陳琦 洪運

慢性前列腺炎是臨床常見的泌尿生殖系統(tǒng)疾病，臨床主要表現(xiàn)為盆骨區(qū)域疼痛不適，并伴有不同程度的尿刺激癥狀與性功能障礙[1]。目前在慢性前列腺炎治療方面缺乏特效方法，且患者病情易反復，難以根治，久治不愈導致患者生活質(zhì)量降低，對患者身心健康造成嚴重影響。普適泰片是目前臨床治療前列腺疾病常用藥物，被廣泛運用于良性前列腺增生、慢性前列腺炎等前列腺疾病治療。地奧司明具有維生素P樣作用，使血管脆性及異常通透性降低，且有研究顯示地奧司明治療慢性前列腺炎具有較好效果[2]。相關(guān)研究表明，巨噬細胞炎性蛋白-2（MIP-2）和巨噬細胞炎性蛋白-1α（MIP-1α）在免疫介導炎癥反應及組織損傷中起到了重要作用，在慢性前列腺炎發(fā)病中也起到了關(guān)鍵性作用[3]。對此，本研究通過觀察地奧司明聯(lián)合普適泰片對慢性前列腺炎患者的影響，以分析其臨床治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年4月-2021年5月本院接受治療的慢性前列腺炎患者84例。納入標準：（1）符合文獻[4]《前列腺炎診斷治療指南（試行版）》相關(guān)診斷標準；（2）患有不同程度的排尿障礙、長時間反復盆骨區(qū)域疼痛或不適；（3）前列腺液鏡檢顯示W(wǎng)BC≥10個/HP，且細菌培養(yǎng)結(jié)果為陰性；（4）病程≥3個月；（5）年齡38～68歲。排除標準：（1）伴有惡性腫瘤或嚴重精神障礙、肝腎功能不全、糖尿病等；（2）既往有泌尿系統(tǒng)手術(shù)史；（3）合并嚴重尿路感染或泌尿系結(jié)石；（4）對本次研究藥物無法耐受或禁忌。將其隨機分為對照組和觀察組，每組42例。觀察組42例，平均年齡（45.87±5.87）歲；病程3～9個月，平均（5.24±1.47）個月。對照組42例，平均年齡（48.14±6.02）歲；病程3～11個月，平均（5.67±1.25）個月。兩組患者年齡、病程一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究通過本院倫理委員會批準，且患者及其家屬知情并已簽署同意書。

1.2 方法

對照組給予普適泰片（舍尼通，南京美瑞制藥有限公司，國藥準字H20000486，規(guī)格：4 mg×14片）治療，1片/次，2次/d，于午餐和晚餐后30 min口服。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用地奧司明（湖北科益藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20056555，規(guī)格：0.45 g×12片），1片/次，2次/d，兩組均連續(xù)治療3個月。治療期間囑咐患者忌煙酒、辛辣食物，加強鍛煉，避免久坐、憋尿，保持適當且規(guī)律性生活。

1.3 觀察指標及評價標準

觀察兩組臨床療效，治療前后血清及前列腺液中MIP-1α、MIP-2水平變化及臨床癥狀改善情況，評價治療期間不良反應（胃腸道反應、心悸、乏力）發(fā)生情況。（1）臨床療效參照相關(guān)文獻[5]評定，治愈：前列腺液鏡檢正常，慢性前列腺炎癥狀指數(shù)（NIH-CPSI）評分減少≥90%，臨床癥狀完全緩解；顯效：前列腺液鏡檢基本恢復正常，60%≤NIHCPSI評分減少＜90%，臨床癥狀基本緩解；有效：前列腺液鏡檢有明顯好轉(zhuǎn)，30%≤NIH-CPSI評分減少＜60%，臨床癥狀有所緩解；無效：未達到上述標準?？傆行?（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）血清及前列腺液中MIP-1α、MIP-2水平檢測：于治療前后收集兩組患者清晨空腹靜脈血標本3 ml離心處理后取上清液置于-80 ℃環(huán)境中保存以備待檢；于上述同時間點，待患者排便后，對患者進行前列腺按摩術(shù)，將第1滴前列腺液棄掉后，收集1 ml前列腺液置于-80 ℃環(huán)境中保存以備待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗雙抗體夾心法對其進行檢測，檢測步驟嚴格按相關(guān)說明書進行。（3）臨床癥狀改善情況：NIH-CPSI評分包括疼痛或不適癥狀（0～21分）、排尿癥狀（0～10分）、癥狀影響（0～12分），其總分為43分，0～14分為輕度，15～29分為中度，30～43分為重度。國際勃起功能指數(shù)評分（IIEF-5）采用國際勃起功能問卷-5進行評價，總分25分，其分數(shù)越高則表示患者勃起功能越好。生活質(zhì)量評分（QOL）通過生活質(zhì)量問卷進行評價，總分6分，其分數(shù)越低代表患者受下尿路癥狀困擾的程度越低。最大尿流速檢測使用 ZNC961A型智能尿流率測定儀測定。

