萬遂如
(中國畜牧獸醫(yī)學會動物傳染病學分會,吉林 長春 130122)
目前,我國在畜牧業(yè)生產中開展的獸用抗菌藥使用減量化行動,這是全面貫徹落實以人民為中心的發(fā)展理念,實施鄉(xiāng)村振興策略和推進農牧業(yè)綠色發(fā)展,加快畜牧業(yè)轉型升級,保障畜牧業(yè)生產安全、動物性食品安全、公共衛(wèi)生安全、人民健康與生態(tài)環(huán)境安全,而采取的一項積極果斷的重要舉措,具有重大的現實意義?!皽p抗”與“限抗”后對養(yǎng)豬生產會有影響嗎?我認為不會有大的影響。在養(yǎng)豬生產中積極選用生物獸藥、中獸藥制劑以及其它抗生素替代品以替代獸用抗生素應用,不僅不會影響豬只的健康生產,而且更有利于促進養(yǎng)豬生產的持續(xù)發(fā)展。本文就豬用轉移因子在養(yǎng)豬生產中的使用,作一介紹,僅供養(yǎng)豬場參考。
轉移因子(TF)是人或動物的白細胞中具有免疫活性的T淋巴細胞在抗原或絲裂原的刺激下所釋放的,一類可透析的小分子多肽和核苷酸復合物,也是一種能夠轉移免疫致敏信息的淋巴因子。因為它能介導遲發(fā)型超敏反應的轉移而稱之為轉移因子。
轉移因子具有傳遞免疫信息、激發(fā)免疫細胞活性、調節(jié)免疫功能、增強機體特異性和非特異性細胞免疫功能的作用,同時又含有多種氨基酸、分子量小、無抗原性、無毒副作用、不引起過敏反應、不產生特異性抗體、無種屬差異,可跨種系界限應用等特點。因此,目前轉移因子作為一種新型的、安全的免疫增強劑已被廣泛應用于人和動物的病毒病、細菌病、寄生蟲病與真菌病的防治,效果十分明顯。
轉移因子根據細胞來源不同可分為不同種類的轉移因子,如人轉移因子(H-TF)、豬轉移因子(P-TF)、牛轉移因子(B-TF)、羊轉移因子(S-TF)、雞轉移因子(C-TF)、鵝轉移因子(G-TF)等;從免疫特性上又分為特異性轉移因子(STF)和非特異性轉移因子(TF)兩大類。此外,還有重組轉移因子(rTF)等。
特異性轉移因子系采用某種特定的病原體感染或免疫人群、免疫動物后再提取含有該抗原特異性的轉移因子,稱為特異性轉移因子。目前,市場上已有乙型肝炎病毒特異性轉移因子、各種腫瘤特異性轉移因子、流行性出血熱病毒轉移因子、布魯氏菌轉移因子、皰疹病毒轉移因子、乙型腦炎病毒轉移因子和結核菌轉移因子等出售,在臨床上使用效果良好。大連三儀集團研發(fā)的“禽流感病毒H5N1血清亞型特異性轉移因子疫苗免疫增強劑”于2007年12月被國家科技部、商業(yè)部、國家質量監(jiān)督檢驗檢疫總局、國家環(huán)境保護總局四部委聯(lián)合授予“國家重點新產品”證書,產品已被獸醫(yī)臨床上廣泛應用。
非特異性轉移因子系指用健康人群或動物白細胞提取的具有多種免疫活性的轉移因子稱為非特異性轉移因子。非特異性轉移因子能非特異性調節(jié)機體的免疫功能,提高機體的抗病力和疫苗的免疫效果。比如豬用非特異性轉移因子、雞脾轉移因子、移動抑制因子等,已被廣泛應用于獸醫(yī)臨床實踐。大連三儀集團創(chuàng)新性采用“體外培養(yǎng)誘導淋巴細胞制備抗菌肽及轉移因子的方法”于2009年12月獲得國家技術發(fā)明專利授權證書,產品被廣泛用于動物疾病的防治,實踐證實臨床效果佳良。
