龐智慧 吳栩殷 張 靜

廣州市藥品檢驗(yàn)所（廣東廣州 510160）

從古至今，“以白為美”是我國(guó)的主流審美。為了迎合消費(fèi)者的需求，祛斑/美白類化妝品在我國(guó)化妝品市場(chǎng)中一直以來(lái)都占有較大的份額。一些祛斑/美白成分因存在健康風(fēng)險(xiǎn)而被我國(guó)禁用。某些不法商家抓住消費(fèi)者求白心切的心理，在祛斑/美白類化妝品中進(jìn)行非法添加，危害消費(fèi)者的健康。

20 世紀(jì)80年代末90年代初，我國(guó)正式把“祛斑化妝品”釋義為“用于減輕皮膚表皮色素沉著的化妝品”[1]，并將其歸為特殊用途化妝品，必須取得批準(zhǔn)文號(hào)才可生產(chǎn)[2]。由于目前大多數(shù)美白化妝品與祛斑化妝品的機(jī)理相同，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局在2013年把美白化妝品納入祛斑化妝品一同監(jiān)管[3]。為了進(jìn)一步規(guī)范具有祛斑美白功能的化妝品，2021年1 月1 日起實(shí)施的新規(guī)要求具祛斑美白功能的化妝品新原料需在國(guó)務(wù)院藥監(jiān)部門注冊(cè)后才可使用[4]。

1 祛斑/美白類化妝品中常見非法添加物

1.1 氫醌

氫醌（Hydroquinone），即對(duì)苯二酚，分子式為C6H6O2，是一種外觀為白色或類白色固體的強(qiáng)抗氧劑，因具有顯著的祛斑美白效果且價(jià)格低廉而常在臨床上被用于治療黃褐斑。一些化妝品廠把氫醌添加到產(chǎn)品中來(lái)增強(qiáng)祛斑美白功效。然而，不當(dāng)使用氫醌容易導(dǎo)致皮膚出現(xiàn)發(fā)癢、紅腫、刺痛等接觸性皮炎的癥狀，甚至?xí)黾踊及装摺⑼庠葱院贮S病、癌癥等疾病的風(fēng)險(xiǎn)[5]。由于氫醌副作用大，為了消費(fèi)者的健康著想，2002年歐盟率先將其列入化妝品禁用名單；此后，包括中國(guó)、新加坡、泰國(guó)等在內(nèi)的東盟十國(guó)也禁止化妝品中添加氫醌；近年來(lái)，科特迪瓦等多個(gè)非洲國(guó)家也頒布實(shí)施了氫醌美白產(chǎn)品的禁令。

1.2 汞

汞（Mercury）俗稱水銀，元素符號(hào)為Hg，在元素周期表中排第80 位，是一種在常溫常壓下為有光澤的銀白色液體的重金屬。由于汞化合物能破壞表皮層的酵素活動(dòng)，抑制黑色素形成，使美白效果立竿見影。因此，汞美白在歐洲曾風(fēng)靡一時(shí)。近年來(lái)，仍有部分商家將汞化合物作為美白成分添加至產(chǎn)品中。然而，作為環(huán)境中毒性較強(qiáng)的重金屬元素之一，汞的毒性包括神經(jīng)毒性、腎臟毒性、免疫毒性、生殖毒性、胚胎毒性、發(fā)育毒性、肝臟毒性等[6]，嚴(yán)重危害人體健康。因此，全球多個(gè)國(guó)家已將汞歸為化妝品原料的禁用物質(zhì)。自2003年起，我國(guó)規(guī)定除部分含有硫柳汞等汞類防腐劑的眼部化妝品外，其余化妝品的含汞量不得大于1 mg/kg[7]。

1.3 糖皮質(zhì)激素類物質(zhì)

