韋革

摘要：子宮肌瘤為常見中老年患者疾病，多發(fā)年齡為40～50歲，絕經(jīng)期屬于子宮肌瘤發(fā)生以及發(fā)展的活躍期?，F(xiàn)階段隨著人們對于疾病重視程度提升，對于疾病發(fā)病原因、治療方式研究也逐步深入，不僅要求對手術(shù)治療效果進(jìn)行分析，也要求分析藥物治療效果分析。本次研究即從疾病概念、發(fā)病原因等范疇進(jìn)行全方位分析，進(jìn)而為之后疾病治療提供新的方向。

關(guān)鍵詞：絕經(jīng)激素;子宮肌瘤;性激素補(bǔ)充;治療

【中圖分類號】R737.33 ? ? ? ? ? ? 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A ? ? ? ? ? ? 【文章編號】2107-2306（2021）18--01

子宮肌瘤為常見婦科良性腫瘤疾病，主要由平滑肌、結(jié)締組織組成，稱之為子宮平滑肌瘤，并無過多癥狀，少數(shù)患者會出現(xiàn)陰道出血以及腹部腫物、壓迫癥。當(dāng)發(fā)生漿膜下子宮肌瘤扭轉(zhuǎn)則會產(chǎn)生嚴(yán)重疼痛。有研究提出，雌激素、孕激素在一定程度上和子宮肌瘤發(fā)展有關(guān)，因此在進(jìn)行治療時需選擇正確絕經(jīng)激素[1]?，F(xiàn)即從疾病發(fā)病原因和治療方式入手，分析不同治療方式效果。

1 圍絕經(jīng)期子宮肌瘤

圍絕經(jīng)期子宮肌瘤和育齡子宮肌瘤病有極高相似率，子宮肌瘤高發(fā)期為圍絕經(jīng)期。主要發(fā)病原因?yàn)檫z傳，遺傳學(xué)研究發(fā)現(xiàn)約25～50%子宮肌瘤患者有遺傳學(xué)異常，多數(shù)子宮肌瘤染色體核型為46XX，染色體畸變則為1、7、12、13、14號染色體、X染色體[2]。也有研究認(rèn)為，子宮肌瘤為卵巢激素依賴腫瘤，雌激素則為子宮肌瘤生長重要促使因素，也可加速子宮肌瘤增大[3]。對于此種疾病治療方式可分為手術(shù)治療和非手術(shù)治療，雖然手術(shù)治療效果良好但也有自身問題，深入分析非手術(shù)治療方式也十分重要。

1.1雌激素

雌激素可對蛋白、生長因子、基因表達(dá)進(jìn)行調(diào)節(jié)，使得信號通路活化，進(jìn)而影響子宮肌瘤生長、增殖。有研究提出刺激可通過和ER-α、ER-β結(jié)合，充分發(fā)揮靶細(xì)胞生理作用，同時也可在子宮肌瘤發(fā)展過程中起到重要租用。有研究發(fā)現(xiàn)，相比于正常肌層，子宮肌瘤ER-α、ER-β蛋白和mRNA表達(dá)水平均較高，突出表現(xiàn)于ER-α且有較高表達(dá)水平，且雌激素可使得孕激素受體維持在相對較高水平[4]。正常情況下雌激素可使得p53蛋白表達(dá)水平逐步降低，該研究結(jié)果說明雌激素生長可有效對P53功能抑制，同時也可有效抑制p53功能，使得基因表達(dá)產(chǎn)生變化，在肌層細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞內(nèi)表達(dá)水平均出現(xiàn)變化，有效促進(jìn)子宮肌瘤生長，主要為：絲裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1、胰島素樣生長因子、胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白5[5]。且雌激素于腫瘤內(nèi)也可對血小板源生長因子表達(dá)進(jìn)行調(diào)控，降低子宮肌層生長抑素與外周組織內(nèi)激活素水平，不管存在于子宮肌層細(xì)胞、肌瘤細(xì)胞，雌激素均可對于表皮生長因子進(jìn)行下調(diào)，受體水平上調(diào)。

1.2孕激素

正常情況下孕激素可利用生長因子之間的相互作用對于腫瘤生長進(jìn)行影響，孕激素不僅可對轉(zhuǎn)化生長因子-β3表達(dá)同時也可上調(diào)表皮生長因子，使得胰島素樣生長因子表達(dá)水平降低。有研究提出，胰島素樣生長因子，mRNA水平和PR-A、PR-B表達(dá)比率之間有密不可分的關(guān)系，且胰島素樣生長因子mRNA和肌瘤PR-B之間為反比關(guān)系，因此可知孕激素可通過PR-B對于胰島素生長因子表達(dá)進(jìn)行干預(yù)，但PR-A則需通過PR-B轉(zhuǎn)錄之后調(diào)控患者孕激素水平[6]。孕激素也可使得B淋巴細(xì)胞瘤-2蛋白逐步上升進(jìn)而使得腫瘤壞死因子α表達(dá)下調(diào)，刺激腫瘤細(xì)胞生長。同時孕激素也可激活腫瘤細(xì)胞內(nèi)AKT水，如果該通路被阻斷則會控制肌瘤細(xì)胞生長，進(jìn)而促使其凋亡[7]。

