曾貝貝 張步騰 杜賢 劉鵬 馬南花

(廣西醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，廣西 南寧 530031)

子宮內(nèi)膜癌是發(fā)生在子宮內(nèi)膜的一組上皮惡性腫瘤，好發(fā)于圍絕經(jīng)期/絕經(jīng)后的老年女性人群中，其發(fā)病率僅次于卵巢癌和宮頸癌[1]。老年子宮內(nèi)膜癌可分為雌激素依賴型和非雌激素依賴型兩種，患者早期臨床癥狀缺乏典型性，隨著病情不斷發(fā)展，臨床表現(xiàn)為出血、陰道排液及疼痛等，影響患者生命健康[2-3]。手術(shù)組織檢查是老年子宮內(nèi)膜癌患者臨床診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”，但是該診斷方法可重復(fù)性較差，病理組織選擇時具有一定的風(fēng)險性、創(chuàng)傷性。腫瘤標(biāo)志物是指特征性存在于惡性腫瘤細胞/惡性腫瘤細胞異常產(chǎn)生的物質(zhì)，其表達水平能反映腫瘤的發(fā)生、發(fā)展，亦可監(jiān)測腫瘤對于治療反應(yīng)。臨床研究表明[4]，腫瘤標(biāo)志物存在于腫瘤患者的組織、體液及排泄物中，通過生物學(xué)、免疫學(xué)及化學(xué)等方法測得。有研究表明，CA125、CA153、CA199聯(lián)合檢測用于子宮內(nèi)膜癌中診斷準(zhǔn)確率高于單項和兩項腫瘤標(biāo)志物[5]。目前，臨床上對于CA125在子宮內(nèi)膜癌患者中的表達已經(jīng)得到證實，而CA199在子宮內(nèi)膜癌中的應(yīng)用研究較少。臨床研究表明[6]，老年子宮內(nèi)膜癌患者中常見的腫瘤標(biāo)志物較多，包括鱗狀細胞癌抗原(SCCAg)、糖類抗原199(CA199)、糖類抗原153(CA153)、癌胚抗原(CEA)等，但是其與患者預(yù)后的相關(guān)性研究較少[7]。因此，本研究以老年子宮內(nèi)膜癌患者、內(nèi)膜良性病變患者及健康體檢者為對象，探討SCCAg、CA199、CA153聯(lián)合CEA在老年子宮內(nèi)膜癌患者中的表達及與生存期的相關(guān)性，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2015年1月～2017年1月老年子宮內(nèi)膜癌患者108例為觀察組，組織類型：子宮內(nèi)膜癌樣腺癌43例，漿液性乳頭狀腺癌54例，透明細胞癌7例，混合型腺癌4例；腫瘤分期：Ⅰ～Ⅱ期61例，Ⅲ～Ⅲ期47例。所有患者均完成36個月隨訪，根據(jù)隨訪結(jié)果分為存活組與死亡組；選擇同期治療的老年內(nèi)膜良性病變患者83例為對照1組，組織類型：子宮黏膜下平滑肌瘤35例，子宮內(nèi)膜息肉33例，子宮內(nèi)膜增生過長15例。另選擇同期健康體檢老年女性75例為對照2組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①觀察組所有患者均符合子宮內(nèi)膜癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，均經(jīng)手術(shù)組織檢查確診。②對照1組符合內(nèi)膜良性病變診斷標(biāo)準(zhǔn)，均完成組織檢查，且所有患者年齡均≥60歲。③均能完成SCCAg、CA199、CA153聯(lián)合CEA測定，且患者均可耐受。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并精神異常、血液系統(tǒng)或凝血功能異常者。②檢查前行放化療治療、生物免疫治療者。③合并初治病例、肝腎功能異常、凝血功能異常者。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 觀察組、對照1組入院后次日取外周空腹靜脈血5mL，對照2組健康體檢當(dāng)天取外周空腹靜脈血5mL，35min離心，速度3000rpm，血清分離后放置在-30℃冰箱中備用[10]。

1.2.2 儀器與設(shè)備 SCC、CA199、CA153聯(lián)合CEA試劑盒，均采用配套試劑盒、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品、臺式離心機(湘儀離心機)、全自化學(xué)發(fā)光分析儀(深圳新產(chǎn)業(yè)公司)、全自化學(xué)發(fā)光分析儀(德國羅氏公司)。采用全自動化學(xué)法檢測各組SCCAg水平；采用全自動免疫電化學(xué)發(fā)光法(CLIA)測定各組CA199、CA153和CEA水平；參考值：CA153<35.00U/mL；CA199<37.00U/mL；CEA參考值<10μg/L；SCCAg<1.5μg/L[11].