糖皮質(zhì)激素（Glucocorticoid）是一種體內(nèi)分泌的甾體激素。糖皮質(zhì)激素類物質(zhì)因具有四抗作用（即抗炎、抗毒、抗過敏、抗休克）且起效快而被作為藥物廣泛應(yīng)用于各種疾病診療，如皮膚科疾病中的特應(yīng)性皮炎、接觸性皮炎、脂溢性皮炎、神經(jīng)性皮炎等，是醫(yī)院高頻率使用的臨床藥物之一。根據(jù)藥物在血漿中的半衰期長(zhǎng)短劃分，可將糖皮質(zhì)激素類藥物分為長(zhǎng)效、中效、短效3種。常見的長(zhǎng)效藥物有地塞米松（Dexamethasone）、倍他米松（Betamethasone）、布地奈德（Budesonide）等；中效藥物有潑尼松（Prednisone）、潑尼松龍（Prednisolone）、甲潑尼龍（Methylprednisolone）、曲安奈德（Triamcinolone acetonide）等；短效藥物有氫化可的松（Hydrocortisone）、可的松（Cortisone）等。其中，抗炎程度最強(qiáng)的是長(zhǎng)效類，其次是中效類，最弱是短效類。為減緩化妝品的刺激性，或改善面部原有的發(fā)炎、過敏等癥狀，不少商家在化妝品，尤其是含果酸、乙醇、防腐劑等（易引起皮膚刺激性）成分的祛斑/美白類化妝品中加入糖皮質(zhì)激素類物質(zhì)。然而，長(zhǎng)期大劑量地使用糖皮質(zhì)激素類物質(zhì)會(huì)導(dǎo)致皮膚有刺痛感、色素沉著、丘疹、痤瘡、多毛；一旦停藥或過快減少劑量又容易使原疾病復(fù)發(fā)或惡化[8]。因此，我國(guó)從2007年起將糖皮質(zhì)激素類物質(zhì)列入化妝品的禁用物質(zhì)名單[7]。

1.4 維甲酸類物質(zhì)

維甲酸（Retinoic acid,RA）又稱維A 酸，是一種維生素A 的衍生物。因維甲酸類物質(zhì)能促進(jìn)皮膚細(xì)胞功能及正常化生長(zhǎng)等而被廣泛用于治療銀屑病、痤瘡、皮膚光老化、角質(zhì)化等多種皮膚疾病。根據(jù)其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，可將維甲酸類物質(zhì)分為三大類，第一類為全反式維甲酸（ATRA）、異維A 酸等非芳香族化合物，第二類為阿維A 酯（Etretinate）、阿維A 酸（Acitretin）等單環(huán)芳香族化合物，第三類為阿達(dá)帕林（Adapalene）、他扎羅?。═azarotene）等多環(huán)芳香族化合物。維甲酸類物質(zhì)可有效治療因皮膚油脂分泌過多、毛囊口及皮脂腺導(dǎo)管角質(zhì)化異常、痤瘡丙酸桿菌感染等導(dǎo)致的痤瘡[9]，可修復(fù)紫外線照射所致的皮膚松弛、色素沉著、皺紋增加等光老化性皮膚病[10]。因此，一些化妝品添加維甲酸類成分以達(dá)到祛痘、去皺、祛斑美白的效果。然而，長(zhǎng)期或過量使用維甲酸類藥物，輕則容易引起皮膚、黏膜干燥，面部紅斑，眼睛干澀，鼻出血，脫發(fā)等癥狀，重則導(dǎo)致肝腎功能受損、神經(jīng)系統(tǒng)異常，甚至?xí)黾庸钦?、生殖異常、胚胎毒性等風(fēng)險(xiǎn)[11]。我國(guó)從2007年起，將維甲酸及其鹽類定為非法添加物[7]。

1.5 大麻二酚

大麻二酚（CBD）是一種由大麻葉提取的大麻素，其與致幻成分四氫大麻酚（THC）互為同分異構(gòu)體，因具有祛斑美白、抗氧化、抗菌的作用而越來(lái)越受美容護(hù)膚品商家的青睞[12]。然而，目前還缺少足夠的數(shù)據(jù)證明大麻二酚對(duì)皮膚是安全的，也缺少對(duì)化妝品中大麻二酚含量及有關(guān)物質(zhì)的檢測(cè)方法。2021年4 月，根據(jù)國(guó)家禁毒管理相關(guān)政策要求，大麻二酚被正式調(diào)整為我國(guó)化妝品的禁用原料。

2 祛斑/ 美白類化妝品中有安全風(fēng)險(xiǎn)的其他組分

2.1 熊果苷

熊果苷（Arbutin）又稱為熊果素，分子式為C12H16O7，是一種能抑制體內(nèi)絡(luò)氨酸酶的熊果葉提取物，因具有祛斑美白、抗菌消炎等功效[13]且價(jià)格較高而被添加于高端祛斑美白類化妝品中。目前已知的三類熊果苷分別為α-熊果苷、β-熊果苷及脫氧熊果苷（C11H14O3），均為氫醌衍生物。研究表明，α-熊果苷在曝光的條件下會(huì)產(chǎn)生氫醌，β-熊果苷在溫度較高的環(huán)境中會(huì)分解出氫醌，脫氧熊果苷的水溶液對(duì)熱不穩(wěn)定[14]。為降低熊果苷類化合物在產(chǎn)品周期中轉(zhuǎn)化成氫醌所帶來(lái)的安全風(fēng)險(xiǎn)，歐盟規(guī)定其在化妝品中的添加量不超過2%，韓國(guó)規(guī)定的范圍為2%～5%。然而我國(guó)并未對(duì)化妝品中熊果苷的質(zhì)量分?jǐn)?shù)作出任何要求。

