李國波，劉國惠，劉超

功能性便秘是一種與器質(zhì)性病變無關(guān)的習(xí)慣性、單純性便秘。我國功能性便秘發(fā)生率為4%～17%，60歲以上老年人發(fā)病率為15%～20%，在長期接受護理的老人中高達80%［1］。研究發(fā)現(xiàn)，部分患者會自發(fā)使用輕瀉藥幫助排便，但使用不當(dāng)會造成胃腸運動功能紊亂，引發(fā)結(jié)、直腸黑變病，嚴(yán)重者罹患結(jié)腸癌、直腸癌［2-3］。低聚果糖聯(lián)合腹式呼吸法是臨床常用的治療功能性便秘方法，可有效增殖腸道內(nèi)有益菌群，緩解便秘癥狀。但低聚果糖難以被胃腸道消化吸收，易出現(xiàn)腹脹、腹痛的不良反應(yīng)［4］。有學(xué)者對人類腸道菌群調(diào)查發(fā)現(xiàn)，便秘患者腸道中乳酸菌數(shù)量相對正常人減少，腸道微生態(tài)平衡遭到破壞［5］。亦有研究表明乳酸菌能有效保護動物腸道上皮，增強其屏障作用、提高腸道功能［6］，但其治療便秘患者的功效仍需進一步研究。為探討乳酸菌對老年功能性便秘患者的療效及作用機制，本研究進行如下試驗。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2019年2—8月雅安市第四人民醫(yī)院收治的功能性便秘患者84例開展前瞻性研究，用隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組。對照組女性28例，男14例；年齡56～79歲，平均（69.24±2.71）歲；功能性便秘病程0.6～8.0年，平均（3.62±0.51）年；其中慢傳輸型便秘29例、出口梗阻型便秘6例、便秘型腸易激綜合征4例、混合型便秘3例。研究組女24例，男18例；年齡59～80歲，平均（70.22±2.57）歲；功能性便秘病程1.0～9.0年，平均（3.78±0.53）年；其中慢傳輸型便秘30例、出口梗阻型便秘6例、便秘型腸易激綜合征3例、混合型便秘3例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過（審批號：201901-002）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合羅馬Ⅲ功能性便秘診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］，患者排便感到費力概率≥25%、排出硬便干球便概率≥25%、排便時肛門有阻礙感概率≥25%、需使用手法幫助排便概率≥25%、排便次數(shù)＜3次／周、正常情況很少排出稀便水樣便，以上癥狀符合2項或以上即可診斷；②便秘癥狀出現(xiàn)至少3個月；③簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有其他代謝性疾病者；②胃腸道功能不全、腸道發(fā)生器質(zhì)性病變者；③心肺功能嚴(yán)重不全者；④近期服用過其他影響胃腸動力藥物、腸菌制劑、瀉劑者；⑤藥物過敏者。

1.2 方法

對照組患者予以低聚果糖口服液+腹式呼吸法治療。低聚果糖口服液（珠海維得力生物工程有限公司，100 mL／瓶）每日1次，每次20 mL，連續(xù)服用6周；腹式呼吸療法［8］：用鼻子緩慢吸氣，同時腹部逐漸鼓起，稍作停頓后用口慢慢呼氣，同時腹部漸漸縮回，呼吸時可將手放置腹部感受氣體的吸入與排出，每次呼吸約15 s，即吸氣鼓腹4～6 s，屏息2 s，呼氣縮腹4～6 s。每次持續(xù)10 min左右，每天做4次，治療6周。

研究組患者在對照組的基礎(chǔ)上，另予以復(fù)合乳酸菌膠囊（含有乳酸桿菌、嗜乳酸桿菌、乳酸鏈球菌，江蘇美通制藥，0.33 g／片）口服，每次1～2粒，每日3次，治療6周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 便秘癥狀評分 觀察患者治療前后的排便次數(shù)、排便性狀、排便困難、下墜不盡感和腹脹情況進行評分，分值劃分如下：①排便次數(shù)：根據(jù)每周排便次數(shù)計分，1～2次、3次、4～5次、＞5次分別為3、2、1、0分；②排便性狀分依據(jù)Bristol糞便性狀表［9］劃分，Ⅰ型：單個的干球狀，很難排出；Ⅱ型：很硬的臘腸狀；Ⅲ型：表面有裂縫的臘腸狀；Ⅳ型：臘腸或蛇形，柔軟光滑；Ⅴ型：容易排出的柔軟團塊；Ⅵ型：松散的碎片或糊狀便；Ⅶ型：沒有固定形狀的水樣便，Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅴ～Ⅶ型分別記為3、2、1、0分；③排便困難：經(jīng)常困難，3分；時有困難，2分；偶爾困難，1分；無困難，0分；④下墜不盡感出現(xiàn)情況依據(jù)經(jīng)常、時有、偶爾、無記為3、2、1、0分；⑤腹脹情況依據(jù)經(jīng)常、時有、偶爾、無記為3、2、1、0分。最終以5項癥狀積分進行比較。

