白鳳衛(wèi) 劉新紅 劉新平

1德州市中醫(yī)院內(nèi)分泌科 253000；2德州市中醫(yī)院兒科 253000；3德州市婦幼保健院兒科 253000

糖尿病是由于胰島素分泌缺陷或功能受損所致的以高血糖及脂代謝異常為主要特征的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，據(jù)研究統(tǒng)計(jì)，我國(guó)糖尿病的發(fā)病率為9%～12%，且有逐年遞增趨勢(shì)。2 型糖尿病是最為常見(jiàn)的糖尿病類型，在糖尿病患者中的比例高達(dá)90%以上，患者血糖長(zhǎng)期處于較高水平，不僅會(huì)導(dǎo)致機(jī)體代謝紊亂，還會(huì)造成機(jī)體組織以及心臟、腎臟、神經(jīng)等的慢性損害，誘發(fā)多種并發(fā)癥，對(duì)患者的生命健康及生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。臨床研究表明，2型糖尿病患者的脂代謝紊亂會(huì)加重患者的胰島素抵抗，加劇糖代謝障礙，最終惡化患者病情［1］。對(duì)于2型糖尿病的治療，傳統(tǒng)方案多以改善胰島素抵抗及促進(jìn)β 細(xì)胞胰島素分泌為主，不能從根本上緩解其細(xì)胞功能障礙。有文獻(xiàn)報(bào)道腸促胰素類降糖藥物對(duì)β 細(xì)胞及α 細(xì)胞功能有較好的改善效果，可明顯提升脂代謝水平［2］。基于以上，本研究于 2018 年 11 月至 2019 年11 月選取本院內(nèi)分泌科收治的150 例2 型糖尿病患者進(jìn)行研究，旨在探討腸促胰素類降糖藥物的治療效果及其對(duì)于脂代謝的作用機(jī)制，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 于 2018 年 11 月至 2019 年 11 月，在本院內(nèi)分泌科選取150 例2 型糖尿病患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)（ADA）制定的《糖尿病醫(yī)學(xué)診療標(biāo)準(zhǔn)》（2017）［3］中關(guān)于2 型糖尿病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）首次確診，無(wú)降糖藥物應(yīng)用史者；（3）肝腎功能正常，無(wú)精神障礙者；（4）知曉本研究意圖，簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠期婦女；（2）并發(fā)脈管炎、動(dòng)脈炎等血管內(nèi)皮功能性疾病者；（3）身體組織器官存在嚴(yán)重的器質(zhì)性病變者；（4）對(duì)所用藥物存在過(guò)敏者。根據(jù)治療方式的不同，將患者分為對(duì)照組與研究組，每組75 例。對(duì) 照組男 41 例 ，女 34 例 ；年齡（51.38±5.72）歲（38～64 歲）；體質(zhì)指數(shù)（24.33±1.52）kg/m2（21.5～25.6 kg/m2）；研 究 組男 38 例 ，女 37 例 ；年齡（52.11±5.83）歲（41～68 歲）；體質(zhì)指數(shù)（24.78±1.61）kg/m2（22.1～25.9 kg/m2）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，將兩組患者的基礎(chǔ)資料進(jìn)行對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），可以進(jìn)行臨床對(duì)照研究。

1.2 方法 對(duì)照組：采用鹽酸二甲雙胍（格華止，規(guī)格：0.85 g×20 s；生產(chǎn)廠家：中美上海施貴寶制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20023371）治療，用法用量：0.85 g/次，1次/d，隨餐服用，連續(xù)用藥12 周［4］。研究組：采用腸促胰素類降糖藥物維格列汀片［佳維樂(lè)，規(guī)格：50 mg×14 s；生產(chǎn)廠家：Novartis Farmaceutica S.A（西班牙）；批準(zhǔn)文號(hào)：進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20170023］治療，用法用量：50 mg/次，2 次/d，早晚各給藥一次，連續(xù)用藥12周［5］。

