中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)全科醫(yī)師分會(huì)

根據(jù)《中國(guó)心血管健康與疾病報(bào)告2019 概要》［1］，中國(guó)心血管病患病率處于持續(xù)上升趨勢(shì)，心血管病現(xiàn)患人數(shù)3.30 億，其中高血壓2.45 億。中國(guó)高血壓調(diào)查（2012—2015 年）發(fā)現(xiàn)，中國(guó)≥18 歲居民高血壓患病率、知曉率、治療率、控制率分別為27.9%、51.6%、45.8%、16.8%［2］。高血壓已經(jīng)成為嚴(yán)重威脅人民健康的主要疾病，造成巨大的社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

在開展健康中國(guó)行動(dòng)計(jì)劃和高血壓患者分級(jí)診療背景下，基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)作為高血壓管理的主戰(zhàn)場(chǎng)，必須加強(qiáng)高血壓基層規(guī)范化管理、提高管理效率并降低高血壓疾病負(fù)擔(dān)。為進(jìn)一步促進(jìn)高血壓規(guī)范化管理、提高血壓控制率，專家共識(shí)組經(jīng)過復(fù)習(xí)文獻(xiàn)和集體討論制訂本共識(shí)，為全科醫(yī)生的基層高血壓防治工作提供指導(dǎo)（本共識(shí)中的基層指包括社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心/站、鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院、村衛(wèi)生室在內(nèi)的基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)）。

1 背景

作為我國(guó)當(dāng)前階段重要的慢性非傳染性疾病，高血壓發(fā)病率高、危害大，造成的直接經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)占中國(guó)衛(wèi)生總費(fèi)用的6.61%［3-5］，對(duì)高血壓患者進(jìn)行基層規(guī)范化管理能顯著降低其治療費(fèi)用［1］。在基層為高血壓患者提供簡(jiǎn)單有效、負(fù)擔(dān)低的治療方案，有助于提高患者治療的依從性、血壓控制率和減少遠(yuǎn)期心血管并發(fā)癥。

研究證實(shí)，血壓水平與心腦血管病發(fā)病和死亡風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)，強(qiáng)化降壓治療［6］可降低包括心肌梗死、急性冠脈綜合征、卒中、充血性心力衰竭及心血管死亡在內(nèi)的心血管事件復(fù)合終點(diǎn)發(fā)生率，還可顯著降低輕度認(rèn)知功能障礙或可疑癡呆的復(fù)合事件的發(fā)生率［7］，減少高血壓患者的心血管不良事件［8］。因此，2017 年美國(guó)心臟協(xié)會(huì)（AHA）/美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)（ACC）高血壓預(yù)防、治療和管理指南將啟動(dòng)降壓藥物治療的閾值和降壓治療目標(biāo)值調(diào)至＜130/80 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）［9］。《中國(guó)高血壓防治指南（2018年修訂版）》［10］雖然并未推薦將高血壓患者血壓降至＜130/80 mm Hg，但也明確提出，在條件允許的情況下應(yīng)采取強(qiáng)化降壓的治療策略，聯(lián)合治療方案可顯著提高血壓控制率［11］。

治療依從性不佳是影響血壓控制率的重要因素，與單藥治療或傳統(tǒng)的階梯治療、序貫治療、自由聯(lián)合等治療方案相比，單片復(fù)方制劑（Single-pill combination，SPC）可更有效地控制血壓，并帶來靶器官更早、更多的獲益［12-14］，減少心腦血管并發(fā)癥［15-17］，提高患者的治療依從性，減少藥物不良反應(yīng)，降低醫(yī)療費(fèi)用［18］。真實(shí)世界調(diào)查顯示，SPC 使用率的提升與血壓控制率提升呈正相關(guān)［14，19］。然而，中國(guó)門診高血壓患者治療現(xiàn)狀登記研究（China-STATUS）調(diào)查顯示，中國(guó)初始使用SPC 治療的患者比例僅為12.7%［20］。因此，中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)高血壓學(xué)組于2019 年推出《單片復(fù)方制劑降壓治療中國(guó)專家共識(shí)》［18］，進(jìn)一步闡述和強(qiáng)調(diào)使用SPC 降壓治療的必要性和有效性，并提出明確治療建議，希望能通過增加SPC 使用率來提高我國(guó)降壓治療的血壓控制率及高血壓管理的質(zhì)量。

