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鼻咽癌18F-FDG PET/CT 代謝參數(shù)與EGFR表達(dá)水平的相關(guān)性研究

2021-02-15 12:14黃筱曉崔惠勤滕才鈞韋建林覃麗蘭鄧燕云
關(guān)鍵詞:免疫組化鼻咽癌腫瘤

黃筱曉 崔惠勤 滕才鈞 韋建林 覃麗蘭 鄧燕云

廣西省柳州市工人醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科 545000

鼻咽癌是頭頸部常見的上皮來源的惡性腫瘤之一。18F-FDG PET/CT 具有可提供全身顯像的信息及反映病灶內(nèi)部的代謝情況等優(yōu)勢(shì),目前已被廣泛應(yīng)用于鼻咽癌的診斷。表皮生長(zhǎng)因子受體(epidermal growth factor receptor,EGFR)屬于內(nèi)源性受體型酪氨酸激酶家族,EGFR 蛋白的過表達(dá)與頭頸部惡性腫瘤的分化程度和增殖密切相關(guān)[1],EGFR 高表達(dá)的惡性腫瘤通常意味著預(yù)后不良[2]。頭頸部惡性腫瘤中EGFR 的高表達(dá)會(huì)造成腫瘤細(xì)胞對(duì)放療的抗性[3]。由于受到鼻咽癌發(fā)病部位的限制及其高度的放療敏感性,放療已成為治療鼻咽癌的首選方式。以往有關(guān)于EGFR 蛋白表達(dá)情況的臨床檢測(cè)主要以病理免疫組織化學(xué)法為主,但該方法屬于有創(chuàng)性檢查。Lee 等[4]的研究結(jié)果表明,EGFR 的表達(dá)水平與惡性腫瘤對(duì)18F-FDG 攝取率的高低密切相關(guān)。本研究通過綜合分析鼻咽癌患者的臨床資料及18F-FDG PET/CT 檢查的相關(guān)代謝參數(shù)對(duì)EGFR 表達(dá)水平的影響,探討18F-FDG PET/CT 檢查是否可以作為評(píng)估鼻咽癌患者治療前EGFR 表達(dá)水平的影像學(xué)手段。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017 年1 月至2019 年11 月廣西省柳州市工人醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科收治并經(jīng)組織病理學(xué)檢查確診為鼻咽癌的61 例患者的臨床資料和18F-FDG PET/CT 影像資料,其中男性44 例、女性17 例,年齡21~84(57.8±6.2)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)組織病理學(xué)檢查確診為鼻咽癌。排除標(biāo)準(zhǔn):患有其他惡性腫瘤;患有嚴(yán)重的心、肝、肺、腎疾病。收集患者的性別、年齡、腫瘤最大徑、病理分型、腫瘤T 分期等資料,T 分期參考鼻咽癌第8 版美國(guó)癌癥聯(lián)合委員會(huì)/國(guó)際抗癌聯(lián)盟分期系統(tǒng)[5],病理分型參考WHO 分類標(biāo)準(zhǔn)[6]。

所有患者均于檢查前簽署了知情同意書。本研究符合《赫爾辛基宣言》的原則。

1.2 PET/CT 顯像方法

所有患者均于放化療前行全身18F-FDG PET/CT顯像。顯像劑18F-FDG由日本住友公司提供,放射化學(xué)純度>95%,采用德國(guó)西門子公司的Biograph mCT PET/CT 儀進(jìn)行顯像。檢查前常規(guī)檢測(cè)血糖并控制空腹血糖<11.11 mmol/L,所有患者均禁食6 h 以上。通過靜脈注射18F-FDG,劑量為3.7~5.5 MBq/kg,50 min 后開始采集圖像。CT 掃描方式為螺旋掃描,掃描參數(shù):管電壓120 kV、管電流120~150 mA、掃描視野 50 cm、層厚5 mm、層間隔4.25 mm。CT 圖像采集結(jié)束后,在同一范圍內(nèi)再行PET 圖像采集,采集總床位數(shù)根據(jù)患者身高及CT 掃描范圍而定,1.5~3.0 min/床位,重建層厚2 mm。PET 圖像采集結(jié)束后,將二者的圖像傳送至Xeleris 工作站進(jìn)行后處理。