1.2.3 診斷效能及相關(guān)性 觀察組所有患者均完成36個月隨訪，根據(jù)隨訪結(jié)果分為存活組與死亡組；繪制ROC曲線，分析SCCAg、CA199、CA153聯(lián)合CEA在子宮內(nèi)膜癌老年患者中的診斷效能；采用SPSS Pearson相關(guān)性分析軟件對SCCAg、CA199、CA153、CEA與患者生存期進行相關(guān)性分析。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 18.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料行2檢驗，采用n(%)表示，計量資料行方差分析和多重比較檢；兩組計量數(shù)據(jù)之間比較采用t檢驗；以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組一般資料比較 觀察組患者年齡60～79歲，平均(69.57±4.61)歲；體質(zhì)量指數(shù)(19～26)kg/m2，平均(23.14±3.05)kg/m2。對照1組患者年齡60～81歲，平均(70.14±4.64)歲；體質(zhì)量指數(shù)(20～27)kg/m2，平均(23.41±3.09)kg/m2；對照2組健康女性，年齡60～83歲，平均(70.54±4.68)歲；體質(zhì)量指數(shù)(20～26)kg/m2，平均(23.76±3.14)kg/m2。3組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2.2 3組SCC、CA199、CA153、CEA水平比較 觀察組SCC、CA199、CA153、CEA水平均高于對照1組和對照2組(P<0.05)；對照1組SCC、CA199、CA153、CEA水平高于對照2組(P<0.05)，見表1。

表1 3組SCC、CA199、CA153、CEA水平比較

2.3 老年子宮內(nèi)膜癌不同預(yù)后下腫瘤標(biāo)志物比較 觀察組均完成36個月隨訪，死亡組48例，存活組為60例。存活組患者SCC、CA199、CA153、CEA水平均低于死亡組(P<0.05)，見表2。

表2 老年子宮內(nèi)膜癌不同預(yù)后下腫瘤標(biāo)志物比較

2.4 不同腫瘤標(biāo)志物在老年子宮內(nèi)膜癌中的診斷效能及與生存期關(guān)系 ROC曲線結(jié)果表明，SCCAg、CA199、CA153、CEA聯(lián)合測定在老年子宮內(nèi)膜癌患者中診斷敏感性為94.13%、特異性為94.69%均高于單一SCCAg、CA199、CA153、CEA檢測(P<0.05)，見表3、圖1。SPSS Pearson相關(guān)性結(jié)果表明，SCCAg、CA199、CA153、CEA表達水平與老年子宮內(nèi)膜癌患者生存期呈正相關(guān)性(P<0.05)，見表4。

圖1 不同腫瘤標(biāo)志物診斷老年子宮內(nèi)膜癌效能

表3 不同腫瘤標(biāo)志物在老年子宮內(nèi)膜癌中的診斷效能

表4 老年子宮內(nèi)膜癌患者腫瘤標(biāo)志物與生存期的相關(guān)性

3 討論

子宮內(nèi)膜癌患病率較高，且治療預(yù)后較差，主要有內(nèi)膜樣腺癌、腺鱗癌、腺角化癌及透明細胞癌四種病理類型。由于90.0%患者晚期才出現(xiàn)陰道流血/陰道排液的癥狀，導(dǎo)致臨床診斷、治療難度較大[12]。目前臨床上對于老年子宮內(nèi)膜癌以手術(shù)組織檢查為主，但是具有較高的風(fēng)險，容易出現(xiàn)較高的誤診、漏診率，且該檢查方法難以指導(dǎo)臨床診療[13]。

