陳小琴 林志剛 陳彬

乙型肝炎是一種感染性疾病，其主要由乙型肝炎病毒所引起，由于持續(xù)性肝損害，在病情的進展下會導致肝硬化的出現(xiàn)。失代償期乙型肝炎肝硬化為終末期肝病，患者乙型肝炎病毒復制活躍，容易出現(xiàn)肝腎綜合征、腹水、肝性腦病等并發(fā)癥，病情嚴重，預后較差，5 年生存率約為14%。失代償期乙型肝炎肝硬化患者病情復雜且嚴重，常并發(fā)肝腎綜合征，一旦發(fā)病，患者就會出現(xiàn)少尿或無尿等癥狀［1］。對于患者而言，必須盡早進行有效的治療，控制病情進一步進展。在肝腎綜合征治療中，人血白蛋白應用較多，能發(fā)揮較好的效果。特利加壓素為加壓素類似物，臨床應用時能發(fā)揮收縮血管、止血作用，而且具有抗利尿、抗內(nèi)毒素作用，已經(jīng)得到了廣泛應用，且主要用于肝臟疾病并發(fā)腎功能障礙的治療中［2］。本研究選取本院71 例失代償期乙型肝炎肝硬化并發(fā)肝腎綜合征患者，觀察特利加壓素聯(lián)合人血白蛋白的臨床治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2017 年6 月～2020 年12 月收治的71 例失代償期乙型肝炎肝硬化并發(fā)肝腎綜合征患者，隨機分為對照組(35 例)及觀察組(36 例)。對照組男20 例，女15 例；年齡35～69 歲，平均年齡(52.18±5.81) 歲；病 程5～14 年，平 均 病 程(10.27±1.26)年。觀察組男22 例，女14 例；年齡34～68 歲，平均年齡(51.62±5.89)歲；病程5～15 年，平均病程(10.61±1.49)年。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：首次發(fā)病；近期未接受腎毒性藥物治療。排除標準：存在腎實質(zhì)性疾?。粣盒阅[瘤；嚴重心腦血管疾病；嚴重神經(jīng)、呼吸系統(tǒng)疾??；尿潴留；甲狀腺功能減退等。

1.3 方法 兩組均給予一般內(nèi)科綜合治療，如抗病毒、保肝、利尿、支持對癥等相關治療。在此基礎上，對照組加用10 g 人血白蛋白(浙江海康生物制品有限公司，國藥準字S10980021)靜脈滴注，1 次/d，治療時間2 周。觀察組在對照組基礎上聯(lián)合特利加壓素治療，1 mg 特利加壓素(深圳翰宇藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20093804)加入到20 ml 生理鹽水中，靜脈泵入，初始1 mg/次，q.12 h.，之后根據(jù)患者耐受情況將用藥量逐漸增加至1 mg/次，q.6 h.，治療時間共2 周。

1.4 觀察指標 對比兩組相關指標(體質(zhì)量、24 h 尿量、腹圍)、腎功能(Scr、BUN、Na+)及肌酐清除率、血清胱抑素C、血清β2微球蛋白，并觀察觀察組不良反應發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差()表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組相關指標對比 治療前，兩組體質(zhì)量、24 h尿量、腹圍對比，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后14 d，觀察組體質(zhì)量低于對照組、24 h 尿量多于對照組，腹圍小于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組相關指標對比()

表1 兩組相關指標對比()

注：與對照組對比，aP＜0.05

2.2 兩組腎功能對比 治療前，兩組Scr、BUN、Na+對比差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后3、7、14 d，觀察組Scr、BUN 低于對照組，Na+高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組腎功能對比()

表2 兩組腎功能對比()

注：與對照組同期對比，aP＜0.05

2.3 兩組肌酐清除率、血清胱抑素C、血清β2微球蛋白對比 治療前，兩組肌酐清除率、血清胱抑素C、血清β2微球蛋白對比，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后14 d，觀察組肌酐清除率高于對照組，血清胱抑素C、血清β2微球蛋白低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組肌酐清除率、血清胱抑素C、血清β2 微球蛋白對比()

表3 兩組肌酐清除率、血清胱抑素C、血清β2 微球蛋白對比()

注：與對照組對比，aP＜0.05

2.4 觀察組不良反應發(fā)生情況 觀察組中有11 例患者出現(xiàn)大便次數(shù)增多(排便次數(shù)多為5～6 次/d，2 例多達7～11 次/d)，6 例患者出現(xiàn)痙攣性腹痛，4 例胃腸道反應，4 例血壓升高，經(jīng)對癥處理及減慢靜脈泵入速度后可逐漸緩解，未影響治療。