1.3 圖像分析

由2 名具有副高級(jí)以上職稱的核醫(yī)學(xué)科醫(yī)師共同閱片,以CT 圖像中可見鼻咽部黏膜非對(duì)稱性增厚或鼻咽部異常軟組織影、同層面PET 圖像病灶處的SUVmax≥2.5 作為鼻咽癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。將61例鼻咽癌患者的PET/CT 原始圖像數(shù)據(jù)導(dǎo)入圖像后處理工作站中,采用德國(guó)西門子Syngo TrueD VE13A軟件進(jìn)行代謝參數(shù)的測(cè)量,以SUVmax=2.5 作為固定閾值,SUVmax的40%作為勾畫原發(fā)灶邊界的臨界值,通過后處理軟件自動(dòng)勾畫ROI,采用軟件自適應(yīng)算法自動(dòng)計(jì)算ROI 的SUVmax、平均標(biāo)準(zhǔn)化攝取值(mean standardized uptake value,SUVmean)、腫瘤代謝體積(metabolic tumor volume,MTV),并根據(jù)公式計(jì)算糖酵解總量(total lesion glycolysis,TLG):TLG=SUVmean×MTV。

1.4 免疫組化染色

所有腫瘤標(biāo)本經(jīng)10%福爾馬林溶液固定及常規(guī)組織切片后,采用福州邁新生物技術(shù)開發(fā)公司生產(chǎn)的鼠抗人EGFR 單克隆抗體染色劑,通過鏈霉菌抗生物素蛋白-過氧化物酶連結(jié)(SP)法行EGFR免疫組化染色。EGFR 多位于細(xì)胞膜,少數(shù)位于細(xì)胞漿,當(dāng)二者之一出現(xiàn)棕色顆粒時(shí),視為EGFR陽(yáng)性。

1.5 結(jié)果判讀標(biāo)準(zhǔn)

在病理切片腫瘤細(xì)胞最密集處采用完全隨機(jī)法選取5 個(gè)400 倍視野進(jìn)行評(píng)估,根據(jù)細(xì)胞染色強(qiáng)度及陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)占總視野中細(xì)胞總數(shù)的百分比進(jìn)行半定量分析。染色強(qiáng)度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn):無色為0 分,淡黃色為1 分,棕黃色為2 分,棕褐色為3 分。陽(yáng)性細(xì)胞百分比評(píng)分標(biāo)準(zhǔn):0 分為陰性,1 分為陽(yáng)性細(xì)胞百分比≤10%,2 分為陽(yáng)性細(xì)胞百分比為11%~50%,3 分為陽(yáng)性細(xì)胞百分比為51%~75%,4 分為陽(yáng)性細(xì)胞百分比>75%。以陽(yáng)性細(xì)胞百分比×細(xì)胞染色強(qiáng)度所得的綜合評(píng)分對(duì)EGFR 進(jìn)行分級(jí):0 分為陰性(-),1~4 分為弱陽(yáng)性(+),5~8 分為陽(yáng)性(++),9~12 分為強(qiáng)陽(yáng)性(+++)[8]。將EGFR 表達(dá)水平為陰性及弱陽(yáng)性的患者歸為EGFR 低表達(dá)組,EGFR表達(dá)水平為陽(yáng)性及強(qiáng)陽(yáng)性的患者歸為EGFR 高表達(dá)組[9]。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 25.0 軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。采用χ2檢驗(yàn)或Fisher 確切概率法(當(dāng)單元格頻數(shù)<5 時(shí),采用Fisher 確切概率法)對(duì)不同EGFR 表達(dá)組患者的性別、腫瘤T 分期、最大徑、病理分型等計(jì)數(shù)資料進(jìn)行比較。經(jīng)S-W 小樣本正態(tài)檢驗(yàn)后,結(jié)果顯示SUVmax、MTV、TLG 等計(jì)量資料為偏態(tài)分布,采用M(P25,P75)表示,兩樣本的組間比較采用Mann-WhitneyU秩和檢驗(yàn);年齡等計(jì)量資料符合正態(tài)分布,以±s表示,組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)(方差齊)。采用單因素Logistic 回歸方程評(píng)估臨床病理因素、代謝參數(shù)等因素對(duì)EGFR 表達(dá)水平的影響;把單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因子(P<0.05)納入多因素Logistic 回歸分析模型中,評(píng)估影響EGFR 表達(dá)水平的獨(dú)立影響因素。繪制鼻咽癌患者代謝參數(shù)的ROC 曲線,并計(jì)算AUC,評(píng)估其診斷效能,以AUC>0.5 作為評(píng)估標(biāo)準(zhǔn),AUC越接近1,表明診斷效能越好。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床資料與EGFR 表達(dá)水平的關(guān)系

