巫瑩鋼

作者單位： 324019 浙江省衢州市第二人民醫(yī)院心血管內(nèi)科

近年來(lái)，我國(guó)社會(huì)逐漸步入老齡化，心血管疾病發(fā)生率逐年上升，其中冠心病危害最為嚴(yán)重，在全世界范圍均廣泛存在。研究發(fā)現(xiàn)，高血壓是冠心病的常見(jiàn)危險(xiǎn)因素之一，高血壓可降低冠心病患者的冠狀動(dòng)脈血流量，引起心絞痛、缺血—再灌注損傷等不良事件，進(jìn)一步威脅患者生命安全[1]。高血壓的主要病理為動(dòng)脈粥樣斑塊的形成，而炎性反應(yīng)和血管內(nèi)皮損傷在動(dòng)脈粥樣斑塊形成的發(fā)生及進(jìn)展中有重要作用[2]。鹽酸貝那普利是臨床常用的降壓藥物，可通過(guò)抑制血管緊張素Ⅱ和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的介導(dǎo)作用降低外周血管阻力，從而達(dá)到降低血壓的目的。比索洛爾是一種β受體阻滯劑，可有效擴(kuò)張血管，降低血壓[3]。目前，兩種藥物聯(lián)合治療高血壓合并冠心病的相關(guān)文獻(xiàn)較少?；诖?，本文觀察比索洛爾聯(lián)合鹽酸貝那普利治療高血壓合并冠心病的療效及對(duì)患者血脂水平的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般材料 選取2017年1月-2019年6月浙江省衢州市第二人民醫(yī)院收治的高血壓合并冠心病患者86例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組各43例。觀察組男25例，女18例；年齡42～76(59.18±1.35)歲；高血壓病病程1～4(2.51±0.42)年，冠心病病程2～6(4.16±0.57)年。對(duì)照組男26例，女17例；年齡42～77(59.22±1.40)歲，高血壓病病程1～5(2.59±0.45)年；冠心病病程2～7(4.25±0.60)年。2組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)確診為高血壓病和冠心??；(2)精神狀態(tài)穩(wěn)定；(3)對(duì)本次研究藥物無(wú)過(guò)敏反應(yīng)；(4)臨床資料完整且同意參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)繼發(fā)性高血壓或重度高血壓患者；(2)合并臟器功能缺陷、心力衰竭、糖尿病或感染等患者；(3)伴惡性腫瘤、結(jié)締組織病、免疫系統(tǒng)疾病或血液系統(tǒng)疾病患者；(4)中途退出調(diào)查患者。

1.3 治療方法 2組患者均接受相同的冠心病常規(guī)治療方案：拜阿司匹林腸溶片(生產(chǎn)廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078)100 mg口服，每天1次；瑞舒伐他汀鈣片(生產(chǎn)廠家：魯南貝特制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20080240)10 mg口服，每天1次；單硝酸異山梨酯緩釋片(生產(chǎn)廠家：山東魯抗醫(yī)藥集團(tuán)賽特有限責(zé)任公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20083838)40 mg口服，每天1次。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組采用鹽酸貝那普利(生產(chǎn)廠家：北京諾華制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20030514)10 mg口服，每天1次。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予比索洛爾片(生產(chǎn)廠家：北京華素制藥股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10970082)5 mg口服，每天1次，早晨進(jìn)餐時(shí)用水整片送服。2組患者均持續(xù)治療6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組治療效果、治療前后血壓、血管內(nèi)皮功能指標(biāo)[血管內(nèi)皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)]和炎性反應(yīng)指標(biāo)[白細(xì)胞介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)]及心血管事件(心功能惡化、心肌梗死、不穩(wěn)定性心絞痛)發(fā)生情況。(1)血壓測(cè)定：患者靜息15 min后，采用水銀柱血壓計(jì)測(cè)量上肢血壓，包括收縮壓和舒張壓。(2)血管內(nèi)皮功能和炎性反應(yīng)指標(biāo)測(cè)定：采集患者空腹靜脈血5 ml，經(jīng)3 000 r/min轉(zhuǎn)速下離心10 min，取上層血清備測(cè)，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定ET-1、NO、IL-6和TNF-α。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：心電圖基本恢復(fù)正常，心絞痛發(fā)作次數(shù)降低>80%，舒張壓下降幅度≥10 mmHg，處于正常范圍，或未處于正常范圍但舒張壓下降幅度≥20 mmHg；有效：心電圖有所好轉(zhuǎn)，50%<心絞痛發(fā)作次數(shù)降低≤80%，舒張壓下降幅度≤10 mmHg，處于正常范圍，或者未處于正常范圍但下降幅度在10～20 mmHg；無(wú)效：未達(dá)到以上指標(biāo)。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 觀察組治療總有效率為95.35%，高于對(duì)照組的81.40%(χ2=4.074，P=0.044)。見(jiàn)表1。