3 討論

在乙型肝炎病情長時間發(fā)展下，會導致肝組織纖維化等嚴重情況的發(fā)生，其中肝細胞壞死的主要原因為乙型肝炎病毒復制，并且也是導致肝硬化出現(xiàn)的主要原因。對于乙型肝炎肝硬化患者而言，對其進行積極治療能延緩病情發(fā)展，否則會加重病情，導致肝臟失代償?shù)陌l(fā)生［3］。失代償期乙型肝炎肝硬化比較容易導致肝腎綜合征的發(fā)生，這種疾病的出現(xiàn)與內(nèi)毒素等物質(zhì)引起的交感神經(jīng)系統(tǒng)激活等引發(fā)的腎臟衰竭有著密切聯(lián)系，患病后患者容易出現(xiàn)腹水，而且使其體質(zhì)量、腹圍增加，還存在尿量減少的情況，對患者影響較大［4］。臨床常給予患者藥物治療，需慎重選擇藥物，而且近年來疾病用藥治療理念有了較大變化，認為單一用藥療效有限，進而聯(lián)合用藥引起了人們關注。

本研究結果表明，經(jīng)特利加壓素聯(lián)合人血白蛋白治療，能緩解患者病情進展，盡可能延長其生存時間，且治療安全性較高。肝腎綜合征患者病情較為復雜，其全身內(nèi)臟血管、腎臟局部血循環(huán)會出現(xiàn)異常，存在腎灌注不足的情況，進而導致腎血流動力學惡化，在病情進展下導致腎衰竭的發(fā)生，而且使血Na+水平降低。肝腎綜合征發(fā)生后，會進一步降低患者腎小球濾過率，而且會出現(xiàn)Scr、BUN 蓄積的情況，導致以上指標水平升高［5］。人血白蛋白有利于血漿膠體滲透壓的增加，進而使腹水形成有效減少，而且有利于機體免疫力的提升，能對尿液形成起到促進作用，使患者腎衰竭情況得以改善，而且能使其體質(zhì)量有效減少，臨床應用效果較好［6］。特利加壓素應用后能被代謝分解為具有活性的賴氨酸加壓素，有學者認為該藥能降低腎素水平，并且對腎臟血管收縮起到緩解作用，還有利于腎臟血流的改善，進一步改善腎功能，促進腎灌注的恢復，有利于腎小球濾過率的提升，而且有效增加鈉排泄［7］。特利加壓素對血管具有收縮作用，而且有利于內(nèi)臟淤血的減少，同時能降低門靜脈高壓，進而減少腹水，促進體質(zhì)量及腹圍的降低，還有利于尿液形成，使體循環(huán)淤血負荷進一步減輕。相比于其他周圍血管收縮劑，臨床應用特利加壓素治療能對其劑量進行有效控制，保持在合理的范圍內(nèi)，且極少引起血液動力學不良情況，治療安全性得到了保證［8，9］。有研究表明［10-12］，在肝腎綜合征患者治療中，特利加壓素能有效提升患者病情逆轉(zhuǎn)率，而且明顯減少對腎替代治療的需求。本研究結果中，經(jīng)特利加壓素聯(lián)合人血白蛋白治療失代償期乙型肝炎肝硬化并發(fā)肝腎綜合征患者，患者尿量明顯增多，體質(zhì)量減輕、腹圍縮小，腎功能改善好，肌酐清除率、血清胱抑素C、血清β2微球蛋白等指標改善好，不良反應患者多可耐受，取得了較好的臨床效果?？梢?，特利加壓素與人血白蛋白聯(lián)合治療失代償期乙型肝炎肝硬化并發(fā)肝腎綜合征患者，能促進患者病情改善，安全性好，整體效果較顯著。

綜上所述，給予失代償期乙型肝炎肝硬化并發(fā)肝腎綜合征患者特利加壓素聯(lián)合人血白蛋白治療，能增加尿量，消退腹水，促進腎功能改善，且有效改善肌酐清除率、血清胱抑素C、血清β2微球蛋白，具有一定的應用及推廣價值。但鑒于研究病例較少，對于特利加壓素聯(lián)合人血白蛋白治療肝硬化失代償期并肝腎綜合征的遠期療效及預后等問題，尚需進一步探討研究。