61 例鼻咽癌患者EGFR 的表達(dá)情況:陰性4 例、弱陽(yáng)性23 例、陽(yáng)性18 例、強(qiáng)陽(yáng)性16 例;EGFR低表達(dá)27 例(低表達(dá)組)、高表達(dá)34 例(高表達(dá)組);61 例鼻咽癌患者EGFR 陽(yáng)性表達(dá)率為93%(57/61)。61 例鼻咽癌患者腫瘤T 分期情況:T1期8 例、T2期20 例、T3期18 例、T4期15 例。EGFR高表達(dá)組與EGFR 低表達(dá)組的腫瘤T 分期、腫瘤最大徑之間的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),而性別、年齡、病理分型之間的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)(表1)。

表1 不同EGFR 表達(dá)組的61 例鼻咽癌患者的臨床資料比較Table 1 Comparison of clinical data of 61 nasopharyngeal carcinoma patients between different epidermal growth factor receptor expression groups

2.2 PET/CT 代謝參數(shù)與EGFR 表達(dá)水平的關(guān)系

61 例鼻咽癌患者中,EGFR 高表達(dá)組的SUVmax、MTV、TLG 的中位數(shù)均明顯高于EGFR 低表達(dá)組,且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)(表2)。

表2 不同EGFR 表達(dá)組的61 例鼻咽癌患者的PET/CT 代謝參數(shù)比較[ M(P25,P75)]Table 2 PET/CT metabolism comparison of 61 nasopharyngeal carcinoma patients between different epidermal growth factor receptor expression groups [M(P25, P75)]

2.3 影響EGFR 表達(dá)水平相關(guān)指標(biāo)的單因素及多因素分析

單因素Logistic 回歸分析結(jié)果表明,腫瘤T 分期、腫瘤最大徑、SUVmax、MTV、TLG 是EGFR表達(dá)水平的影響因素;當(dāng)患者EGFR 呈高表達(dá)時(shí),腫瘤組織的SUVmax、MTV、TLG 越高,其臨床分期越晚,腫瘤體積越大(表3)。多因素Logistic 分析結(jié)果顯示,SUVmax(OR=1.340,95%CI:1.019~1.764,P=0.036)是預(yù)測(cè) EGFR 高表達(dá)的獨(dú)立因素(表4)。

表3 61 例鼻咽癌患者EGFR 高表達(dá)的單因素Logistic 回歸分析結(jié)果Table 3 Univariate Logistic regression analysis of high expression of epidermal growth factor receptor in 61 patients with nasopharyngeal carcinoma

表4 61 例鼻咽癌患者EGFR 高表達(dá)的多因素Logistic 回歸分析結(jié)果Table 4 Multivariate Logistic regression analysis of high expression of epidermal growth factor receptor in 61 patients with nasopharyngeal carcinoma