2.2 果酸

果酸（Tartaric acid）是一類廣泛存在于水果中的有機(jī)酸。因其具有保濕、祛斑美白、抗痘、抗衰的作用，果酸早已成為眾多化妝品添加物中的一員[15]。根據(jù)分子結(jié)構(gòu)上的差異，可以把果酸分為三大類：第一類為α-羥基酸，包括蘋果酸、甘蔗酸、乳酸等；第二類為多聚輕酸，如葡萄糖酸內(nèi)酯等；第三大類為乙醛糖酸，如麥芽糖酸、乳糖酸等。由于果酸為光敏劑，使用時(shí)如不注意防曬，容易使皮膚變黑；使用過濃的果酸則會(huì)導(dǎo)致使用部位長(zhǎng)紅斑、有灼燒感，皮膚變薄等[15]。目前，我國(guó)還未有化妝品中果酸濃度等方面的相關(guān)規(guī)定。

2.3 其他

此外，能有效減少皮膚黑色素沉淀且符合我國(guó)化妝品法規(guī)規(guī)定的成分還包括曲酸（Kojic acid）、氨甲環(huán)酸（Tranexamic acid）、煙酰胺（Nicotinamide）等。然而，曲酸因?qū)ζつw有刺激性且有致癌的風(fēng)險(xiǎn)[16]已被歐盟列入化妝品禁用名單；氨甲環(huán)酸可引起皮膚紅腫、干燥等[17]；煙酰胺在一定條件下會(huì)形成煙酸，從而導(dǎo)致皮膚過敏[18]。因此，這些祛斑/美白成分的安全性同樣值得關(guān)注。

3 祛斑/美白類化妝品的抽樣建議

3.1 通報(bào)含氫醌的非法進(jìn)口化妝品

因國(guó)情不同，到目前為止，在某些國(guó)家（例如日本）依然能合法銷售購(gòu)買含低質(zhì)量分?jǐn)?shù)氫醌的祛斑/美白類化妝品。根據(jù)我國(guó)法律法規(guī)要求，進(jìn)口化妝品需申報(bào)并檢驗(yàn)合格才能進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，含氫醌等我國(guó)法規(guī)禁用組分的化妝品不得上市[4]。然而，由于部分消費(fèi)者缺乏相關(guān)的法律知識(shí)及醫(yī)學(xué)常識(shí)，某些含氫醌的非法進(jìn)口祛斑美白類化妝品在我國(guó)擁有一定的市場(chǎng)，并通過以網(wǎng)購(gòu)為主的方式輕而易舉地來(lái)到消費(fèi)者手中，危及消費(fèi)者的健康。因此，建議我國(guó)加大網(wǎng)絡(luò)監(jiān)管力度。在網(wǎng)絡(luò)抽檢過程中，除認(rèn)真核對(duì)帶有“美白”、“淡斑”等字眼的化妝品信息外，還可以通過輸入“美百”、“dan 斑”之類的含諧音字或帶拼音字母的詞來(lái)搜索相關(guān)商品。一旦發(fā)現(xiàn)有含氫醌的非法進(jìn)口化妝品，立即通報(bào)相關(guān)部門進(jìn)行處理[19]。

3.2 重點(diǎn)抽檢疑為添加氫醌的高仿祛斑/美白類化妝品

在我國(guó)合法上市的高端祛斑/美白類化妝品不在少數(shù)，但價(jià)格往往較高。一些不法商家回收正品瓶子進(jìn)行“舊瓶裝假酒”，并以較低的價(jià)格出售。更有無(wú)良奸商在假冒偽劣產(chǎn)品中添加成本較低的氫醌來(lái)提升祛斑美白功效，讓人美容不成反毀容。針對(duì)這些狀況，相關(guān)部門進(jìn)行祛斑美白類化妝品監(jiān)督抽檢工作時(shí)，可以重點(diǎn)抽檢美白效果好但價(jià)格遠(yuǎn)低于同品牌商品的化妝品。

