王勇娟，錢君華

(淳安縣第一人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科，浙江 杭州 311700)

肺癌為世界范圍內(nèi)常見的惡性腫瘤之一[1]，其中80%為非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)[2]。NSCLC早期臨床癥狀不典型，惡性程度高，預(yù)后不佳，早診斷、早治療可顯著提高腫瘤患者存活率[3]。腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)為腫瘤早期診斷的常用指標(biāo)，但單一標(biāo)志物對(duì)NSCLC診斷的敏感性、特異性不高，本研究觀察癌胚抗原(CEA)、鱗癌相關(guān)抗原(SCC-Ag)、細(xì)胞角蛋白-19片段(CYFRA21-1)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)NSCLC的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2018年1月—12月收治的NSCLC患者180例，預(yù)計(jì)生存期3個(gè)月以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在嚴(yán)重的心、肝、腎、血液系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、消化系統(tǒng)疾病；②妊娠及哺乳期女性；③依從性不佳，不配合完成研究者；④存在其他系統(tǒng)惡性腫瘤者；⑤接受過NSCLC系統(tǒng)治療者。選取同期良性肺疾病(肺部感染、支氣管擴(kuò)張合并肺部感染、肺結(jié)核、慢性阻塞性肺疾病)患者和健康體檢者各90例，3組間性別年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 腫瘤標(biāo)志物檢測(cè) 收集各組受試對(duì)象清晨空腹血3 mL，檢測(cè)血清CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1水平，各指標(biāo)超出正常參考值范圍即為陽(yáng)性，聯(lián)合檢測(cè)時(shí)，1項(xiàng)及以上指標(biāo)陽(yáng)性即可判定為陽(yáng)性。比較不同組別血清腫瘤標(biāo)志物水平及不同病理類型、TNM分期腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性率，比較聯(lián)合檢測(cè)與單項(xiàng)檢測(cè)的靈敏度、特異性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料多組間比較采用方差分析，2組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較 NSCLC組血清CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1水平高于其他2組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，良性肺疾病組與健康組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 各組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

2.2 不同病理類型、TNM分期肺癌患者腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性率比較 NSCLC患者中鱗癌81例、腺癌99例，TNM分期：Ⅰ期60例、Ⅱ期45例、Ⅲ期54例、Ⅳ期21例。鱗癌患者SCC-Ag、CYFRA21-1陽(yáng)性率高于腺癌者(χ2=5.668、4.423)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，兩者CEA陽(yáng)性率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.636，P=0.425)。TNM分期Ⅰ—Ⅱ期患者CEA陽(yáng)性率低于TNM分期Ⅲ—Ⅳ期患者(χ2=8.348，P=0.004)，不同TNM分期患者的SCC-Ag、CYFRA21-1陽(yáng)性率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.3 腫瘤標(biāo)志物單項(xiàng)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)的敏感性、特異性比較 CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度(70.86%)顯著高于各指標(biāo)單項(xiàng)檢測(cè)，特異性(73.62%)與單項(xiàng)檢測(cè)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

NSCLC早期臨床癥狀不典型，早期診斷仍非常困難，目前常用的腫瘤標(biāo)志物包括：CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1、CA125、CA199等[4-5]。CEA為廣譜性腫瘤標(biāo)志物，30%～70%的NSCLC患者存在CEA含量升高，且常見于腺癌與晚期鱗癌[6]。SCC-Ag是由宮頸鱗狀細(xì)胞癌患者中分離并提純的糖蛋白，廣泛存在于惡性腫瘤的上皮細(xì)胞中，是檢測(cè)NSCLC特異性較高的指標(biāo)之一[7]，對(duì)NSCLC的診斷敏感性為15%～55%[8]。CYFRA21-1屬細(xì)胞角蛋白家族，有腫瘤細(xì)胞破壞/死亡時(shí)，大量可溶性細(xì)胞角蛋白19片段釋放入血，使血液中CYFRA21-1濃度升高，為NSCLC特異性最好的腫瘤標(biāo)志物[9]。本研究中，NSCLC患者CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1含量顯著高于良性肺疾病和健康者，且CEA陽(yáng)性率隨著肺癌分期的增加而升高，肺鱗癌中SCC-Ag、CYFRA21-1陽(yáng)性率顯著高于肺腺癌。

腫瘤標(biāo)志物在臨床輔助診斷、病理分型、治療指導(dǎo)、預(yù)后判斷中具有積極的意義，但單一腫瘤標(biāo)志物仍無法滿足這些要求，而多種標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)可大大提高檢測(cè)敏感性、診斷的準(zhǔn)確性。本研究中，聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度顯著高于單項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)，而聯(lián)合檢測(cè)與單項(xiàng)檢測(cè)的特異性無明顯差異，說明聯(lián)合檢測(cè)的診斷效能優(yōu)于單項(xiàng)檢測(cè)。

綜上所述，CEA可反映NSCLC的病情進(jìn)展，SCC-Ag、CYFRA21-1在不同病理類型中有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值，三者聯(lián)合檢測(cè)可提高NSCLC診斷敏感度，對(duì)早期診斷NSCLC具有一定的臨床指導(dǎo)意義。