錢海平 王東華 溫保平

（鶴壁煤業(yè)（集團(tuán)）有限責(zé)任公司總醫(yī)院心血管內(nèi)科，河南鶴壁458000）

冠心?。–oronary heart disease，CHD）是由于冠狀動脈粥樣硬化使血管阻塞導(dǎo)致心肌缺血缺氧而引起的一種心血管疾病，發(fā)展到后期可引起心力衰竭，在老年人群發(fā)病率高且死亡率每年呈遞增的趨勢，嚴(yán)重危害人類的健康。目前，臨床上治療冠心病慢性心力衰竭的藥物多為血管緊張素酶抑制劑、利尿劑、β 阻滯劑等[1-2]。已有研究表明β 受體阻滯劑美托洛爾能夠改善Ⅱ、Ⅲ級慢性心力衰竭患者的癥狀。富馬酸比索諾爾作為一種高選擇性的β1受體阻滯劑，對支氣管和血管平滑肌的β1受體有高親和力，對調(diào)節(jié)代謝的β2僅有很低的親和力，可以用于治療高血壓、冠心病及中重度慢性穩(wěn)定性心力衰竭等。TIMP-4 在正常心肌細(xì)胞中高水平表達(dá)，IL-6的表達(dá)與炎癥反應(yīng)的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，兩者在血清中的表達(dá)水平能夠反映患者的心力衰竭狀況[3]。本研究主要探討富馬酸比索諾爾治療對冠心病慢性心力衰竭患者的心功能、TIMP-4、IL-6 水平以及生活質(zhì)量的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2017年1月至2019年1月在本院進(jìn)行治療的冠心病慢性心力衰竭患者80例，用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組40例和觀察組40例。

1.2 治療方法：兩組均采取常規(guī)治療，如強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管藥物等，對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加服富馬酸比索洛爾初始劑量為1.25 mg/d，飯后口服。根據(jù)心率指標(biāo)調(diào)整用藥劑量，最大劑量不超過10mg/d，連續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標(biāo)：①心功能檢測：治療前后用多普勒超聲診斷儀檢測心功能指標(biāo)LVEF、TRPG 和LVED；②TIMP-4、IL-6 水平的檢測：治療前后6個月分別采集患者3mL 靜脈血，離心后取上清，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）進(jìn)行TIMP-4、IL-6 的檢測；③生活質(zhì)量評分：在治療前后6個月應(yīng)用明尼達(dá)心力衰竭生活質(zhì)量調(diào)查表（LHFQ）對患者進(jìn)行評分，分值越大表明心力衰竭對患者的生活影響越大；④不良反應(yīng)。

1.4 療效評價：參照中國心力衰竭診斷和治療指南[4]制定療效評價標(biāo)準(zhǔn)。心力衰竭功能明顯改善，LVEF 增高＞40%視為顯效；心力衰竭功有改善，LVEF 增高10%～40%視為有效；心力衰竭癥狀未得到改善，LVEF 增高＜10%視為無效。根據(jù)顯效、有效計算總有效率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析：運(yùn)用SPSS20.軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效：觀察組總有效率95.00%；對照組總有效率67.50%。觀察組的總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。

2.2 心功能檢測情況：治療前對照組和觀察組心功能指標(biāo)LVEF、TRPG、LVED 比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。治療后兩組患者LVEF、TRPG、LVED 指標(biāo)均明顯改善（P＜0.05），且觀察組均優(yōu)于對照組（P＜0.05），詳見表1。

表1 心功能指標(biāo)的對比 （±s）

表1 心功能指標(biāo)的對比 （±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05

組別 n LVEF（%） TRPG（mmHg）LVED（mm）治療前 對照組 40 44.3±17.1 44.6±9.1 67.5±5.4觀察組 40 44.7±16.9 43.8±8.5 68.0±4.9 t 值 0.105 0.406 0.434 P 值 0.917 0.686 0.666治療后 對照組 40 52.6±7.1* 36.9±7.2* 62.7±5.1*觀察組 40 60.6±8.8* 29.7±6.5* 56.4±7.3*t 值 2.461 4.695 4.474 P 值 0.016 ＜0.001 ＜0.001