臨床研究發(fā)現(xiàn)[14]，血清腫瘤標(biāo)志物屬于是一種簡單、無創(chuàng)，容易被多數(shù)患者接受的檢測方法，能有效的用于子宮內(nèi)膜癌的篩查診斷及病情監(jiān)測中，且不同腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合測定具有較高的診斷靈敏度、特異度。本研究中，觀察組SCCAg、CA199、CA153、CEA水平均高于對照1組和對照2組(P<0.05)；存活組SCCAg、CA199、CA153、CEA水平均低于死亡組(P<0.05)，說明SCC、CA199、CA153、CEA在老年子宮內(nèi)膜癌患者中表達異常，其表達水平能反映患者疾病嚴(yán)重程度，能輔助臨床診療。CA199屬于是低聚糖腫瘤相關(guān)抗原，為細胞膜上的糖脂質(zhì)，具有較高的靈敏度、特異度[15]。臨床研究發(fā)現(xiàn)[16]，CA199存在于正常胎兒胰腺、肝、膽管上皮等組織中，且在人體中以唾液粘蛋白形式存在，是存在于血液循環(huán)中的胃腸道腫瘤相關(guān)抗原。CA153是老年子宮內(nèi)膜癌患者中重要的特異型性標(biāo)志物，其表達水平能反映患者疾病嚴(yán)重程度，對于CA153>100U/mL時被視為具有轉(zhuǎn)移性病變，能作為老年子宮內(nèi)膜癌的輔助診斷指標(biāo)[17]。CEA是具有人類胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，存在于內(nèi)胚層細胞分化而來的癌癥細胞表面，屬于是細胞膜的結(jié)構(gòu)蛋白[18]。CEA在細胞漿中形成，通過細胞膜分泌到細胞外，并進入人體體液中。CEA最早用于結(jié)腸癌、直腸癌中，屬于是一種特異性的標(biāo)志物，不僅能在胃腸道惡性腫瘤中呈高表達，且在老年子宮內(nèi)膜癌患者中亦呈高表達，雖然不能作為老年子宮內(nèi)膜癌的特異性指標(biāo)，但是在腫瘤的診斷鑒別、療效評價中發(fā)揮了重要的作用[19]。SCCAg是指腫瘤抗原中含有至少14個片段中的一個糖蛋白片段，能反映宮頸鱗狀細胞癌的嚴(yán)重程度，亦可評估患者預(yù)后，指導(dǎo)臨床治療。SCCAg、CA199、CA153、CEA在正常人體中表達水平較低或不表達，但是在老年子宮內(nèi)膜癌患者中多呈高表達，且不同標(biāo)志物聯(lián)合測定能指導(dǎo)臨床診療[20]。本研究中，ROC曲線結(jié)果表明：SCCAg、CA199、CA153、CEA聯(lián)合測定在老年子宮內(nèi)膜癌患者中診斷敏感性、特異性均高于單一SCCAg、CA199、CA153、CEA檢測(P<0.05)，說明不同腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合測定用于老年子宮內(nèi)膜癌患者中能獲得較高的診斷效能。為了進一步分析SCCAg、CA199、CA153、CEA在老年子宮內(nèi)膜癌患者中的作用及與患者生存期的關(guān)系，本研究中對其進行相關(guān)性分析，結(jié)果表明SCCAg、CA199、CA153、CEA表達水平與老年子宮內(nèi)膜癌患者生存期呈正相關(guān)性(P<0.05)。因此，老年子宮內(nèi)膜癌患者診療過程中應(yīng)加強SCCAg、CA199、CA153、CEA水平測定，評估患者預(yù)后，善于根據(jù)測定結(jié)果調(diào)整治療方案，延長患者生存期，提高患者生活質(zhì)量。

4 結(jié)論

SCCAg、CA199、CA153、CEA在老年子宮內(nèi)膜癌患者中呈高表達，其表達水平與生存期存在相關(guān)性，四者聯(lián)合測定能獲得較高的診斷效能，對指導(dǎo)臨床治療具有重要價值。