2 貝那普利氫氯噻嗪片的特點(diǎn)和臨床獲益

2.1 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（Angiotensinconverting enzyme inhibitor，ACEI） ACEI 通過競(jìng)爭(zhēng)性地抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶1，阻斷血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅱ，抑制激肽酶的降解而發(fā)揮降壓作用，同時(shí)還可通過影響血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2 系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)抗炎性反應(yīng)、抗細(xì)胞增生、改善代謝等全身效應(yīng)。

ACEI 降壓作用明確，對(duì)高血壓患者具有良好的靶器官保護(hù)和心血管終點(diǎn)事件預(yù)防作用，對(duì)糖脂代謝無不良影響，與利尿劑聯(lián)合應(yīng)用可增加ACEI 的降壓作用，尤其適用于高血壓伴左心室肥厚、慢性心力衰竭、冠心病（特別是心肌梗死后心功能不全）、心房顫動(dòng)、糖尿病腎病、非糖尿病腎病、蛋白尿或微量白蛋白尿、代謝綜合征的患者。ACEI 最常見的不良反應(yīng)為干咳，多見于用藥初期，癥狀較輕者可堅(jiān)持服藥，不能耐受者可換用血管緊張素受體拮抗劑（Angiotonin receptor blocker，ARB）。

作為一種經(jīng)典的ACEI，貝那普利在體內(nèi)水解后形成活力強(qiáng)的貝那普利拉，作用長(zhǎng)效、強(qiáng)效，可有效控制血壓，降低高血壓患者心腦血管疾病的發(fā)生率和病死率，同時(shí)貝那普利主要經(jīng)肝、腎代謝，t1/2較短，安全性較高，在眾多指南中均獲得推薦［10，21-23］。

2.2 噻嗪類利尿劑 用于控制血壓的利尿劑主要分為噻嗪型利尿劑和噻嗪樣利尿劑兩種，其中以氫氯噻嗪最為常見、應(yīng)用最廣。噻嗪類利尿劑作用于遠(yuǎn)曲小管近端，減少鈉離子、氯離子重吸收，主要通過利鈉排尿、降低容量負(fù)荷而發(fā)揮降壓作用。

小劑量噻嗪類利尿劑（如氫氯噻嗪6.25～25.00 mg）對(duì)代謝影響很小，與其他降壓藥（尤其是ACEI）合用可顯著增加后者的降壓作用，尤其適用于老年高血壓、單純收縮期高血壓、心力衰竭、鹽敏感型高血壓患者，也是難治性高血壓治療的基礎(chǔ)藥物之一。噻嗪類利尿劑不良反應(yīng)與劑量密切相關(guān)，故在降壓治療時(shí)通常采用小劑量。

2.3 貝那普利氫氯噻嗪片 ACEI 與噻嗪類利尿劑的組合是常見的新型SPC 組合，降壓機(jī)制互補(bǔ)性強(qiáng)，可產(chǎn)生較強(qiáng)的協(xié)同降壓作用且互相抵消或減少不良反應(yīng)。氫氯噻嗪在減少水鈉潴留、降低血容量的同時(shí)引起反射性腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（Reninangiotensin-aldosterone system，RAAS）激活，使得血壓更依賴于血管緊張素Ⅱ的水平，而增強(qiáng)ACEI 抑制RAAS 的力度，加強(qiáng)貝那普利的降壓效用。貝那普利可有效抑制氫氯噻嗪所致交感神經(jīng)興奮及RAAS 激活等造成的對(duì)心血管系統(tǒng)的不良影響。由于貝那普利長(zhǎng)期應(yīng)用可能導(dǎo)致血鉀升高，氫氯噻嗪則可降低血鉀、中和貝那普利對(duì)血鉀可能的影響。

研究證實(shí)，ACEI 和噻嗪類利尿劑組成的SPC可明顯降低左心室質(zhì)量指數(shù)、改善心肌僵硬度、減輕或者逆轉(zhuǎn)心臟重構(gòu)，進(jìn)而降低心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［24-26］。一項(xiàng)長(zhǎng)達(dá)11 年的隨訪結(jié)果顯示，ACEI 和噻嗪類利尿劑組成的SPC 還可明顯降低存在心血管病史或心血管病危險(xiǎn)因素的2 型糖尿病患者全因死亡風(fēng)險(xiǎn)和心血管風(fēng)險(xiǎn)，且與基線血壓水平無關(guān)，使2 型糖尿病患者獲得長(zhǎng)期生存益處［16］。