2.3 TIMP-4、IL-6 水平的變化：治療前觀察組與對照組血清中TIMP-4、IL-6 水平無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。治療后觀察組與對照組相比TIMP-4 水平明顯增高（P＜0.05），IL-6 水平明顯降低（P＜0.05），且觀察組變化更加顯著（P＜0.05），詳見表2。

表2 TIMP-4、IL-6 水平的對比 （±s）

表2 TIMP-4、IL-6 水平的對比 （±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05

組別 n TIMP-4（ug/L） IL-6（ug/L）治療前 對照組 40 62.7±10.3 284.1±15.2觀察組 40 61.8±9.9 278.3±14.9 t 值 0.398 1.723 P 值 0.691 0.088治療后 對照組 40 89.7±19.5* 268.8±14.7*觀察組 40 125.3±22.1* 243.5±18.6*t 值 7.639 6.750 P 值 ＜0.001 ＜0.001

2.4 LHFQ 評分對比：對照組和觀察組LHFQ 總分治療前分別為（58.2±11.9）分，（60.5±12.1）分，治療后分別為（41.4±10.7）分，（36.5±9.8）分。兩組在治療前LHFQ 總分無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），治療后觀察組LHFQ 總分低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.5 不良反應(yīng)：觀察組發(fā)生肌痛2例，乏力2例；對照組肌痛1例，乏力2 力；總不良反應(yīng)發(fā)生率分別為10.00%、7.50%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

由冠心病導(dǎo)致的慢性心力衰竭是臨床上常見的心血管疾病，是導(dǎo)致老年患者死亡率增高的重要原因之一。隨著我國人口老年化的加劇，老年人的身體健康得到廣泛關(guān)注，治療慢性心力衰竭的臨床方法也在不斷改進(jìn)。常規(guī)的治療多使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、利尿劑、洋地黃制劑等[5]，這些藥物或多或少都對患者選擇性都有限制。比索洛爾是一種有高度選擇性β1腎上腺素受體阻滯劑，具有親水性劑親脂性的特性，無內(nèi)源性擬交感活性和膜穩(wěn)定性，負(fù)性肌力作用弱。其對β1的選擇性是普萘洛爾的60 倍，是阿替洛爾的3 倍，能夠阻斷腎上腺素能系統(tǒng)引起的心室肥厚，逆轉(zhuǎn)左室順應(yīng)性，減慢心率，降低血壓，多用來治療高血壓[6]。比索洛爾在治療冠心病慢性心力衰竭方面的報道較少，故本研究主要針對冠心病慢性心力衰竭的患者，觀察在比索洛爾治療后心功能及生活質(zhì)量的改善狀況。

本研究顯示，治療后，觀察組LVEF 明顯高于對照組，TRPG、LVED 明顯低于對照組，表明比索洛爾能夠明顯改善冠心病慢性心力衰竭患者的心功能。有研究表明TIMP-4 在正常的心肌細(xì)胞中高表達(dá)，能夠特異性降解細(xì)胞外基質(zhì)以達(dá)到降低金屬蛋白酶活性的目的[7]。而當(dāng)患者發(fā)生心力衰竭時TIMP-4 的表達(dá)會明顯降低，說明TIMP-4 的表達(dá)可能與患者的心力衰竭的發(fā)生有關(guān)。IL-6 是一種常見的炎癥因子，在機(jī)體炎癥反應(yīng)的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。本研究表明，比索洛爾能夠升高TIMP-4 水平，降低IL-6 水平，從而改善心力衰竭癥狀。同時對治療前后患者的生活質(zhì)量調(diào)查發(fā)現(xiàn)，患者生活質(zhì)量得到明顯改善。在治療過程中，兩組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明比索洛爾治療是安全可靠的。

綜上所述，富馬酸比索洛爾對冠心病慢性心力衰竭患者的治療是有效的，能夠明顯改善患者心功能及生活質(zhì)量，且安全性較高。但是由于觀察時間短，病例數(shù)少，其所得結(jié)果需要更多的驗(yàn)證。