓水平和腎功能指標(biāo)。結(jié)果：觀(guān)察組治療后空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、收縮壓、舒張壓、血清尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、尿微量白蛋白排泄率（UAER）均低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：厄貝沙坦片聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病腎病患者，有利于降低血糖、血脂水平，改善腎功能指標(biāo)。

關(guān)鍵詞 2型糖尿病腎病 厄貝沙坦片 二甲雙胍 腎功能

中圖分類(lèi)號(hào)：R972.4； R587.2 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B 文章編號(hào)：1006-1533（2021）23-0025-03

Irbesartan plus metformin for the treatment of type 2 diabetic nephropathy

WU Huoyan

（Department of Nephrology and Rheumatology， Huazhou People’s Hospital， Huazhou 525100， China）

ABSTRACT Objective： To analyze the effect of irbesartan tablets combined with metformin in the treatment of type 2 diabetic nephropathy. Methods： Ninety patients with diabetic nephropathy were selected and randomly divided into a control group （treated with metformin） and an observation group （treated with irbesartan tablets combined with metformin） with 45 cases each. The levels of blood glucose， blood lipid， blood pressure and renal function were compared between the two groups before and after treatment. Results： After treatment， the levels of fasting blood glucose （FBG）， glycosylated hemoglobin （HbA1c）， total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， systolic and diastolic blood pressure， serum urea nitrogen （BUN）， creatinine （SCR）， urinary microalbumin excretion rate （UAER） were all lower in the observation group than the control group （P<0.05）. Conclusion： The combination of irbesartan tablets with metformin in patients with type 2 diabetic nephropathy is beneficial to reduce blood sugar and blood lipid levels， can improve renal function indexes， and has good clinical promotion significance.

KEY WORDS type 2 diabetic nephropathy； irbesartan tablets； metformin； renal function

糖尿病腎病屬于糖尿病患者微血管并發(fā)癥之一，是導(dǎo)致患者出現(xiàn)終末期腎病以及死亡的主要原因[1]。發(fā)病后患者會(huì)出現(xiàn)腎小球肥大，腎小管、腎小球基底膜厚度增加，細(xì)胞外基質(zhì)積聚，如果沒(méi)有進(jìn)行及時(shí)的治療，會(huì)增加纖維化發(fā)生率，甚至導(dǎo)致患者死亡。對(duì)于糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制尚不明確，普遍認(rèn)為是多種因素共同參與所致，例如遺傳、腎臟血流動(dòng)力學(xué)異常、高血壓、血糖升高導(dǎo)致的代謝功能紊亂以及血管活性物質(zhì)異常等[2]。臨床針對(duì)糖尿病腎病尚無(wú)特效治療方法，治療目的在于改善腎功能，延緩終末尿毒癥發(fā)展進(jìn)程，延長(zhǎng)生存時(shí)間，提高生活質(zhì)量。二甲雙胍是臨床常用的降糖藥物，對(duì)控制血糖具有良好作用。厄貝沙坦屬于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的一種，能夠選擇性切斷血管緊張素Ⅱ和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶Ⅰ受體結(jié)合，減少醛固酮分泌，抑制血管收縮，從而起到減輕腎臟損害的作用[3]。

1.1 研究對(duì)象

選取2019年3月—2020年3月在化州市人民醫(yī)院接受治療的糖尿病腎病患者90例作為研究對(duì)象，通過(guò)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀(guān)察組各45例。其中對(duì)照組男性25例，女性20例；年齡61～79歲，平均年齡（71.55±3.37）歲；糖尿病病程1～12年，平均病程（6.69±2.47）年。觀(guān)察組男性23例，女性22例；年齡60～78歲，平均年齡（71.36±3.41）歲；糖尿病病程2～10年，平均病程（6.45±2.41）年。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)批準(zhǔn)同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《糖尿病腎病防治專(zhuān)家共識(shí)》[4]的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②病史資料齊全；③患者及家屬知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并原發(fā)性腎病、高血壓腎病等其他繼發(fā)性腎小球疾病者；②合并嚴(yán)重感染性疾病、心腦血管疾病、血液系統(tǒng)疾病者；③合并惡性腫瘤者；④對(duì)研究藥物過(guò)敏者；⑤精神異常、認(rèn)知障礙者；⑥不配合治療及中途退出者。

1.2 方法

患者入院后給予常規(guī)對(duì)癥及支持治療，均接受糖尿病健康知識(shí)教育、飲食控制及合理運(yùn)動(dòng)鍛煉。叮囑患者每日攝入的蛋白質(zhì)總量維持在0.6～0.8 g/kg間。

對(duì)照組給予二甲雙胍（上海上藥信誼藥廠(chǎng)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20050699）治療，初始劑量口服500 mg/次，1次/d。后續(xù)根據(jù)病情逐漸加量，最大劑量≤2 000 mg/d。

觀(guān)察組給予厄貝沙坦片（深圳市海濱制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20000510）聯(lián)合二甲雙胍治療，二甲雙胍用法用量與對(duì)照組一致。厄貝沙坦片口服0.15 g/次，1次/d；后續(xù)根據(jù)病情逐漸加量，0.3 g/次，1次/d。