1.3 生長因子

胰島素樣生長因子Ⅰ為機(jī)體肌瘤生長調(diào)節(jié)因子，子宮肌瘤內(nèi)胰島素樣生長因子Ⅰ與受體mRNA表達(dá)水平均顯著高于正常組織，常會引發(fā)子宮肌瘤，主要發(fā)生機(jī)制為：通過上調(diào)肌瘤細(xì)胞內(nèi)增殖細(xì)胞核抗原表達(dá)，有效促使細(xì)胞增生活性，也可通過調(diào)控肌瘤細(xì)胞B細(xì)胞淋巴瘤蛋白表達(dá)，下調(diào)細(xì)胞凋亡[8-9]。其中嗜堿纖維細(xì)胞生長因子以及表皮生長因子、轉(zhuǎn)化生長因子-β于子宮肌瘤細(xì)胞生長中也有潛在作用。圍絕經(jīng)期肌瘤女性內(nèi)血管內(nèi)皮生長因子mRNA表達(dá)水平可逐步提升;月經(jīng)患者VEGF表達(dá)也可于肌瘤患者內(nèi)顯著高于正常肌壁，因此認(rèn)為生長因子在疾病內(nèi)有重要作用[10]。

2 絕經(jīng)激素治療子宮肌瘤的效果

激素治療為常用疾病治療藥物，效果良好但劑量不一則會使得治療效果產(chǎn)生差異。有研究提出，使用17β雌二醇以及安通黃體醇將雌激素、孕激素替代，但用藥劑量和分組方式保持不變時也可有效控制疾病發(fā)展，但隨著用藥劑量提升劑量治療效果也有提升，治療1年之后可有效控制子宮肌瘤。研究結(jié)果表明，孕激素可有效控制孕激素水平，長期治療效果顯著，但需選擇正確劑量[11]。

2.1 用藥方式選擇

子宮肌瘤患者接受絕境激素治療時，主要治療方式分為口服、經(jīng)皮注射、陰道局部用藥等不同方式，不同用藥方式對于患者治療效果也有一定不同。有研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)皮治療子宮肌瘤時隨訪2年之內(nèi)子宮肌瘤發(fā)生為5.4%，連續(xù)治療1年之后子宮肌瘤體積逐步增大，連續(xù)治療年齡之后則增大22.5%[12]?？诜に胤绞街委煏r，隨訪末期發(fā)現(xiàn)子宮肌瘤體積增大，因此可知，經(jīng)皮使用雌激素治療時影響更為顯著，主要原因?yàn)榇朔N方式可有效降低肝臟代謝首過效應(yīng)，有效提升雌激素濃度，同時也可促使孕激素受體增殖。也有學(xué)者對于泌尿系統(tǒng)疾病患者采用此種藥物治療發(fā)現(xiàn)，陰道局部用藥治療案例較少，并未用于子宮肌瘤治療中。

2.2 絕經(jīng)激素適應(yīng)癥

對于單發(fā)性子宮肌瘤患者年齡低于60歲且伴有絕經(jīng)癥狀患者，全部使用雌孕激素序管治療時效果良好，依據(jù)患者自身狀況，將治療方案確定為，前25d口服戊酸雌二醇，或10d則為甲羥孕酮[13]。通過3年治療發(fā)現(xiàn)患者子宮內(nèi)膜厚度和肌瘤大小并未出現(xiàn)顯著變化，同時也并未發(fā)生新肌瘤。個體化絕經(jīng)激素治療時一定要保證治療安全性，對于存在適應(yīng)癥患者則需謹(jǐn)慎使用。有研究提出，無癥狀漿膜下肌壁間且直徑低于3cm子宮肌瘤患者需使用絕經(jīng)激素治療，此種方式相對安全，經(jīng)皮治療和口服激素相比可有效控制血栓發(fā)生幾率，但需在治療過程中嚴(yán)密監(jiān)測肌瘤生長，出現(xiàn)過快增長或者陰道異常出現(xiàn)則需立即停止絕經(jīng)激素治療[14]。EA45F449-B847-437D-83E2-2830A4355A8B

2.3 藥物選擇

雄激素可有效對抗雌激素，進(jìn)而使得子宮內(nèi)膜萎縮，直接作用于平滑肌，不僅可使得子宮血管壁收縮同時也可減少出血量，進(jìn)而抑制卵巢內(nèi)分泌功能。米非司酮治療時和孕激素受體之間和競爭性結(jié)合，有效阻斷孕激素對于肌瘤血管擴(kuò)張，促使血管內(nèi)皮釋放內(nèi)皮素，進(jìn)而影響肌瘤細(xì)胞血供，使得肌瘤萎縮或者縮小[15]。同時此種藥物也可通過非競爭性抗雌激素作用，有效抑制下丘腦-垂體-性腺軸，進(jìn)而促進(jìn)子宮肌瘤萎縮，誘發(fā)閉經(jīng)。此種治療方式主要適用于絕經(jīng)患者或者提前閉經(jīng)患者，由于卵巢功能喪失，體內(nèi)激素降低，可使得子宮肌瘤逐步萎縮，出血癥狀逐步消失，最終起到治療目的。臨床研究也認(rèn)為使用米非司酮進(jìn)行治療時可有效控制疾病發(fā)展，用藥之后即可改善患者肌瘤體積，控制疾病發(fā)展。

小結(jié)

圍絕經(jīng)期子宮肌瘤患者接受絕經(jīng)激素治療時，需依據(jù)患者自身狀況針對性選擇治療方案，也可通過口服小劑量藥物方式改善臨床癥狀。但病患者接受治療過程中需強(qiáng)化B超檢查，通過此種方式密切觀察子宮肌瘤大小，必要情況則需調(diào)整治療方案。

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