1.3 觀察指標(biāo) （1）血糖指標(biāo)：于治療前后分別檢測(cè)患者的空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）以及糖化血紅蛋白（HbA1c）水平，方法：采用葡萄糖氧化酶法對(duì)FPG 及2hPG 進(jìn)行檢測(cè)，采用H50 糖化血紅蛋白分析儀（生產(chǎn)廠家：深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司）對(duì)HbA1c 進(jìn)行檢測(cè)［6］。（2）血脂指標(biāo)：于治療前后分別檢測(cè)患者的總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、游離脂肪酸（FFA）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，方法：取患者外周靜脈血3～5 ml，靜置離心后采用ADVIA1800全自動(dòng)生化分析儀［（生產(chǎn)廠家：西門子股份公司，藥械準(zhǔn)字：（進(jìn)）字2008 第2400620 號(hào)（更）］進(jìn)行檢測(cè)［7］。（3）胰島功能指標(biāo)［8］：于治療前后分別檢測(cè)患者的空腹胰島素水平（FINS）、餐后2 h胰島素水平（2hINS），并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HMOA-IR），方法：采用E601 電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（生產(chǎn)廠家：上海羅氏制藥有限公司）進(jìn)行FINS、2hINS 的檢測(cè)，HMOA-IR=FPG×FINS/22.5。明確患者不良癥狀。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 將數(shù)據(jù)錄入Excel 建立數(shù)據(jù)庫(kù)，采用SPSS24.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料的描述方式為（±s），符合正態(tài)分布，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 血糖指標(biāo)比較 治療前，兩組患者的FPG、2hPG以及HbA1c 水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），治療后兩組患者的血糖水平均較之前有所下降，并且研究組患者的FPG、2hPG 以及HbA1c 水平均低于對(duì)照組（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 血脂指標(biāo)比較 治療前，兩組患者的血脂各指標(biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。治療后，兩組患者TC、TG、FFA、LDL-C 水平均有所降低，HDL-C 有所升高，并且研究組患者TC、TG、FFA、LDL-C 水平均低于對(duì)照組（均P＜0.05），HDL-C水平高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 胰島功能指標(biāo) 治療前，兩組患者的胰島功能比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的FINS 及 2hINS 均有所提升，HOMA-IR 有所降低，并且研究組患者的 FINS 及 2hINS 高于對(duì)照組（均P＜0.05），HOMA-IR低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良癥狀對(duì)比 兩組患者不良癥狀對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），研究組患者出現(xiàn)低血糖1 例，對(duì)照組2 例，患者即時(shí)血糖水平均大于4.5 mmol/L，經(jīng)對(duì)癥處理后恢復(fù)正常。

3 討 論

隨著人們生活飲食習(xí)慣的改變，現(xiàn)階段我國(guó)2 型糖尿病的發(fā)病率呈現(xiàn)出較高的水平，作為繼腫瘤及心血管疾病后的第三大慢性疾病，2型糖尿病引發(fā)的機(jī)體代謝功能障礙嚴(yán)重威脅著患者的身體健康。研究顯示，2型糖尿病不僅會(huì)引發(fā)血糖水平的升高，還會(huì)造成機(jī)體脂代謝紊亂，脂代謝的異常又會(huì)導(dǎo)致胰島素抵抗增加，進(jìn)一步對(duì)病情形成惡化［9］，而體內(nèi)過(guò)多的游離脂肪酸不僅影響了正常的糖代謝，還會(huì)對(duì)β 細(xì)胞造成一定的損傷，降低胰島素功能，所以臨床對(duì)2 型糖尿病的治療過(guò)程中已越來(lái)越多地關(guān)注藥物對(duì)于脂代謝的影響。對(duì)于2 型糖尿病的傳統(tǒng)治療，多以雙胍類、磺脲類降血糖藥物為主，可以對(duì)血糖水平起到較好的控制效果，但并未從根本上改善β 細(xì)胞損傷及胰島素功能。隨著臨床研究的不斷深入，有研究報(bào)道腸促胰素類降糖藥物不僅可控制血糖，相比于傳統(tǒng)降糖藥物其安全性更高，并且可以對(duì)血脂水平有更好的控制，而二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）是最常見(jiàn)的腸促胰素類降糖藥［10］。

表2 兩組患者血脂水平的比較（±s）

表2 兩組患者血脂水平的比較（±s）

組別 n研究組 75對(duì)照組 75 t值P值TC（mmol/L）治療前5.92±1.43 5.95±1.51 0.125 0.901治療后4.86±0.55 5.19±0.83 2.870 0.005 TG（mmol/L）治療前2.52±0.83 2.47±0.79 0.378 0.706治療后0.86±0.18 0.96±0.21 2.340 0.021 FFA（mmol/L）治療前3.84±1.56 3.91±1.62 6.931 0.001治療后1.62±0.32 1.29±0.26 0.270 0.788 HDL-C（mmol/L）治療前3.25±0.95 3.31±1.13 0.352 0.725治療后1.83±0.34 1.47±0.51 5.086＜0.001 LDL-C（mmol/L）治療前1.04±0.28 1.06±0.31 0.415 0.679治療后0.74±0.19 0.92±0.25 4.964 0.001

表3 兩組患者胰島功能的比較（±s）

表3 兩組患者胰島功能的比較（±s）

組別 n研究組 75對(duì)照組 75 t值P值FINS（mU/L）治療前7.08±2.11 7.05±2.09 0.087 0.930治療后8.76±2.82 7.75±2.31 2.399 0.018 2hINS（mU/L）治療前20.18±4.52 20.22±4.49 0.054 0.957治療后28.79±5.65 23.13±4.72 6.658 0.001 HOMA-IR治療前3.37±0.49 3.34±0.51 0.367 0.714治療后2.20±0.18 2.49±0.25 8.153 0.001