1.3.2 臨床療效 根據(jù)患者排便次數(shù)、排便性狀、排便是否困難判斷療效，顯效：患者排便每日1次，大便為成型軟便，且排便不困難；有效：排便次數(shù)每周≥3次，大便為成型硬便，排便困難較治療前有所緩解；無效：便秘癥狀未得到改善，不符合以上標(biāo)準(zhǔn)者?？傆行?（顯效+有效）／n×100.00%。

1.3.3 血漿中胃動素（MTL）、生長抑素（SS）、血清神經(jīng)肽Y（NPY）指標(biāo)變化情況 選擇酶聯(lián)免疫法檢測MTL、SS、NPY指標(biāo)，取患者血液放入抗凝管中，靜置后離心分離，分別使用BIM，MTL ELISA試劑盒、SSELISA試劑盒、NPY ELISA試劑盒（均來自上海恒遠生物，96T）測定MTL、SS、NPY含量，嚴(yán)格按照試劑盒指示進行具體操作。

1.3.4 對比治療前后兩組患者腸道微生物菌群結(jié)構(gòu)及屬水平豐度 收集兩組患者治療前后的糞便，處理后用DNA試劑盒提取DNA，經(jīng)聚合酶連反應(yīng)擴增后進行高通量測序，分析腸道菌群的α多樣性指標(biāo)菌群豐度指數(shù)（Ace指數(shù)）和菌群多樣性指數(shù)（Shannon指數(shù)），其中Ace指數(shù)數(shù)值越大物種總數(shù)越多，Shannon指數(shù)數(shù)值越大群落多樣性越高。

1.3.5 不良反應(yīng)發(fā)生率 低聚果糖口服液不良反應(yīng)有腹脹、腹痛，復(fù)合乳酸菌膠囊服用后偶見腹瀉、皮疹，觀察治療期間患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

以SPSS 26.0軟件行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計處理。符合正態(tài)分布的計量資料以表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用n（%）表示，用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組便秘癥狀積分比較

治療前，兩組的便秘癥狀積分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的便秘癥狀積分均降低（P＜0.01），且研究組低于對照組（P＜0.01），見表1。

表1 治療前后兩組便秘癥狀積分比較（，分）

表1 治療前后兩組便秘癥狀積分比較（，分）

2.2 兩組臨床療效對比

研究組的總有效率為95.24%，高于對照組的78.57%（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效對比［n（%）］

2.3 兩組血漿中MTL、SS、血清NPY含量對比

治療前，兩組血漿中MTL、SS、血清NPY含量對比均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組血漿中MTL均升高且研究組更高（P＜0.01）；兩組血漿SS、血清NPY含量均低于治療前（P＜0.01），且研究組更低（P＜0.01），見表3。

表3 治療前后兩組血漿中MTL、SS、血清NPY含量變化情況(，pg／mL）

表3 治療前后兩組血漿中MTL、SS、血清NPY含量變化情況(，pg／mL）

注：*與治療前比較，P＜0.01

2.4 治療前后兩組腸道微生物菌群結(jié)構(gòu)及屬水平豐度對比

治療后，兩組ACE指數(shù)、Shannon指數(shù)均升高（P＜0.01），且研究組高于對照組（P＜0.01）；兩組雙歧桿菌屬、腸球菌屬、乳桿菌屬、消化鏈球菌屬相對豐度均變大且研究組更大，擬桿菌屬、腸桿菌相對豐度均降低且研究組更低，以上對比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），見表4、表5。

表4 兩組腸道菌群ACE指數(shù)和Shannon指數(shù)對比（）

表4 兩組腸道菌群ACE指數(shù)和Shannon指數(shù)對比（）

表5 兩組腸道菌群屬水平相對豐度對比（，%）

表5 兩組腸道菌群屬水平相對豐度對比（，%）

注：與治療前相比，*P＜0.05

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.90%，略高于對照組的9.52%，但兩組對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表6。