3 貝那普利氫氯噻嗪片在高血壓及高血壓合并其他疾病中的臨床應(yīng)用

3.1 一般高血壓的處理 對(duì)于一般人群的成人高血壓患者，無論是初始治療還是需要調(diào)整治療方案，SPC 均可作為降壓治療的選擇之一［18］。初始小劑量ACEI+利尿劑的治療方案（85%使用固定復(fù)方制劑）與加拿大高血壓指南推薦方案（15%使用固定復(fù)方制劑）相比，血壓控制率增加20%［12］。

老年高血壓患者常見收縮壓升高和脈壓增大，容易受體位、進(jìn)餐、情緒、季節(jié)或溫度等影響而出現(xiàn)異常血壓波動(dòng)。同時(shí)，高齡老年高血壓患者常伴有多種危險(xiǎn)因素和相關(guān)疾病，如糖尿病、冠心病、腎功能不全和腦血管?。?1］，應(yīng)根據(jù)患者的危險(xiǎn)因素、亞臨床靶器官損害以及合并臨床疾病情況，優(yōu)先選擇某類降壓藥物［22］。研究結(jié)果顯示，高齡老年高血壓患者應(yīng)用以噻嗪類利尿劑為基礎(chǔ)聯(lián)合ACEI 的治療方案在降低血壓的同時(shí)，還可降低致死性腦卒中、全因死亡和心力衰竭等主要心血管終點(diǎn)事件風(fēng)險(xiǎn)［27］，ACEI+利尿劑初始聯(lián)合可明顯提高降壓達(dá)標(biāo)率［15］。與自由聯(lián)合降壓治療相比，SPC 使用方便，可顯著增加老年患者的治療依從性［28］。

要點(diǎn)：一般高血壓患者，無論是初始治療還是持續(xù)治療，均可選擇SPC 治療。

可優(yōu)選ACEI+利尿劑的SPC。

ACEI+利尿劑的SPC 尤其適用于老年和高齡高血壓患者。

3.2 高血壓合并卒中 卒中是我國(guó)成人致死、致殘的首位病因［29］，流行病學(xué)數(shù)據(jù)表明，中國(guó)腦卒中在2002—2013 年以每年8.3%的速度增長(zhǎng)，造成了極大的疾病和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)［30］。薈萃分析結(jié)果顯示，高血壓是中國(guó)腦卒中人群最主要的危險(xiǎn)因素，其相關(guān)度顯著高于西方人群［31］。在腦血管病的一級(jí)和二級(jí)預(yù)防中，降壓治療均具有不可替代的重要作用［32］。

噻嗪類利尿劑可降低腦卒中風(fēng)險(xiǎn)，被視為老年單純收縮期高血壓的一線降壓藥物［33］。研究證實(shí)，無論是一級(jí)預(yù)防還是二級(jí)預(yù)防，選擇ACEI 和利尿劑的聯(lián)合治療方案均可明顯提高患者血壓控制率，并顯著降低高血壓患者致死性卒中和心血管事件［26，34-35］。2014 年美國(guó)腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級(jí)預(yù)防指南中明確提出，ACEI+利尿劑對(duì)于腦卒中二級(jí)預(yù)防是有效的［36］。

要點(diǎn)：高血壓是中國(guó)腦卒中發(fā)病和死亡的最主要危險(xiǎn)因素。

在腦卒中的一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防中，ACEI+利尿劑的聯(lián)合降壓治療方案均有助于血壓達(dá)標(biāo)，并減少心腦血管事件。

無禁忌證患者可優(yōu)選ACEI+利尿劑的SPC。

3.3 高血壓合并心力衰竭 抑制RAAS 的過度激活是治療心力衰竭的基石，ACEI 可顯著降低心力衰竭患者的住院率和死亡率，改善預(yù)后［23］。在心力衰竭的治療中，藥物治療的主要目的是改善臨床癥狀和心臟功能、提高生活質(zhì)量、預(yù)防心力衰竭再住院、降低死亡率［37］，除非有禁忌證或不能耐受，RAAS抑制劑需應(yīng)用到每例心力衰竭患者的治療中［37-38］。ACEI 不僅可以改善癥狀、提高運(yùn)動(dòng)耐量和心力衰竭患者的生存率、降低1年內(nèi)再次心力衰竭的住院率［39］，還可與其他慢性心力衰竭治療藥物如利尿劑、β-受體阻滯劑聯(lián)用發(fā)揮協(xié)同作用，是心力衰竭治療的基石和首選藥物［23］。