1.4 統(tǒng)計學處理

本研究數(shù)據(jù)選擇SPSS 18.0軟件進行統(tǒng)計，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率為95.24%，高于對照組的80.95%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后血清MIP-1α、MIP-2水平比較

治療前，兩組血清MIP-1α、MIP-2水平比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后，兩組血清MIP-1α、MIP-2水平均明顯降低，且觀察組明顯低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后血清MIP-1α、MIP-2水平比較（±s）

表2 兩組治療前后血清MIP-1α、MIP-2水平比較（±s）

組別 MIP-1α（pg/ml）MIP-2（ng/ml）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=42） 47.43±7.42 16.32±3.42 62.13±9.32 25.89±7.83對照組（n=42） 45.17±6.13 24.14±4.16 60.61±9.73 36.18±8.17 t值 1.522 9.411 0.731 5.893 P值 0.132 0.000 0.467 0.000

2.3 兩組治療前后前列腺液MIP-1α、MIP-2水平比較

治療前，兩組前列腺液MIP-1α、MIP-2水平比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后，前列腺液MIP-1α、MIP-2水平均明顯降低，且觀察組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后前列腺液MIP-1α、MIP-2水平比較（±s）

表3 兩組治療前后前列腺液MIP-1α、MIP-2水平比較（±s）

組別 MIP-1α（pg/ml）MIP-2（ng/ml）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=42） 146.23±32.46 118.83±18.94 10.63±2.42 4.12±1.02對照組（n=42） 142.71±35.24 127.12±16.36 9.95±1.77 6.32±1.75 t值 0.476 2.146 1.469 7.039 P值 0.635 0.035 0.145 0.000

2.4 兩組治療前后臨床癥狀改善情況比較

治療前，兩組NIH-CPSI、IIEF-5及QOL評分和最大尿流速比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后，兩組NIH-CPSI與QOL評分明顯降低，IIEF-5評分與最大尿流速明顯增高，且觀察組明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前后臨床癥狀改善情況比較（±s）

表4 兩組治療前后臨床癥狀改善情況比較（±s）

組別 NIH-CPSI（分）IIEF-5（分）QOL（分） 最大尿流速（ml/s）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=42） 28.65±6.32 13.27±2.42 10.32±1.76 15.32±2.83 4.68±1.43 2.04±0.75 8.72±1.64 14.34±3.25對照組（n=42） 27.96±7.11 16.73±3.29 10.83±1.32 13.45±2.46 4.83±1.21 2.41±0.63 8.63±1.86 12.02±2.13 t值 0.470 5.490 1.502 3.232 0.518 2.448 0.235 3.869 P值 0.639 0.000 0.137 0.002 0.605 0.016 0.815 0.000

2.5 兩組不良反應比較

觀察組不良反應發(fā)生率為9.52%（4/42），其中2例出現(xiàn)胃腸道反應，1例心悸，1例乏力；對照組有1例出現(xiàn)胃腸道反應，不良反應發(fā)生率為2.38%（1/42），兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.851，P＞0.05）。