重組轉移因子系利用基因工程技術將編碼具有免疫增強活性的轉移因子基因,進行克隆和體外表達,表達產物經純化制備而成。目前,由于其制備方法成本較高,功能也不太穩(wěn)定,可能會存在未知病原的污染等問題,故有待進一步改進提高。
轉移因子是一種不含蛋白質,可溶、可透析、可超濾的小分子物質,分子量約為2 000~5 000 D,不會被胰蛋白酶、糜蛋白酶、胃蛋白酶、DNA酶和RNA酶等分解,也不會被胃酸破壞,對紫外光有吸收特性,不耐熱,56 ℃、30 min可被滅活。于-20 ℃以下保藏生物活性可保持5年不消失。轉移因子一方面具有非特異性免疫學活性,可誘導免疫細胞活化,增強機體非特異性免疫功能。另一方面又具有特異性免疫學活性,以一種病原體刺激機體產生的特異性轉移因子,用這種特異性轉移因子處理其他同種或異種動物,能夠將這種特異性免疫力傳遞給該動物,激發(fā)特異性免疫,其反應強度與動物機體二次接觸同類病原體所產生的免疫反應相同。轉移因子非特異性免疫活性表現在:①增強或抑制淋巴細胞轉化;②對中性粒細胞和脾細胞具有很強的趨化增強活性;③增強單核細胞cGMP濃度;④增強K細胞和細胞毒性T淋巴細胞(CTL)的殺傷活性;⑤趨化粒細胞;⑥誘導靶細胞分泌大量的干擾素-γ和白細胞介素-2;⑦下調IgA和外周血酸性粒細胞的水平。轉移因子特異性免疫學活性表現在:①能轉移特異性皮膚遲發(fā)型超敏反應;②在體內外均可激活淋巴細胞,將特異性免疫信息傳遞給淋巴細胞,使其處于致敏狀態(tài)。
由于轉移因子具有特異性免疫學活性和非特異性免疫學活性,在人醫(yī)臨床上已廣泛應用轉移因子(或與其他藥物聯(lián)合使用)防治人的腫瘤和病毒性傳染病,如皰疹、麻疹、艾滋病、病毒性腸炎、流行性腮腺炎以及細菌、真菌感染病、免疫缺陷病和特異性皮炎等疾病均具有良好的治療效果。在獸醫(yī)臨床上應用轉移因子對豬、牛、雞及犬的一些傳染性疾病進行防治,也已取得了明顯的防治效果。下面就轉移因子在養(yǎng)豬生產中防治疾病的作用作一簡要的介紹,供養(yǎng)豬場參考。
4.1.1 哺乳仔豬的保健預防
方案1:仔豬出生后,于1日齡與4日齡各肌注1次豬用轉移因子,每頭每次0.5毫升;同時每頭仔豬口服乳丁寶(丁酸梭菌、枯草芽孢桿菌、糞腸球菌及其代謝產物)2克(對溫開水20毫升,一次口服),連用5天。然后吃初乳。仔豬出生后清洗干凈,在保溫箱中待20分鐘,開始實施上述方案??捎行ьA防仔豬各種細菌性與病毒性腹瀉及腸道疾病的發(fā)生,同時增強仔豬的免疫力與抗病力,提高仔豬的成活率等。
方案2:仔豬出生第3天,每頭肌注1毫升牲血素及0.1%亞硒酸鈉-VE注射液0.5毫升,可有效預防缺鐵性貧血、缺硒性拉稀等。
方案3:仔豬斷奶前4天與斷奶前2天分別肌注1次豬用轉移因子,每頭每次0.5毫升,可有效預防仔豬斷奶時可能發(fā)生的斷奶應激、營養(yǎng)應激、飼料應激、環(huán)境應激與溫度應激等,確保仔豬順利斷奶轉群。