恰當(dāng)使用利尿劑是其他治療心力衰竭藥物取得成功的關(guān)鍵和基礎(chǔ)，可有效緩解患者可能存在的液體潴留。噻嗪類利尿劑作用于遠(yuǎn)曲腎小管，較袢利尿劑作用弱，適用于有輕度液體潴留、伴高血壓而腎功能正常的心力衰竭患者，必要時(shí)可與袢利尿劑聯(lián)合應(yīng)用。

要點(diǎn)：ACEI 是心力衰竭治療的基石和首選藥物。

噻嗪類利尿劑適用于有輕度液體潴留、伴高血壓而腎功能正常的心力衰竭。

為更好地控制血壓、改善液體潴留，高血壓合并心力衰竭的患者在選擇降壓藥物時(shí)可選擇包含利尿劑成分的SPC，貝那普利氫氯噻嗪片是其中之一。

3.4 高血壓合并冠心病 ACEI 適用于各種類型的冠心病患者，尤其是冠心病合并心力衰竭。對(duì)于急性心肌梗死的患者，ACEI 可縮小心肌梗死面積、改善心肌重構(gòu)、顯著降低死亡率和心力衰竭的發(fā)生率［40-42］。作為能改善冠心病預(yù)后的藥物，長(zhǎng)期應(yīng)用ACEI 可減少穩(wěn)定型冠心病患者的心血管死亡、心肌梗死或心臟伴復(fù)合終點(diǎn)［43］。對(duì)于無癥狀左心室收縮功能異常、慢性心力衰竭和心肌梗死后的高危慢性穩(wěn)定型冠心病患者以及合并高血壓、糖尿病等疾病的冠心病患者，服用ACEI 獲益更多。因此，中國(guó)高血壓防治指南2018 建議，合并冠心病的高血壓患者，在應(yīng)用β-受體阻滯劑的基礎(chǔ)上，如血壓控制不理想，可聯(lián)合使用ACEI+利尿劑作為降壓治療方案［10］，而在心肌梗死后作為二級(jí)預(yù)防，β-受體阻滯劑和RAAS抑制劑長(zhǎng)期服用可明顯改善患者的遠(yuǎn)期預(yù)后，無禁忌證者應(yīng)早期使用。

研究顯示，冠心病患者舒張壓過低會(huì)導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加，血壓（尤其是舒張壓）與主要終點(diǎn)、全因死亡和總心肌梗死發(fā)生危險(xiǎn)之間呈J 型曲線，低舒張壓時(shí)心肌梗死發(fā)生危險(xiǎn)顯著高于卒中［44］。因此，在治療合并冠心病的高血壓患者時(shí)需注意監(jiān)測(cè)舒張壓，老年人舒張壓不宜低于60 mm Hg，合并冠心病患者不低于70 mm Hg［10］。

要點(diǎn)：合并冠心病的高血壓患者在應(yīng)用β-受體阻滯劑的基礎(chǔ)上如血壓控制不理想，可使用ACEI+利尿劑SPC。

心肌梗死后二級(jí)預(yù)防中，沒有禁忌證的冠心病患者均應(yīng)長(zhǎng)期服用以ACEI 為基礎(chǔ)的降壓藥物。

合并冠心病的高血壓患者治療時(shí)應(yīng)注意不宜將舒張壓降至70 mm Hg 以下。

3.5 高血壓合并心房顫動(dòng) 高血壓是發(fā)生心房顫動(dòng)的重要危險(xiǎn)因素［45］，尤其是合并左心房增大、左心室肥厚、心功能降低的高血壓患者［10］。80%的心房顫動(dòng)患者合并高血壓［46］，心房顫動(dòng)可增加高血壓患者腦卒中風(fēng)險(xiǎn)和心力衰竭的發(fā)生率，并增加患者的死亡率，未控制的高血壓也是心房顫動(dòng)患者出血的危險(xiǎn)因素之一。