兩組患者均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

治療前和治療3個(gè)月后采集兩組患者靜脈血液樣本進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查，通過(guò)葡萄糖氧化酶法檢測(cè)空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）。通過(guò)免疫熒光定量法[7]檢測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）和糖化血紅蛋白（hemoglobin A1c，HbA1c）。使用貝克曼庫(kù)爾特AU5800全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血脂水平，包括總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）。通過(guò)血壓測(cè)量?jī)x檢測(cè)收縮壓和舒張壓，3次/d，取3次的平均值。通過(guò)免疫比色法檢測(cè)肌酐（serum creatinine，Scr）、尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）。在治療前和治療3個(gè)月后采集兩組患者24 h尿液，使用貝克曼庫(kù)爾特AU5800全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)尿微量白蛋白排泄率（urinary albumin excretion rates，UAER）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2.1 血糖、血脂水平比較

治療前兩組患者的FBG、HbA1c、TC、TG、收縮壓、舒張壓水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀(guān)察組的FBG、HbA1c、TC、TG、收縮壓、舒張壓水平均低于對(duì)照組（P<0.05，表1）。

2.2 治療前后腎功能指標(biāo)比較

治療前兩組患者Scr、BUN、UAER差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀(guān)察組Scr、BUN、UAER均低于對(duì)照組（P<0.05，表2）。

糖尿病腎病會(huì)導(dǎo)致機(jī)體胰島素水平下降，降低脂肪和糖蛋白代謝速度，隨著病情的不斷發(fā)展，導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)微血管異常，累及腎臟功能，增加腎小球毛細(xì)血管基底膜厚度，使其出現(xiàn)透明物質(zhì)沉淀現(xiàn)象，提高毛細(xì)血管通透性，從而造成腎功能出現(xiàn)無(wú)法控制的進(jìn)行性惡化，并引發(fā)腎功能衰竭、尿毒癥、氮質(zhì)血癥等情況，危及生命安全[5]。因此如何早期有效地治療糖尿病腎病一直是臨床重點(diǎn)關(guān)注的問(wèn)題。

二甲雙胍是一種雙胍類(lèi)口服降血糖藥物，是2型糖尿病一線(xiàn)治療的最佳選擇[6]。主要是通過(guò)激活體內(nèi)的腺苷酸激活蛋白激酶來(lái)達(dá)到調(diào)控血糖水平的作用[7]。但是單獨(dú)用藥無(wú)法緩解腎臟損害。為此本研究分析了厄貝沙坦聯(lián)合二甲雙胍對(duì)糖尿病腎病的療效，從研究結(jié)果看出，觀(guān)察組治療后FBG、HbA1c、TC、TG、收縮壓、舒張壓水平均低于對(duì)照組，同時(shí)Scr、BUN、UAER均低于對(duì)照組，可見(jiàn)厄貝沙坦聯(lián)合二甲雙胍應(yīng)用于2型糖尿病腎病患者的治療中具有良好效果，有利于降低血糖、血脂、血壓水平，改善腎功能指標(biāo)。研究發(fā)現(xiàn)，全身和局部腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)在糖尿病腎病發(fā)生過(guò)程中起到了重要作用，血糖水平過(guò)高會(huì)對(duì)腎臟系膜細(xì)胞、足細(xì)胞形成刺激，促進(jìn)血管緊張素Ⅱ大量釋放，在局部顯著高于正常生理狀態(tài)，從而造成腎素、血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)過(guò)度激活[8]。當(dāng)該系統(tǒng)被激活后會(huì)提高腎小球內(nèi)部壓力，加快纖維化進(jìn)程，進(jìn)一步加劇腎臟損害。同時(shí)血管緊張素Ⅱ會(huì)刺激局部炎癥因子和生長(zhǎng)因子的分泌，加重腎臟的炎癥狀態(tài)，炎性因子刺激局部細(xì)胞生長(zhǎng)和肥大，促進(jìn)細(xì)胞標(biāo)基質(zhì)合成，對(duì)足細(xì)胞形成破壞[9]。而厄貝沙坦屬于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的一類(lèi)，直接作用血管緊張素Ⅱ-1型受體，能夠切斷各種途徑形成的血管緊張素Ⅱ，對(duì)腎素-血管緊張素系統(tǒng)進(jìn)行抑制，改善血流動(dòng)力學(xué)[10]。同時(shí)提高前列環(huán)素的形成，減少拮抗內(nèi)皮素1的分泌，恢復(fù)正常的血管張力，從而起到調(diào)脂、降壓、改善腎臟血液動(dòng)力學(xué)以及減少蛋白尿的作用，減輕腎臟損害。與二甲雙胍合用可起到互補(bǔ)增強(qiáng)的癥狀，能更有效更全面地治療2型糖尿病腎病。但需要注意的是，厄貝沙坦具有短暫降低腎小球?yàn)V過(guò)率的潛在風(fēng)險(xiǎn)，需要在用藥過(guò)程中密切監(jiān)測(cè)腎功能。

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