表1 2組治療效果比較 [例(%)]

2.2 治療前后血壓比較 治療前，2組血壓比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組血壓均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后血壓比較

2.3 血管內(nèi)皮功能和炎性反應(yīng)指標(biāo)比較 治療前，2組血管內(nèi)皮功能和炎性反應(yīng)指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組ET-1、IL-6和TNF-α水平均低于治療前，NO水平均高于治療前，且觀察組ET-1、IL-6和TNF-α水平均低于對(duì)照組，NO水平高于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后血管內(nèi)皮功能和炎性反應(yīng)指標(biāo)比較

2.4 心血管事件比較 觀察組發(fā)生心血管事件4例，對(duì)照組發(fā)生心血管事件3例，2組心血管事件發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(9.30% vs. 6.98%，χ2=0.156，P=0.693)。

3 討 論

冠心病具有高發(fā)病率和高病死率等特點(diǎn)，對(duì)人類(lèi)生存健康有嚴(yán)重威脅。據(jù)了解，我國(guó)僅約30%的血壓達(dá)標(biāo)率，高血壓將進(jìn)一步促進(jìn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，加重冠心病病情[4]?；诖耍疚挠^察比索洛爾聯(lián)合鹽酸貝那普利治療高血壓合并冠心病的療效及對(duì)患者血脂水平的影響，結(jié)果表明，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組；治療后，觀察組血壓、IL-6和TNF-α水平均低于對(duì)照組。分析其原因可知，冠心病治療方案中的瑞舒伐他汀是常用的調(diào)脂藥物，可改善患者血管內(nèi)皮功能，改善血脂水平，聯(lián)合阿司匹林和單硝酸異山梨酯緩釋片治療可加強(qiáng)調(diào)脂效果，改善心絞痛。研究發(fā)現(xiàn)，高血壓患者處于一種潛在的炎性反應(yīng)狀態(tài)，IL-6可通過(guò)促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增殖導(dǎo)致血管收縮，從而升高血壓[5]。TNF-α可利用細(xì)胞毒性作用對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)行破壞，增厚血管壁，從而導(dǎo)致外周阻力升高。鹽酸貝那普利是一種血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，對(duì)IL-6、TNF-α等炎性因子的分泌有一定抑制作用，可調(diào)控平滑肌增殖，從而阻礙血管壁增厚，達(dá)到控制血壓的目的[6]。比索洛爾對(duì)血管平滑肌和支氣管β1受體具有較高的親和力，且不存在膜穩(wěn)定活性和內(nèi)在擬交感活性，可有效降低心肌耗氧和減慢心率，從而改善患者的血流動(dòng)力學(xué)，降低血壓[7]。比索洛爾聯(lián)合鹽酸貝那普利可進(jìn)一步強(qiáng)化降壓效果，改善炎性反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)皮功能對(duì)冠心病發(fā)展有一定影響[8]。ET-1是一種由內(nèi)皮細(xì)胞分泌的縮血管物質(zhì)，可參與動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程。NO可通過(guò)抑制血小板聚集和舒張血管降低血管阻力。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組ET-1水平低于對(duì)照組，NO水平高于對(duì)照組。分析其原因可知，比索洛爾可有效降低血管內(nèi)皮細(xì)胞剪切應(yīng)力，保護(hù)患者血管內(nèi)皮，改善內(nèi)皮功能，并且該藥物的血管內(nèi)皮保護(hù)作用是除降壓作用外獨(dú)立存在的[9]。欒彤等[10]研究發(fā)現(xiàn)，鹽酸貝那普利與比索洛爾聯(lián)合治療高血壓冠心病時(shí)，對(duì)患者血管內(nèi)皮功能及炎性反應(yīng)的改善效果更為顯著，與本文結(jié)果相符，進(jìn)一步說(shuō)明兩者聯(lián)合治療具有協(xié)同作用，可更好地通過(guò)抑制炎性反應(yīng)和改善血管內(nèi)皮功能降低患者血壓，提高治療效果。

綜上所述，鹽酸貝那普利聯(lián)合比索洛爾治療高血壓合并冠心病具有較好療效，可改善患者的血管內(nèi)皮功能和炎性反應(yīng)，強(qiáng)化降壓效果，且心血管事件未明顯增加，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。