RAAS 抑制劑可減少心房顫動(dòng)的發(fā)生［47］。研究證實(shí)，ACEI 和ARB 可降低高血壓患者新發(fā)心房顫動(dòng)的發(fā)生率［48-49］，氟伐他汀聯(lián)合貝那普利治療可進(jìn)一步提高竇性心律的轉(zhuǎn)化率，顯著改善心房顫動(dòng)患者的生活質(zhì)量和預(yù)后［50］。與鈣離子拮抗劑或β-受體阻滯劑相比，ACEI/ARB 可降低心房顫動(dòng)復(fù)發(fā)率和心力衰竭的發(fā)生率［51］，還可通過心房反向重塑降低心房顫動(dòng)患者左心耳血栓的風(fēng)險(xiǎn)［52］。貝那普利主要針對(duì)心血管系統(tǒng)的血管緊張素Ⅱ［53］，可抑制心房顫動(dòng)患者的心房重構(gòu)，長(zhǎng)期服用可逆轉(zhuǎn)左心房擴(kuò)大、降低左心房壓、防止心房顫動(dòng)復(fù)發(fā)［54］，還可縮短心房顫動(dòng)持續(xù)時(shí)間并提高心房顫動(dòng)的轉(zhuǎn)復(fù)率，降低心房顫動(dòng)患者心力衰竭的發(fā)生率［55］。

積極控制血壓是高血壓合并心房顫動(dòng)預(yù)防和治療的關(guān)鍵，貝那普利氫氯噻嗪片還可通過促使血壓達(dá)標(biāo)對(duì)心房顫動(dòng)產(chǎn)生有益的作用，其中利尿劑還可以減少心房顫動(dòng)對(duì)心功能的不良影響。

要點(diǎn)：ACEI 可降低高血壓患者新發(fā)心房顫動(dòng)的發(fā)生率，降低心房顫動(dòng)復(fù)發(fā)和心力衰竭的發(fā)生率，降低心房顫動(dòng)患者左心耳血栓風(fēng)險(xiǎn)。

貝那普利可抑制心房顫動(dòng)患者的心房重構(gòu)。

貝那普利氫氯噻嗪片可有效控制高血壓合并心房顫動(dòng)患者的血壓。

3.6 高血壓合并糖尿病 國(guó)內(nèi)流行病學(xué)調(diào)查顯示，高血壓患者的糖尿病檢出率為24.3%～70.3%［56］，高血壓合并糖尿病顯著增加患者心、腦、腎等靶器官損害風(fēng)險(xiǎn)。RAAS 激活和水鈉潴留是糖尿病和高血壓共同的病理基礎(chǔ)，因此，RAAS 抑制劑+利尿劑的SPC可有效針對(duì)高血壓合并糖尿病患者的發(fā)病機(jī)制，更大幅度地降低血壓［16］，進(jìn)一步提高高血壓合并糖尿病患者的血壓控制率，從而顯著降低糖尿病患者心血管事件發(fā)生率，延長(zhǎng)隨訪至10 年后仍可顯示積極控制血壓的臨床獲益［57］。

糖尿病患者診室血壓≥140/90 mm Hg 時(shí)即應(yīng)啟動(dòng)降壓治療，根據(jù)中國(guó)高血壓防治指南［10］，合并糖尿病的高血壓患者治療前需排除由于合并自主神經(jīng)病變而導(dǎo)致的體位性低血壓，選擇降壓藥物時(shí)需以ACEI 或ARB 為基礎(chǔ)，初始治療即可選擇ACEI+利尿劑的SPC 治療方案。小劑量氫氯噻嗪（6.25～25.00 mg）對(duì)代謝影響很小，但在使用時(shí)仍需注意監(jiān)測(cè)血糖。

要點(diǎn)：高血壓合并糖尿病的患者心、腦、腎等靶器官損害風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。