4.1.2 保育仔豬的保健預防 仔豬斷奶時易發(fā)生斷奶應激,加之母源抗體保護力下降,機體各種生理功能發(fā)育不完善,故易誘發(fā)多種疾病的發(fā)生。臨床上常見的疾病有:仔豬斷奶腹瀉、多系統(tǒng)衰竭綜合征、藍耳病、豬瘟、偽狂犬病、呼吸道病綜合征、流感、豬鏈球菌病、傳染性胸膜炎、喘氣病、副豬嗜血桿菌病、水腫病、回腸結腸炎等。這期間發(fā)生的疾病大多見于各種病原體混合感染與繼發(fā)感染,發(fā)病率較高,病死率約占豬只全程死亡率的40%左右,因此,仔豬斷奶前后的保健預防十分重要。保健預防方案推薦如下,可結合豬場生產實際選用。
方案1:黃芪多糖粉800克、干擾素600克、轉移因子400克、細菌素300克,混合拌入1噸料中,連續(xù)飼喂7天。
方案2:穿心蓮粉800克、免疫核糖核酸600克、轉移因子400克、溶菌酶300克,混合拌入1噸料中,連續(xù)飼喂7天。
方案3:香菇多糖粉800克、轉移因子400克、維生素C 200克、電解質多維600克,混合對水1噸,連續(xù)飲用7~10天。
以上方案于仔豬斷奶前2天開始使用,轉入保育舍后連續(xù)使用。具有抗病毒、抗細菌、抗應激、抗氧化、激活免疫系統(tǒng)的功能,提高機體免疫力與抗病力的作用,預防各種病原體共感染與繼發(fā)感染。
4.1.3 肥育豬與后備種豬的保健預防 保育仔豬轉入肥育舍后開始實施保健預防1次,肥育中期再保健預防1次,并驅蟲1次,出欄上市之前1個月停止保健用藥。后備種豬引入后隔離檢疫1個月,驅蟲1次,然后進入種豬培育舍飼養(yǎng),保健預防1次,發(fā)情配種前30天再保健預防1次,驅蟲1次,疫苗免疫接種完成后即可參與配種。保健預防方案推薦如下,結合豬群生產實際選用。
方案1:板藍根粉1 500克、甘草粉200克、轉移因子600克、抗菌肽500克,混合拌入1噸料中,連續(xù)飼喂7天。
方案2:大青葉粉1 000克、豬用干擾素800克、轉移因子600克、溶菌酶600克,混合拌入1噸料中,連續(xù)飼喂7天。
方案3:雙黃連浸膏粉(金銀花、黃芩、連翹等)600克、轉移因子600克、肽樂?。ㄒ嫔?,免疫增強劑,復合B族維生素)500克、電解質多維800克,混合對水1噸,連續(xù)飲用7~10天。
以上方案可預防豬的高熱綜合征、呼吸道病綜合征以及各種病原體共感染與繼發(fā)感染性疾病,使用預防效果良好。
4.1.4 生產母豬的保健預防 生產母豬妊娠期間發(fā)生的疾病主要是繁殖障礙性疾病與免疫抑制性疾病等,如藍耳病、偽狂犬病、豬瘟、細小病毒病、圓環(huán)病毒感染、乙型腦炎、支原體病等。其保健預防的重點是控制好病毒性疾病的發(fā)生,提高機體免疫力與抗應激的能力,確保母子健康。同時還要預防好生產母豬產前與產后發(fā)生的便秘、胎衣不下、無乳綜合征以及子宮內膜炎、陰道炎和乳腺炎“三炎癥”的發(fā)生,保健預防方案推薦如下,可結合生產母豬的體況與生產中存在的問題選用。
方案1:黃芪多糖粉2 000克、免疫核糖核酸1 000克、轉移因子800克、溶菌酶800克,混合拌入1噸料中,連續(xù)飼喂7~12天(一年四季均可使用)。