2.4 18F-FDG PET/CT 代謝參數(shù)診斷效能的比較

由圖1 可見,SUVmax預(yù)測(cè)EGFR 高表達(dá)的最佳臨界值為16.39(AUC=0.815,95%CI:0.709~0.921,P<0.01);MTV 的最佳臨界值為136.29 cm3(AUC=0.682,95%CI:0.548~0.816,P=0.015);TLG 的最佳臨界值為19.28(AUC=0.670,95%CI:0.535~0.805,P=0.023);SUVmax的診斷效能優(yōu)于MTV和TLG。以上述SUVmax、MTV、TLG 臨界值診斷鼻咽癌的靈敏度分別為58.8%、50.0%、41.2%,特異度分別為96.3%、85.2%、96.3%。

圖1 18F-FDG PET/CT 代謝參數(shù)預(yù)測(cè)鼻咽癌EGFR 高表達(dá)的ROC 曲線 FDG 為氟脫氧葡萄糖;PET/CT 為正電子發(fā)射斷層顯像計(jì)算機(jī)體層攝影術(shù);EGFR 為表皮生長(zhǎng)因子受體;ROC 為受試者工作特征;SUVmax 為最大標(biāo)準(zhǔn)化攝取值;TLG 為腫瘤糖酵解總量;MTV 為腫瘤代謝體積Figure 1 18F-FDG PET/CT metabolic parameters predict the receiver operating characteristic curve of epidermal growth factor receptor high expression

2.5 典型病例的影像學(xué)表現(xiàn)

鼻咽癌EGFR 高表達(dá)患者的SUVmax、MTV、TLG 均高于低表達(dá)患者(圖2、3),EGFR 高表達(dá)患者腫瘤原發(fā)灶的侵犯范圍較低表達(dá)患者更廣。

圖2 EGFR 高表達(dá)的鼻咽癌患者(男性,45 歲)鼻咽部18F-FDG PET/CT 顯像圖及免疫組化染色圖 A 為CT 平掃圖,鼻咽右側(cè)壁見一巨大腫塊影,腫塊侵犯后鼻腔、咽旁間隙、顱底骨;B 為PET 圖,C 為PET/CT 融合圖,鼻咽部腫瘤可見18F-FDG 攝取增高,SUVmax=21.4、MTV=18.8 cm3、TLG=180.9;D 為免疫組化染色圖(×100),EGFR 表達(dá)呈強(qiáng)陽(yáng)性。EGFR 為表皮生長(zhǎng)因子受體;FDG為氟脫氧葡萄糖;PET 為正電子發(fā)射斷層顯像術(shù);CT 為計(jì)算機(jī)體層攝影術(shù);SUVmax 為最大標(biāo)準(zhǔn)化攝取值;MTV 為腫瘤代謝體積;TLG 為腫瘤糖酵解總量Figure 2 Nasopharyngeal PET/CT imaging and immunohistochemical staining of a 45-year-old man with high epidermal growth factor receptor expression in nasopharyngeal carcinoma

圖3 EGFR 低表達(dá)的鼻咽癌患者(男性,66 歲)鼻咽部18F-FDG PET/CT 顯像圖及免疫組化染色圖 A 為CT 平掃圖,鼻咽頂后壁及右側(cè)壁黏膜增厚;B 為PET 圖,C 為PET/CT 融合圖,鼻咽部腫瘤可見18F-FDG 攝取增高,SUVmax=7.5、MTV=5.3 cm3、TLG=10.8;D 為免疫組化染色圖(×40),EGFR 表達(dá)呈弱陽(yáng)性。EGFR 為表皮生長(zhǎng)因子受體;FDG 為氟脫氧葡萄糖;PET 為正電子發(fā)射斷層顯像術(shù);CT 為計(jì)算機(jī)體層攝影術(shù);FDG 為氟脫氧葡萄糖;SUVmax 為最大標(biāo)準(zhǔn)化攝取值;MTV 為腫瘤代謝體積;TLG 為腫瘤糖酵解總量Figure 3 Nasopharyngeal PET/CT imaging and immunohistochemical staining of a 66-year-old man with low epidermal growth factor receptor expression in nasopharyngeal carcinoma