合并糖尿病的高血壓患者首選ACEI 類藥物，如需聯(lián)合用藥，應(yīng)以ACEI 或ARB 為基礎(chǔ)。

聯(lián)合治療時(shí)ACEI+利尿劑的SPC 可作為首選。

3.7 高血壓合并腎臟病 中國(guó)慢性腎臟病流行病學(xué)調(diào)查顯示，慢性腎臟病患者合并高血壓的比例高達(dá)61%［58］。我國(guó)非透析慢性腎臟病患者高血壓患病率為67.3%～71.2%［59-60］，而透析患者中高血壓患病率高達(dá)91.7%［61］。慢性腎臟病患者的降壓治療必須兼顧腎臟保護(hù)（延緩或防止終末期腎衰竭）和心腦血管保護(hù)（降低心腦血管疾病發(fā)病率和死亡率）。研究證實(shí)，貝那普利同時(shí)具有心、腎保護(hù)作用，對(duì)各種病因所致的慢性腎臟病具有延緩腎臟病進(jìn)展、降低尿蛋白［62］的作用，可減少腎臟膠原的合成和抑制腎內(nèi)的RAAS，從而減輕腎臟的纖維化［63］，高血壓合并慢性腎臟病應(yīng)首選使用ACEI 類藥物［10］。貝那普利與氫氯噻嗪聯(lián)合應(yīng)用在控制血壓的同時(shí)對(duì)腎臟功能具有保護(hù)作用，降低尿清蛋白肌酐比值［64］，進(jìn)而減少心血管事件、保護(hù)腎功能。

對(duì)于高血壓合并腎功能不全的患者，應(yīng)用貝那普利氫氯噻嗪片需注意血清肌酐和估算腎小球?yàn)V過 率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）。（1）血清肌酐＜265 μmol/L 時(shí)可應(yīng)用貝那普利控制血壓及保護(hù)腎功能，用藥過程中必須監(jiān)測(cè)血鉀及血清肌酐變化。短期內(nèi)血清肌酐增幅不能超過基礎(chǔ)值的30%，否則需減量或停用，在及時(shí)停用后一般均可恢復(fù)。當(dāng)血清肌酐恢復(fù)至原水平且腎缺血因素被糾正后，為控制高血壓及保護(hù)腎臟可再次從較低劑量開始使用，血壓控制不理想可聯(lián)用鈣離子拮抗劑。（2）當(dāng)血清肌酐≥265 μmol/L〔eGFR＜30 ml· min-1·（1.73m2）-1〕時(shí)，由于殘存腎小球已經(jīng)很少，高灌注、高壓力及高濾過是其必不可缺的代償機(jī)制，一般不主張應(yīng)用貝那普利氫氯噻嗪片，包括其他ACEI。

要點(diǎn)：貝那普利氫氯噻嗪片在控制血壓的同時(shí)對(duì)心、腎具有保護(hù)作用。

臨床應(yīng)用時(shí)需要注意監(jiān)測(cè)血清肌酐和腎小球?yàn)V過率。

4 貝那普利氫氯噻嗪片在基層應(yīng)用要點(diǎn)

貝那普利氫氯噻嗪片可作為2 級(jí)及以上高血壓患者、高于目標(biāo)血壓20/10 mm Hg 和/或伴有臨床疾患但無嚴(yán)重合并癥人群的初始治療，血壓≥140/90 mm Hg 的患者也可考慮初始小劑量聯(lián)合治療，同時(shí)適用于單一治療不能達(dá)到滿意療效的患者，或用于兩個(gè)單藥相應(yīng)劑量聯(lián)合使用的替代治療。特別適用于老年高血壓，對(duì)高血壓合并心力衰竭、腎臟病、糖尿病、冠心病、卒中、心房顫動(dòng)等疾病也是優(yōu)先選擇的降壓方案。

4.1 劑量與用法 貝那普利氫氯噻嗪片每片含鹽酸貝那普利10 mg，氫氯噻嗪12.5 mg，推薦劑量為1 片，1 次/d，最好在清晨服用，根據(jù)患者的個(gè)體情況，必要時(shí)初始治療可選擇每天半片?？膳c鈣離子拮抗劑聯(lián)合應(yīng)用，盡量避免與ARB 聯(lián)合應(yīng)用。如血壓控制不滿意可增加至2 片/d。

4.2 應(yīng)用禁忌證 相對(duì)禁忌證：（1）血清肌酐水平顯著升高（≥265 μmol/L）；（2）高鉀血癥（＞5.5 mmol/L）；（3）有癥狀的低血壓（收縮壓＜90 mm Hg）；（4）有妊娠可能的女性；（5）左心室流出道梗阻的患者。

絕對(duì)禁忌證：已知對(duì)貝那普利、氫氯噻嗪、其他磺胺類衍生物過敏，血管性水腫病史，無尿癥、嚴(yán)重腎衰竭〔eGFR＜30 ml· min-1·（1.73m2）-1〕，嚴(yán)重肝衰竭，雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄，頑固性低鈉血癥、高鉀血癥（＞6 mmol/L），癥狀性痛風(fēng)，妊娠。