方案2:魚腥草粉1 500克、干擾素1 000克、轉移因子8 000克、細菌素800克,混合拌入1噸料中,連續(xù)飼喂7~12天(一年四季均可使用)。
方案3:小柴胡散(柴胡、黃芩、姜半夏、黨參、甘草等提取物與抗病毒活性物質)500克、高免球蛋白800克、轉移因子800克、抗菌肽600克,混合拌入1噸料中,連續(xù)飼喂7~12天(秋冬及早春季節(jié)使用)。
以上方案可于母豬妊娠中期使用1次,產前15天再使用1次即可。具有抗病毒、抗細菌、抗應激、抗氧化作用,以及提高機體免疫力與抗病力之功能。安全,預防效果良好。
4.1.5 種公豬的保健預防方案與實施程序,可參照生產母豬的方案實施。
4.2.1 治療方案 目前,養(yǎng)豬場發(fā)生的豬疫病大多數是由多種病原體共感染與繼發(fā)感染而引發(fā)的,單一病原引發(fā)的疫病少見。由于病原體呈現多元化,臨床癥狀復雜化。因此,一定要在對疫病進行正確診斷的前提下,采取細胞因子療法、中獸藥療法、抗病原療法與對癥治療相結合的方法實施綜合治療,方能收到良好的治療效果。下面推薦幾個治療方案,供臨床上治療豬疫病時選用。
方案1:清開靈注射液(小豬每頭10毫升、中豬15毫升、大豬20毫升)、豬用干擾素(每40千克體重1毫升,重癥可加量)、豬用轉移因子(每50千克體重1毫升,重癥可加量),混合肌注,每日1次,連用3~4次;同時肌注抗菌肽注射液,每60千克體重1毫升,每日1次,連用3~4次。
方案2:銀黃注射液(金銀花、黃芪、柴胡、連翹等)每千克體重0.2毫升、免疫核糖核酸(每75千克體重1毫升,重癥可加量)、豬用轉移因子(每50千克體重1毫升,重癥可加量),混合肌注,每日1次,連用3~4次;同時肌注抗菌肽注射液,每60千克體重1毫升,每日1次,連用3~4次。
以上方案可用于治療豬高熱綜合征、呼吸道病綜合征、急性流感及多病原共感染性傳染病,治療效果尚佳。
方案3:金銀注射液(金銀花、板藍根等)小豬每頭每次10毫升、中豬15毫升、大豬20毫升,排疫肽(5種高免球蛋白,50千克體重1毫升,重癥可加量)、豬用轉移因子,混合肌注,每日1次,連用3~4次;同時肌注抗菌肽注射液,每60千克體重1毫升,每日1次,連用3~4次。
方案4:大青葉注射液,每千克體重0.1毫升,豬用干擾素、豬用轉移因子,混合肌注,每日1次,連用3~4次;同時肌注抗菌肽注射液,每日1次,連用3~4次。
以上方案可用于豬只發(fā)生病毒感染時又繼發(fā)嚴重的細菌感染而引發(fā)的急性傳染病的治療,效果良好。
方案5:大敗毒注射液(連翹、板藍根、柴胡、紫花地丁、白芷、蒲公英等,每千克體重0.1毫升),豬用干擾素、豬用轉移因子,混合肌注,每日1次,連用3~4次;同時肌注抗菌肽注射液,每日1次,連用3~4次。
方案6:紅弓鏈注射液(按說明書規(guī)定劑量使用),免疫核糖核酸(每75千克體重1毫升)、豬用轉移因子,混合肌注,每日1次,連用3~4次;同時肌注抗菌肽注射液,每日1次,連用3~4次。
以上方案可用于豬只發(fā)生病毒感染又繼發(fā)鏈球菌病或弓形蟲病或附紅細胞體病時的治療,療效尚佳。