3.3 增加含熊果苷化妝品的抽檢批次

儲(chǔ)存、運(yùn)輸?shù)炔灰?guī)范有可能使商品中所含的熊果苷轉(zhuǎn)化成氫醌，導(dǎo)致檢驗(yàn)結(jié)果不合格。2011年，我國(guó)知名化妝品品牌“東洋之花”的美白水潤(rùn)面膜因上市后被檢出微量氫醌而下架。據(jù)專家分析，氫醌疑為夏季儲(chǔ)運(yùn)中由商品所含的熊果苷轉(zhuǎn)化而成。因此，對(duì)祛斑/美白類化妝品進(jìn)行監(jiān)督抽檢時(shí)，可以增加含有熊果苷的化妝品的抽檢批次，尤其是夏季上架或上架時(shí)間較長(zhǎng)的商品、所擺放的位置可被高亮度燈照射的商品及存貨倉(cāng)庫(kù)溫度遠(yuǎn)高于常溫的商品，從而確保化妝品的安全性。除此之外，抽樣后也需要對(duì)樣品進(jìn)行妥善運(yùn)輸及保存。

3.4 對(duì)所抽的化妝品逐批進(jìn)行汞檢測(cè)

對(duì)于化妝品而言，汞主要來(lái)源于兩方面。一是化妝品在生產(chǎn)包裝過程中引入了含汞元素，二是生產(chǎn)廠家把含汞化合物作為美白組分非法添加至產(chǎn)品中。由于汞在自然界中分布廣泛，因此在食物、生活用水，以及包括化妝品在內(nèi)的各類日常用品中，都不可避免含有一定量的汞。但痕量級(jí)的汞并不會(huì)對(duì)人體健康造成太大的影響。如果化妝品的生產(chǎn)原料純度較低，或包裝材料質(zhì)量較差等，也容易造成汞含量超標(biāo)。若商品中的汞含量超標(biāo)且遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于限值，則極有可能是屬于第二種情況——非法添加。為此，相關(guān)部門對(duì)所抽的化妝品，尤其是祛斑/美白類化妝品，可以逐批進(jìn)行汞檢測(cè)。通過監(jiān)督抽檢的手段來(lái)判斷化妝品廠家是否存在非法添加汞化合物的現(xiàn)象，并促使低端化妝品廠家提高產(chǎn)品的質(zhì)量和安全性。

3.5 制定化妝品非標(biāo)外糖皮質(zhì)激素類物質(zhì)等的檢測(cè)方法

目前，我國(guó)測(cè)定化妝品禁用組分糖皮質(zhì)激素類物質(zhì)的標(biāo)準(zhǔn)有3 個(gè)。最早的法定標(biāo)準(zhǔn)是2010年5 月起實(shí)施的GB/T 24800.2—2009《化妝品中四十一種糖皮質(zhì)激素的測(cè)定 液相色譜/串聯(lián)質(zhì)譜法和薄層層析法》。該標(biāo)準(zhǔn)可對(duì)曲安西龍（Triamcinolone）、氟米龍（Fluorometholone）、地夫可特（Deflazacort）等41種化妝品中常見的糖皮質(zhì)激素進(jìn)行測(cè)定[20]。之后，為加強(qiáng)監(jiān)管和打擊非法添加行為，我國(guó)食藥局在2016年發(fā)布了關(guān)于面膜中醋酸氟輕松（Fluocinolone acetonide）的測(cè)定方法[21]。近兩年來(lái)，我國(guó)針對(duì)地索奈德（Desonide）等多種化妝品非法添加標(biāo)準(zhǔn)外的糖皮質(zhì)激素類物質(zhì)研制了一種應(yīng)用液相色譜/串聯(lián)質(zhì)譜同時(shí)檢測(cè)化妝品中包括地索奈德在內(nèi)的11種糖皮質(zhì)激素的測(cè)定方法[22]。然而，一些化妝品企業(yè)仍將非法添加標(biāo)準(zhǔn)外的糖皮質(zhì)激素類物質(zhì)，如雙氟拉松（Diflorasone）[23]，或其他同樣對(duì)身體產(chǎn)生毒副作用的新型糖皮質(zhì)激素類物質(zhì)添加至產(chǎn)品中以規(guī)避監(jiān)管。因此，我國(guó)需盡快完善已發(fā)現(xiàn)的化妝品禁用物質(zhì)的檢測(cè)方法；應(yīng)用質(zhì)譜等檢測(cè)手段分析出與現(xiàn)有禁用物質(zhì)結(jié)構(gòu)相似的組分，并將其作為有安全風(fēng)險(xiǎn)的組分進(jìn)行藥理等相關(guān)研究分析，制定相應(yīng)的化妝品檢測(cè)方法；同時(shí)，定期更新化妝品的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。