3 討論

慢性前列腺炎是指前列腺在病原體或某些非感染因素的作用下導致患者出現(xiàn)排尿異常、盆骨區(qū)域疼痛不適等臨床癥狀。目前對于慢性前列腺炎的發(fā)病機制尚未完全明確，多數(shù)學者認為其可能與遺傳、免疫異常、炎癥、盆底神經(jīng)肌肉活動等多種因素有關(guān)[6]。臨床對于此病治療方法主要為非抗菌藥物綜合治療。

普適泰片有效成分主要為P5和EA10，可通過抑制前列腺素、睪酮轉(zhuǎn)變?yōu)槎洳G酮、與白三烯合作等作用達到其治療效果。研究發(fā)現(xiàn)，普適泰片能夠抑制前列腺炎患者炎癥反應，同時還可通過降低白細胞含量從而抑制炎癥因子的過量釋放，利于受損組織修復，此外，普適泰片可顯著提高慢性前列腺炎患者前列腺中的睪酮水平，從而發(fā)揮治療作用[7]。地奧司明是一種毛細血管穩(wěn)定及保護劑，現(xiàn)代藥理學顯示，其能夠通過降低血管內(nèi)皮細胞和白細胞移行、黏附及崩解釋放前列腺素、自由基等炎性物質(zhì)，增強毛細血管張力、降低其通透性；增加淋巴收縮及引流速度，消除水腫；同時可具有抗雄激素樣、抗炎等多種藥理作用[8]。研究顯示，分別使用地奧司明和普適泰片治療慢性前列腺炎，二者均能夠通過抑制前列腺組織的炎癥反應以改善局部組織損傷，從而達到治療效果，且治療效果相當[9]。劉佳陽等[10]研究證實地奧司明能夠增強慢性前列腺炎治療效果，且副作用小。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者通過地奧司明和普適泰片聯(lián)合治療后，其總有效率顯著提高，且觀察組總有效率為95.24%，高于對照組的80.95%（P＜0.05），說明二者聯(lián)合治療能夠有效提高慢性前列腺炎的治療效果，筆者分析其原因可能與地奧司明和普適泰片二者具有良好的協(xié)同作用，通過多環(huán)節(jié)、多層次的作用機制，發(fā)揮出聯(lián)合治療的優(yōu)勢。

本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者血清及前列腺液中MIP-1α、MIP-2均為高水平狀態(tài)，提示MIP-1α、MIP-2參與了慢性前列腺炎的發(fā)病過程。MIP-1α和MIP-2均為趨化因子，其在調(diào)控免疫細胞達到受損組織過程中具有重要作用。MIP-1α和MIP-2不僅對單核細胞、T細胞有趨化作用外，還對中粒細胞有趨化能力，參與NK細胞及NTL介導的細胞溶解作用，參與炎癥或免疫過程；MIP-1α和MIP-2水平升高會導致機體局部免疫反應增強，促進多種生物活性物質(zhì)分泌導致組織損傷，從而出現(xiàn)多種不適癥狀[11]。有研究顯示，阻斷MIP-1α和MIP-2表達利于減輕機體炎癥反應[12]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者血清和前列腺液中MIP-1α、MIP-2水平均顯著降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05），說明地奧司明聯(lián)合普適泰片能夠顯著降低患者血清和前列腺液中MIP-1、MIP-2水平，可能是其發(fā)揮抗慢性前列腺炎的一項重要機制。

此外，本研究通過觀察治療前后患者NIHCPSI、IIEF-5及QOL評分和最大尿流速發(fā)現(xiàn)，治療后，兩組患者NIH-CPSI、QOL評分明顯降低，而IIEF-5評分和最大尿流速明顯升高，且觀察組明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），說明經(jīng)過治療兩組患者生活質(zhì)量及臨床癥狀均有所改善，提示地奧司明聯(lián)合普適泰片治療慢性前列腺炎效果顯著。從藥物安全性分析，本研究顯示兩組治療期間均未發(fā)生嚴重不良反應，說明地奧司明聯(lián)合普適泰片治療方案安全可靠。

綜上所述，地奧司明聯(lián)合普適泰片治療慢性前列腺炎效果確切可靠，可能與其顯著降低患者血清和前列腺液中MIP-1α和MIP-2水平有關(guān)。