3 討論

EGFR 是ErbB 受體家族中的跨膜糖蛋白,EGFR 的激活可誘導(dǎo)酪氨酸激酶的磷酸化,提高腫瘤對(duì)周圍組織的侵襲能力,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖,加速血管生成。EGFR 在頭頸部、乳腺、肺、消化系統(tǒng)[10-12]等惡性腫瘤中高表達(dá),并與腫瘤的發(fā)展和預(yù)后相關(guān)。相關(guān)研究結(jié)果表明,EGFR 在鼻咽癌中的陽(yáng)性表達(dá)率為30%~95%[9,13-14]。王勇等[9]對(duì)120例鼻咽癌患者的活檢標(biāo)本進(jìn)行分析,其EGFR 總陽(yáng)性表達(dá)率為88.3%。本研究中EGFR 的陽(yáng)性表達(dá)率為93.44%,稍高于既往研究結(jié)果,其可能原因?yàn)槿虢M的T1期鼻咽癌患者較少,多數(shù)為T2~T4期的患者,且本研究中EGFR 表達(dá)陰性的患者多為T1期。Bossi 等[3]研究發(fā)現(xiàn),頭頸部腫瘤中EGFR的高表達(dá)易引起腫瘤組織的放療抵抗及放療后復(fù)發(fā),EGFR 同時(shí)也是預(yù)測(cè)頭頸部腫瘤預(yù)后不佳的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。于劍飛等[13]的研究結(jié)果表明,同步放化療聯(lián)合應(yīng)用EGFR 靶向藥物(尼妥珠單抗)可顯著改善晚期鼻咽癌患者的生存質(zhì)量,降低復(fù)發(fā)率。因此,近年來以EGFR 為靶向藥物治療鼻咽癌的研究越來越得到臨床的重視,EGFR 靶向藥物聯(lián)合放化療抑制鼻咽癌細(xì)胞的增殖效果明顯優(yōu)于單純放化療,可提高腫瘤細(xì)胞對(duì)放療的敏感性,遠(yuǎn)期生存率較單純放療更高[14]。

由于受限于活體組織檢查技術(shù)及標(biāo)本的質(zhì)量,部分鼻咽癌患者無法行免疫組化檢查以明確EGFR蛋白的表達(dá)情況。近年來PET/CT 已在腫瘤影像中得到廣泛應(yīng)用,黃鵬等[15]對(duì)30 例非小細(xì)胞肺癌患者的研究結(jié)果表明,肺癌病灶中18F-FDG 高攝取的區(qū)域較18F-FDG 低攝取的區(qū)域EGFR 表達(dá)水平更高,EGFR 表達(dá)水平與肺癌病灶的SUVmax呈正相關(guān),SUVmax可以為放療劑量的確定提供依據(jù)。Lee 等[4]的研究結(jié)果亦表明,EGFR 的表達(dá)水平是乳腺癌18F-FDG 攝取的主要及獨(dú)立的決定因素。本研究結(jié)果顯示,鼻咽癌EGFR 高表達(dá)組與低表達(dá)組間SUVmax的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,單因素回歸分析結(jié)果顯示,SUVmax與EGFR 的表達(dá)水平具有一定的相關(guān)性。此外,我們還增加了MTV、TLG 2 個(gè)觀察指標(biāo),因?yàn)镾UVmax主要反映的是病灶ROI 內(nèi)腫瘤細(xì)胞的最大代謝活性,無法準(zhǔn)確反映腫瘤整體的代謝情況。另外,SUVmax易受腫瘤T 分期、腫瘤體積、18F-FDG 攝取時(shí)間等多因素的影響[16-18],不是反映腫瘤組織代謝情況的最佳指標(biāo)。近年來,18F-FDG PET/CT 代謝參數(shù)中的MTV 受到廣泛關(guān)注,MTV 反映的是當(dāng)腫瘤組織處于某個(gè)特定的SUV 時(shí)(通常將SUV≥2.5 作為觀測(cè)指標(biāo)),其內(nèi)具有異常代謝活性的腫瘤的體積;TLG 是在腫瘤組織的SUVmean×MTV 的基礎(chǔ)上計(jì)算而得,其既能反映MTV,又兼顧了腫瘤組織的糖酵解水平;相比SUVmax,MTV和TLG 能給臨床提供更多的診斷信息[19]。楊易等[20]研究發(fā)現(xiàn),MTV 和TLG 在鼻咽癌轉(zhuǎn)移組與無轉(zhuǎn)移組中的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,MTV對(duì)于鼻咽癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷效能優(yōu)于TLG 和SUVmax,此外MTV 還可預(yù)測(cè)腫瘤組織的惡性程度及臨床分期。張倩等[21]對(duì)乳腺癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的研究結(jié)果顯示,轉(zhuǎn)移組的SUVmax、MTV和TLG 均高于無轉(zhuǎn)移組,且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