3.6 對(duì)含安全風(fēng)險(xiǎn)組分的化妝品進(jìn)行毒理學(xué)等研究分析

除明確對(duì)身體有害的化妝品組分需進(jìn)行嚴(yán)格監(jiān)管外，也應(yīng)重視市面上含有安全風(fēng)險(xiǎn)組分的化妝品或含有新型添加成分的化妝品?？蓪⑤^嚴(yán)的歐盟標(biāo)準(zhǔn)作為風(fēng)向標(biāo)，對(duì)歐盟認(rèn)為存在安全風(fēng)險(xiǎn)的化妝品組分進(jìn)行毒理學(xué)分析，并根據(jù)我國(guó)國(guó)情逐步納入監(jiān)管范圍；對(duì)含有新型組分的化妝品可進(jìn)行多批抽樣，并適當(dāng)加大抽樣量，以便進(jìn)行相關(guān)檢驗(yàn)及研究，從中發(fā)現(xiàn)新問題。

3.7 完善化妝品使用環(huán)節(jié)的抽檢制度

根據(jù)抽樣地點(diǎn)性質(zhì)的不同，可分為生產(chǎn)環(huán)節(jié)抽樣、經(jīng)營(yíng)環(huán)節(jié)抽樣及使用環(huán)節(jié)抽樣三類。生產(chǎn)環(huán)節(jié)抽樣即在化妝品的生產(chǎn)企業(yè)、加工廠等地點(diǎn)進(jìn)行抽樣；經(jīng)營(yíng)環(huán)節(jié)抽樣即在商場(chǎng)、批發(fā)市場(chǎng)等銷售地點(diǎn)進(jìn)行抽樣；使用環(huán)節(jié)抽樣即在美容院、整形醫(yī)院等使用機(jī)構(gòu)進(jìn)行抽樣。然而到目前為止，我國(guó)的化妝品法律法規(guī)依然將使用環(huán)節(jié)歸于經(jīng)營(yíng)環(huán)節(jié)一類予以規(guī)范，并未單獨(dú)提及。因此對(duì)該環(huán)節(jié)的管理較為薄弱，存在一定的漏洞?！痘瘖y品監(jiān)督管理?xiàng)l例》第38 條規(guī)定，化妝品經(jīng)營(yíng)者不得自行配制化妝品[4]，且無(wú)論是現(xiàn)行版的抽樣工作規(guī)范，還是新出的抽樣規(guī)范征求意見稿，都規(guī)定不對(duì)有破損的樣品（即開封過的樣品）進(jìn)行抽樣[19，24]。但眾所周知，美容院等機(jī)構(gòu)給消費(fèi)者使用的化妝品絕大多數(shù)非一次性商品，更不會(huì)對(duì)消費(fèi)者進(jìn)行當(dāng)面開封。那么，美容院等機(jī)構(gòu)擅自在開封后的合格化妝品中增添提升效果的非法添加物的情形則成為法律法規(guī)的空白區(qū)。因此，我國(guó)需盡快完善化妝品的法律法規(guī)，定期對(duì)使用環(huán)節(jié)中已開封的化妝品，以及一同入貨的沒開封的同批商品分別進(jìn)行抽樣檢驗(yàn)，并對(duì)二者的檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行比對(duì)，從而發(fā)現(xiàn)化妝品使用環(huán)節(jié)中的問題，確保消費(fèi)者的安全。

4 結(jié)語(yǔ)

在日常抽檢工作中，相關(guān)部門可通過通報(bào)含氫醌的非法進(jìn)口化妝品、重點(diǎn)抽檢疑為添加氫醌的高仿祛斑/美白類化妝品、增加含熊果苷化妝品的抽檢批次、對(duì)所抽的化妝品逐批進(jìn)行汞檢測(cè)、制定化妝品非法添加標(biāo)準(zhǔn)外糖皮質(zhì)激素類物質(zhì)等的檢測(cè)方法、對(duì)含安全風(fēng)險(xiǎn)組分的化妝品進(jìn)行毒理學(xué)等研究分析、完善化妝品使用環(huán)節(jié)的抽檢制度等方法，減少有安全風(fēng)險(xiǎn)的祛斑/美白類化妝品流入市場(chǎng)，從而保障廣大消費(fèi)者的安全。