方案7:魚腥草注射液(每千克體重0.2毫升),豬用干擾素、豬用轉移因子,混合肌注,每日1次,連用3~4次;同時肌注抗菌肽注射液,每日1次,連用3~4次。
方案8:黃芩注射液(黃芩、柴胡、魚腥草、金銀花等)每千克體重0.2毫升、排疫肽(5種高免球蛋白,50千克體重1毫升,重癥可加量)、豬用轉移因子,混合肌注,每日1次,連用3~4次;同時肌注抗菌肽注射液,每日1次,連用3~4次。
以上方案可用于母豬繁殖障礙綜合征、流產、母豬便秘及子宮內膜炎、陰道炎、乳腺炎“三炎癥”的治療,效果尚佳。
方案9:雙黃連注射液(黃芩、連翹、金銀花等),小豬每頭每次10毫升、中豬15毫升、大豬20毫升,免疫核糖核酸、豬用轉移因子,混合肌注,每日1次,連用3~4次;同時肌注抗菌大蒜素注射液,小豬每頭每次5毫升、中豬10毫升、大豬15毫升,每日1次,連用3~4次。
方案10:穿心蓮注射液(每千克體重0.1毫升),豬用干擾素,豬用轉移因子,混合肌注,每日1次,連用3~4次;同時肌注抗菌大蒜素注射液,小豬每頭每次5毫升、中豬10毫升、大豬15毫升,每日1次,連用3~4次。
以上方案可用于豬只病毒性腹瀉與細菌性腹瀉疾病的治療,療效尚佳。
4.2.2 對癥治療
方案1:病豬不能進食,喝水又少,應及時進行靜脈注射補充體液與營養(yǎng)物質??捎?0%葡萄糖鹽水溶液300~500毫升、10%維生素C 5~10毫升、10%樟腦磺酸鈉5~8毫升,混合靜注,每日1次,連用3次。
方案2:病豬氣喘咳嗽嚴重、呼吸道癥狀明顯,可肌注冰蟾熊膽注射液,每千克體重0.1毫升,每2日1次,連用2次。
方案3:病豬表現出明顯的神經癥狀時,應肌注氯丙嗪注射液,每千克體重1~3毫克,每日1次,連用2~3次。
方案4:繼發(fā)附紅細胞體病時,治療中下午加注一次,血蟲凈,每千克體重5~7毫克,每日1次,連用2次。
方案5:發(fā)病豬只一律改飲:電解質多維800克、葡萄糖粉600克、溶菌酶500克、維生素C 200克,混合對水1噸,連續(xù)飲用7天。
李學良等(1995年)用豬用轉移因子對自然發(fā)病的豬只不同疾病進行治療,并取得良好的效果,累計治療發(fā)病豬622頭,治愈率達76.04%。具體見表1。
表1 轉移因子對豬病治療效果
5.1 豬轉移因子制劑儲存要避免冷凍,保存于2~8 ℃條件下,其有效期可達24個月。
5.2 使用前將產品置于自然常溫下恢復至室溫狀態(tài)即可使用,不要用高溫加熱方法給產品增溫,因溫度過高會使轉移因子失去生物活性。
5.3 豬轉移因子可與細胞因子制劑(如干擾素、免疫核糖核酸、高免球蛋白等)、中獸藥制劑與生物抗菌藥物聯(lián)合使用,不會影響其藥物的相互作用與功能,反而會促進藥物的相互協(xié)同作用,提高對疾病的防治效果。
5.4 豬轉移因子可與豬用的各種弱毒活疫苗混合肌注使用,不影響疫苗的免疫增強效果,但不能與滅活疫苗(死疫苗)混合使用,因為滅活疫苗中含有滅活劑,可破壞轉移因子的生物學活性,使其失效。如果轉移因子與滅活疫苗同時應用,可分別肌注,則不會影響其生物學活性。
5.5 豬轉移因子制劑開瓶后一次性使用完,瓶破裂或者有污染禁止使用。