目前國(guó)內(nèi)外關(guān)于鼻咽癌EGFR 表達(dá)水平與SUVmax、MTV 和TLG 的相關(guān)性報(bào)道鮮見,國(guó)內(nèi)外對(duì)腫瘤組織EGFR 的表達(dá)水平與代謝參數(shù)的相關(guān)性的研究主要以非小細(xì)胞肺癌為主。姜陽(yáng)等[22]對(duì)105 例非小細(xì)胞肺癌患者的研究結(jié)果顯示,EGFR突變組患者的MTV 和TLG 均顯著低于野生組,SUVmax和MTV 是預(yù)測(cè)EGFR 突變的獨(dú)立影響因素,ROC 曲線結(jié)果表明,MTV 預(yù)測(cè)EGFR 突變的AUC 的價(jià)值大于TLG 和SUVmax,其診斷效能最佳。Surov 等[23]對(duì)宮頸癌患者的研究結(jié)果顯示,SUVmax、MTV 和TLG 與EGFR 的表達(dá)水平呈正相關(guān),MTV 和TLG 能反映宮頸癌患者EGFR 的表達(dá)情況。Lin 等[24]對(duì)頭頸部鱗癌患者的研究結(jié)果亦表明,SUVmax、MTV 和TLG 與EGFR 的過表達(dá)相關(guān)。

在本研究中,EGFR 低表達(dá)組的SUVmax、MTV 和TLG 均低于EGFR 高表達(dá)組,這可能與腫瘤組織的生物學(xué)活性相關(guān),EGFR 低表達(dá)組的鼻咽癌患者多為早期患者,其惡性程度、侵襲范圍低于高表達(dá)組,細(xì)胞增殖能力亦弱于高表達(dá)組,因此所需葡萄糖能量不及高表達(dá)組。鼻咽癌EGFR 表達(dá)水平與SUVmax、TLG 和MTV 相關(guān),其原因可能為EGFR 的過表達(dá)激活內(nèi)源性酪氨酸激酶,促進(jìn)酪氨酸激酶及細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子磷酸化,通過Ras-絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)、磷脂酰肌醇-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)等途徑促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體增加,同時(shí)促進(jìn)組織細(xì)胞的快速增殖及新生血管的生成[25],腫瘤組織對(duì)葡萄糖的需求加大,18F-FDG作為葡萄糖的衍生物,EGFR 高表達(dá)的腫瘤組織對(duì)18F-FDG 的攝取率亦增高。此外,本研究通過采用Syngo 軟件自動(dòng)勾畫鼻咽癌代謝病灶的邊緣,自動(dòng)計(jì)算病灶的MTV、TLG,此操作可重復(fù)性高,避免了以往手動(dòng)勾畫所造成的誤差。