表1 兩組患者血糖水平的比較（±s）

表1 兩組患者血糖水平的比較（±s）

組別 n研究組 75對(duì)照組 75 t值P值FPG（mmol/L）治療前10.71±2.35 10.65±2.27 0.159 0.874治療后5.66±1.07 7.24±1.69 6.841 0.001 2hPG（mmol/L）治療前15.74±4.71 15.82±4.83 0.103 0.918治療后8.04±1.35 11.26±2.18 10.875 0.001 HbA1c（%）治療前8.52±2.18 8.47±2.11 0.143 0.887治療后5.71±1.12 7.11±1.27 7.160 0.001

本研究中，對(duì)照組患者采用二甲雙胍治療，研究組患者采用腸促胰素類降糖藥物維格列汀治療，通過(guò)治療后的結(jié)果比較發(fā)現(xiàn)，兩組患者的血糖水平均較之前有所下降，并且研究組患者的FPG、2hPG以及HbA1c水平均低于對(duì)照組（均P＜0.05）；治療后兩組患者TC、TG、FFA、LDL-C 水平均有所降低，HDL-C 有所升高，并且研究組患者TC、TG、FFA、LDL-C 水平低于對(duì)照組（均P＜0.05），HDL-C 水平高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后兩組患者的FINS 及2hINS 均有所提升，HOMA-IR 有所降低，并且研究組患者的FINS 及2hINS均高于對(duì)照組（均P＜0.05），HOMA-IR 低于對(duì)照組（P＜0.05）。對(duì)結(jié)果進(jìn)一步研究，在機(jī)體內(nèi)維持葡萄糖濃度的激素為葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）和胰高血糖素樣多肽1（GLP-1），但2 型糖尿病患者的GIP 促胰島素分泌功能受損，對(duì)于胰島素的分泌僅能通過(guò)GLP-1 發(fā)揮作用［11］。維格列汀是一種具有選擇性及可逆性的DPP-4 抑制劑，通過(guò)抑制機(jī)體DPP-4 的活性來(lái)促進(jìn)GLP-1 水平的提升，GLP-1 通過(guò)對(duì)胰島β 細(xì)胞膜受體形成作用，以促進(jìn)胰島素的分泌，并且維格列汀對(duì)于胰島α 細(xì)胞及胰島β 細(xì)胞均具有較好的調(diào)節(jié)效果，在機(jī)體處于高血糖狀態(tài)時(shí)抑制胰島血糖素，從而降低血糖濃度，當(dāng)機(jī)體處于低血糖狀態(tài)時(shí)，控制胰島素的分泌，防止低血糖［12］。此外GLP-1 還可以通過(guò)對(duì)前脂肪細(xì)胞的作用提升其增殖能力以及向脂肪細(xì)胞分化的能力，進(jìn)而降低脂肪細(xì)胞的肥大，降低對(duì)胰島素的抵抗性。維格列汀對(duì)于脂代謝的作用還體現(xiàn)在通過(guò)提升GLP-1的水平來(lái)降低外周血非脂肪組織的濃度，并提高游離脂肪酸的氧化分解能力［13］；GLP-1通過(guò)對(duì)脂肪細(xì)胞ATGL的抑制來(lái)降低脂質(zhì)分解，進(jìn)而對(duì)脂肪細(xì)胞脂質(zhì)含量的提升起到促進(jìn)作用［14］。臨床研究顯示TG 及FFA 會(huì)很大程度上影響胰島素的敏感性，并且血糖及血脂的升高通過(guò)引發(fā)的氧化應(yīng)激會(huì)產(chǎn)生胰島素抵抗，維格列汀通過(guò)對(duì)于血糖血脂的良好控制還可以間接改善胰島素功能，降低胰島素抵抗。葉儒佳等［15］通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，維格列汀的應(yīng)用對(duì)于2 型糖尿病患者的血糖及胰島素功能有明顯的改善作用，與本研究結(jié)論是基本一致的。通過(guò)以上作用機(jī)理，研究組患者的血糖水平、血脂水平以及胰島素功能均明顯優(yōu)于對(duì)照組，可見(jiàn)腸促胰素類降糖藥物的作用效果較為顯著。

綜上所述，腸促胰素類降糖藥物應(yīng)用于2 型糖尿病患者的治療中可以明顯降低其血糖水平，改善患者的脂代謝能力及胰島素功能，值得臨床進(jìn)行推廣應(yīng)用。

利益沖突：作者已申明文章無(wú)相關(guān)利益沖突。