4.3 劑量調(diào)整與聯(lián)合用藥 參照《單片復(fù)方制劑降壓治療中國(guó)專家共識(shí)》［18］并結(jié)合臨床實(shí)踐，已使用貝那普利氫氯噻嗪片治療，且2～4 周后血壓仍未達(dá)標(biāo)的患者，可有4 種選擇：（1）增加其他類降壓藥如鈣離子拮抗劑（ARB 除外）；（2）增加其中1 種成分的使用劑量，即增加貝那普利10 mg/d，使成為2ACEI+1 利尿劑（每天應(yīng)用貝那普利20 mg、氫氯噻嗪12.5 mg）；（3）將已用SPC 增加至2 片，使之成為2ACEI+2 利尿劑（每天應(yīng)用貝那普利20 mg、氫氯噻嗪25 mg）；（4）換用其他SPC。

4.4 不良反應(yīng)監(jiān)測(cè) （1）電解質(zhì)：貝那普利氫氯噻嗪片對(duì)電解質(zhì)影響較小，治療期間應(yīng)注意其他影響電解質(zhì)的合并用藥和臨床情況，定期監(jiān)測(cè)；（2）糖脂代謝：氫氯噻嗪12.5 mg/d 對(duì)糖脂代謝影響較小，但仍需注意監(jiān)測(cè)；（3）尿酸：氫氯噻嗪干擾尿酸排出，可能影響尿酸水平，需定期監(jiān)測(cè)；（4）腎功能：部分患者應(yīng)用初期可出現(xiàn)腎功能指標(biāo)的異常，多數(shù)較輕微，繼續(xù)服用或停藥后可消失；（5）咳嗽：為貝那普利常見的不良反應(yīng)，多數(shù)表現(xiàn)為刺激性干咳，較輕微，不能耐受者需換藥；（6）其他，如血管性水腫，較少見。

4.5 轉(zhuǎn)診指征 對(duì)連續(xù)2 次出現(xiàn)血壓控制不滿意或出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)難以控制，以及出現(xiàn)新并發(fā)癥或原有并發(fā)癥加重的患者，建議轉(zhuǎn)診至上級(jí)醫(yī)院，2 周內(nèi)主動(dòng)隨訪轉(zhuǎn)診情況［65］。

綜上所述，貝那普利氫氯噻嗪片是一種新型SPC，具有良好的降壓效果，可提高高血壓患者治療的依從性和血壓控制率，降低心血管事件發(fā)生率，改善患者長(zhǎng)期預(yù)后，同時(shí)具有良好的成本效益比。

共識(shí)起草組組長(zhǎng)：杜雪平

共識(shí)執(zhí)筆人：馬力、羅亞瑋、白如冰

審訂：陳偉偉

共識(shí)參與討論專家（按姓名拼音排序）：白如冰（大同市第三人民醫(yī)院）、陳偉偉（中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院）、杜雪平（首都醫(yī)科大學(xué)附屬?gòu)?fù)興醫(yī)院月壇社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心）、丁靜（首都醫(yī)科大學(xué)附屬?gòu)?fù)興醫(yī)院月壇社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心）、丁蘭（首都醫(yī)科大學(xué)附屬?gòu)?fù)興醫(yī)院月壇社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心）、方力爭(zhēng)（浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院）、馮玫（山西白求恩醫(yī)院）、顧申紅（海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院）、郭媛（山東大學(xué)齊魯醫(yī)院）、郭實(shí)（福州市臺(tái)江區(qū)瀛洲社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心）、韓建軍（中國(guó)全科醫(yī)學(xué)雜志社）、黃敏（蘇州市立醫(yī)院東區(qū)）、金磊（西寧市第一人民醫(yī)院）、羅亞瑋（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院）、李雙慶（四川大學(xué)華西醫(yī)院）、劉翠中（湖南省人民醫(yī)院）、馬力（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院）、唐海沁（安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院）、王留義（河南省人民醫(yī)院）、武琳（首都醫(yī)科大學(xué)附屬?gòu)?fù)興醫(yī)院月壇社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心）、王爽（中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院）、祝墡珠（復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院）、占伊揚(yáng)（南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院）、趙光斌（四川省人民醫(yī)院）

附錄：基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)應(yīng)用貝那普利氫氯噻嗪片治療流程圖（見圖1）。

圖1 基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)應(yīng)用貝那普利氫氯噻嗪片治療流程圖Figure 1 Flow chart for the treatment of hypertension with and without complications using benazepril hydrochloride and hydrochlorothiazide tablets in primary care