表6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比［n（%）］

3 討論

本次研究中，兩組治療后患者便秘癥狀評分較治療前均下降，研究組低于對照組，臨床療效好、總有效率高，說明乳酸菌治療老年功能性便秘能改善患者癥狀，增強療效。復(fù)合乳酸菌膠囊內(nèi)含有乳酸桿菌、嗜乳酸桿菌和乳酸鏈球菌三種活乳酸菌，經(jīng)口服進入胃腸道后在患者體內(nèi)大量增殖，調(diào)節(jié)因有益菌群缺失引起的腸道菌群失衡［10］。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后老年功能性便秘患者血漿中的MTL水平升高，血漿SS、血清NPY指標(biāo)降低，說明乳酸菌能有效調(diào)節(jié)MTL、SS、NPY含量，恢復(fù)正常水平。MTL是由十二指腸和空腸合成并分泌的一種多肽類胃腸激素，有助于胃腸道對水和電介質(zhì)的傳輸［11］；SS是由胃腸道D細胞分泌產(chǎn)生的環(huán)狀多肽類神經(jīng)遞質(zhì)，通過與結(jié)腸平滑肌表面受體結(jié)合，抑制興奮性腦腸肽的釋放和胃腸道的內(nèi)、外分泌，從而影響胃腸道運動［12］；NPY可有效調(diào)節(jié)胃腸道運動的活性，其水平升高會抑制腸道分泌腸液、胰液、電解質(zhì)，從而抑制腸道運動，是造成便秘的原因之一［13］。本研究中，兩組治療后菌群多樣性指數(shù)、菌群豐度指數(shù)均增大，研究組雙歧桿菌屬、腸球菌屬、乳桿菌屬、消化鏈球菌屬相對豐度高于對照組，擬桿菌屬、腸桿菌術(shù)相對豐度降低低于對照組，提示治療后研究組患者腸道微生態(tài)得到改善，菌群結(jié)構(gòu)及比例恢復(fù)正常。研究表明，功能性便秘患者發(fā)病與腸道功能紊亂有關(guān)，乳桿菌、雙歧桿菌等有益菌群減少，腸道pH值發(fā)生改變均可導(dǎo)致有害微生物滋生而影響腸道功能［14］。本研究中對照組、研究組用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，表明乳酸菌聯(lián)合低聚果糖、腹式呼吸法使用安全可靠。

功能性便秘與飲食習(xí)慣、年齡增大密切相關(guān)，具體發(fā)病原因尚不明確。研究表明［15-16］功能性便秘多發(fā)于中老年人，可能與機體消化液分泌減少、腸道蠕動能力變?nèi)?、胃腸激素水平紊亂、參與排便的肌肉張力下降等原因有關(guān)；此外不合理的飲食習(xí)慣、精神壓力過大、長期憂郁焦慮也是造成功能性便秘的原因。此外，低聚果糖能通過選擇性增殖雙歧桿菌改善患者腸道微生態(tài)，抑制有害菌群，增強患者腸道蠕動能力治療便秘［17］。腹式呼吸法可以加強腹部壓力，推動糞便向肛門運動［18］，同時還能幫助患者放松精神、緩解焦慮，是治療功能性便秘的有效輔助手段［19-20］。但老年功能性便秘患者的臨床癥狀與療效仍有待改善提高，如何增強低聚果糖+腹式呼吸法治療功能性便秘患者的療效需進一步研究。

功能性便秘嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，且長期便秘還與結(jié)腸癌、直腸癌、急性心腦血管疾病的發(fā)生有關(guān)，但是目前關(guān)于功能性便秘尚無特效治療方法，臨床多根據(jù)患者癥狀采用對癥治療［21-22］。李鋒等［23］研究報道，乳酸菌聯(lián)合乳果糖治療老年功能性便秘的總有效率為95%，患者生活質(zhì)量評分較高；且相較單一乳果糖治療，聯(lián)合治療不會增加不良反應(yīng)，隨訪1年后患者的復(fù)發(fā)率較低，本研究結(jié)果與上述文獻一致。Jadre?in等［24］對比研究了羅伊氏乳酸菌DSM 17938與乳果糖治療兒童功能性便秘的效果，結(jié)果表明兩種方法治療后患者的排便頻率、糞便硬度、排便疼痛度等均無明顯區(qū)別，羅伊氏乳酸菌DSM 17938沒有增強兒童便秘的治療效果。該結(jié)論與本文研究結(jié)果不同，可能與乳酸菌屬、患者年齡分布不同及樣本量的大小有關(guān)。Kubota等［25］探討了益生菌羅伊氏乳桿菌DSM 17938和氧化鎂對緩解兒童慢性功能性便秘的療效，發(fā)現(xiàn)羅伊氏乳桿菌能有效改善患者臨床癥狀，且與氧化鎂相比不會破壞患者的胃腸道微生物體系。本研究的創(chuàng)新之處在于將乳酸菌與乳果糖聯(lián)合使用，并加以腹式呼吸法治療，在改善患者腸道微生態(tài)的同時增強腹肌與膈肌的起落運動，進一步改善患者消化機能、促進排便。

本研究主要探討了老年功能性便秘患者治療后的療效及相關(guān)血清激素水平，未對治療后患者的腸道菌群進行分析，后續(xù)計劃開展乳酸菌聯(lián)合低聚果糖、腹式呼吸法療法對老年功能性便秘患者腸道微生態(tài)影響的研究。此外本研究中樣本選擇相對局限，且有部分不可控的干擾因素，希望未來能進行更大樣本量、更充分的研究。