在本研究中,我們還探討了性別、年齡、病理分型、腫瘤T 分期、腫瘤最大徑等因素對(duì)鼻咽癌EGFR 表達(dá)水平的影響,結(jié)果顯示EGFR 的表達(dá)水平與腫瘤T 分期和腫瘤最大徑呈正相關(guān),而與性別、年齡和病理分型等因素?zé)o關(guān),與奚少?gòu)┑萚26]的研究結(jié)果基本相符。單因素分析結(jié)果顯示,腫瘤T 分期和腫瘤最大徑、SUVmax、MTV 和TLG與鼻咽癌EGFR 表達(dá)水平呈正相關(guān),可以作為預(yù)測(cè)EGFR 表達(dá)水平的因素,而性別、年齡、病理分型與EGFR 表達(dá)水平無關(guān);多因素分析結(jié)果顯示,SUVmax可以作為預(yù)測(cè)EGFR 表達(dá)水平的獨(dú)立因素,而MTV、TLG、腫瘤T 分期和腫瘤最大徑與EGFR 表達(dá)水平無關(guān),其原因可能為TLG 是由MTV 和SUVmean的乘積而得,受到腫瘤體積、MTV及SUVmean的影響,而腫瘤T 分期主要以腫瘤的侵犯范圍來劃分,腫瘤體積亦會(huì)影響T 分期。在MTV、TLG、腫瘤T 分期與腫瘤最大徑的相互影響降低了它們對(duì)EGFR表達(dá)水平的預(yù)測(cè)能力。

本研究通過對(duì)ROC 曲線的分析結(jié)果顯示,SUVmax對(duì)于預(yù)測(cè)EGFR 表達(dá)水平的診斷效能優(yōu)于MTV 和TLG,MTV 和TLG 對(duì)于預(yù)測(cè)EGFR 表達(dá)水平的診斷效能大致相仿,當(dāng)SUVmax臨界值為16.39時(shí),AUC 為0.815,其靈敏度、特異度分別為58.8%、96.3%。綜合以上結(jié)果,SUVmax、MTV、TLG、腫瘤T 分期和腫瘤最大徑與鼻咽癌EGFR 表達(dá)水平具有一定的關(guān)聯(lián)性,特別是SUVmax,可以作為預(yù)測(cè)EGFR 表達(dá)水平的獨(dú)立影響因素,這一特點(diǎn)能為無法取得活體組織檢查或無法行免疫組化檢查的鼻咽癌患者在放化療前預(yù)測(cè)EGFR 表達(dá)水平提供一定的影像學(xué)依據(jù),有助于臨床醫(yī)師選擇治療方法及預(yù)測(cè)患者的放療效果。

綜上所述,18F-FDG PET/CT 代謝參數(shù)SUVmax可作為鼻咽癌患者EGFR 表達(dá)水平的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素,在活體組織檢查技術(shù)不足或標(biāo)本質(zhì)量不佳的情況下,臨床上可根據(jù)鼻咽癌患者SUVmax的結(jié)果對(duì)EGFR 表達(dá)水平進(jìn)行無創(chuàng)性評(píng)估。

利益沖突 本研究由署名作者按以下貢獻(xiàn)聲明獨(dú)立開展,不涉及任何利益沖突。

作者貢獻(xiàn)聲明 黃筱曉負(fù)責(zé)研究命題的提出與設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)的收集與分析、論文的撰寫;崔慧勤、鄧燕云負(fù)責(zé)論文的寫作指導(dǎo)與完善;滕才鈞、韋建林負(fù)責(zé)相關(guān)數(shù)據(jù)的收集與分析;覃麗蘭負(fù)責(zé)患者臨床資料和影像資料的收集與處理。

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