趙穎莎，胡銘哲，朱玲，朱如月，肖曉晨

1.江蘇省昆山市第四人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇昆山 215331；2.江蘇省昆山市第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇昆山 215331

妊娠期糖尿?。℅DM）為妊娠期間發(fā)生的一種常見并發(fā)癥[1-2]，嚴(yán)重影響患者的身體健康以及胎兒在孕婦體內(nèi)的生長(zhǎng)發(fā)育[3-4]。 炎性因子在（GDM） 發(fā)生發(fā)展過程中具有重要作用[5-7]。 同型半胱氨酸（Hcy）、胱抑素（Cys C）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）與機(jī)體的炎癥反應(yīng)有關(guān)。 該研究選取2018 年1 月—2020年12 月在該院檢測(cè)的妊娠女性200 例，旨在檢測(cè)Hcy、Cys C、 TNF-α、IL-6 濃度水平，明確其臨床意義及診斷價(jià)值。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院妊娠婦女200 例，其中健康妊娠孕婦118名作為非GDM 組，GDM 孕婦82 例作為GDM 組，另外選擇健康非妊娠婦女100 名作為對(duì)照組。GDM 組：年齡23～40 歲，平均（28.98±3.32）歲；孕周25～40 周，平均（32.45±3.32）周；平均體質(zhì)量（55.45±6.02）kg。 非GDM組：年齡22～39 歲，平均( 28.65 ±3.25) 歲; 孕周25～39周，平均(32.32±2.38)周；平均體質(zhì)量（55.87±5.97）kg。對(duì)照組：年齡22～38 歲，平均（28.97±3.87）歲；平均體質(zhì)量（55.32±5.58）kg。3 組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn):①與美國(guó)婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會(huì)《妊娠期糖尿病指南(2017)》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符:未被診斷過糖尿病，于妊娠24～28 周， 口服75 g 口服葡萄糖耐量試驗(yàn)，空腹、 餐后1 h 和2 h 血糖標(biāo)準(zhǔn)分別為5.1 mmol/L、10.0 mmol/L 和8.5 mmol/L， 其中1 項(xiàng)達(dá)標(biāo)或超過標(biāo)準(zhǔn)值即可確診；②確認(rèn)為單胎妊娠。

排除標(biāo)準(zhǔn): ①妊娠前患有糖尿病或糖耐量異常者；②肝腎功能不全或障礙性疾病者。

1.2 方法

應(yīng)用葡萄糖氧化酶法檢測(cè)空腹血糖（FBG）、使用江蘇酶免公司的試劑盒采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA法）檢測(cè)血清IL-6，TNF-α,應(yīng)用循環(huán)酶法檢測(cè)Hcy,應(yīng)用免疫比濁法檢測(cè)Cys C，試劑由浙江康特生物技術(shù)公司提供。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用（±s）表示，組間差異比較進(jìn)行t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）] 表示， 組間差異比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。 相關(guān)性采用Pearson 相關(guān)分析。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 用ROC 曲線分析Hcy、Cys C、IL-6、TNF-α 指標(biāo)單項(xiàng)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)曲線下面積（AUC）、靈敏度、特異度、陽性和陰性預(yù)測(cè)值。

2 結(jié)果

2.1 GDM 組、非GDM 組與對(duì)照組血清FBG、Hcy、Cys C、IL-6、TNF-α 水平比較

GDM 組FBG、Hcy、Cys C、IL-6、TNF-α 表達(dá)水平明顯高于非GDM 組及健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 GDM 組、非GDM 組與對(duì)照組FBG、Hcy、CysC、IL-6、TNF-α 結(jié)果比較(±s)

表1 GDM 組、非GDM 組與對(duì)照組FBG、Hcy、CysC、IL-6、TNF-α 結(jié)果比較(±s)

注：與GDM 組對(duì)比，aP＜0.05

組別FBG（mmol/L）Hcy(μmol/L)Cys C（mg/L）IL-6(ng/mL) TNF-α(pg/mL)GDM 組（n=82）非GDM 組（n=118）對(duì)照組（n=100）F 值P 值5.38±0.66（4.23±0.56）a（4.18±0.52）a 123.489＜0.05 18.87±2.12（11.97±1.32）a（11.58±1.26）a 613.211＜0.05 0.96±0.12（0.68±0.10）a（0.68±0.11）a 196.286＜0.01 132.41±15.70（70.42±8.70）a（69.45±7.99）a 981.719＜0.01 5.24±0.62（3.76±0.41）a（3.68±0.39）a 309.838＜0.01

2.2 GDM 患者FBG 與Hcy、Cys C、IL-6、TNF-α 的Pearson 相關(guān)性分析

以Hcy、CysC、IL-6、TNF-α 為因變量，以FBG 為自變量進(jìn)行Pearson 相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，F(xiàn)BG 與Hcy、CysC、IL-6、TNF-α 呈正相關(guān)（r＝0.54、0.45、0.34、0.42,P＜0.05）。 見表2。

表2 Hcy、Cys C、TNF-α、IL-6 與FBG 的Pearson 相關(guān)性分析

2.3 Hcy、Cys C、IL-6、TNF-α 單 項(xiàng) 及 聯(lián) 合 檢 測(cè) 對(duì)GDM 的診斷價(jià)值

Hcy、Cys C、IL-6、TNF-α 的AUC 分 別 為0.84、0.86、0.88、0.88，聯(lián)合診斷AUC 可達(dá)0.93。 Hcy、Cys C、IL-6、TNF-α 單 項(xiàng) 檢 驗(yàn) 對(duì)GDM 的 靈 敏 度 分 別 為62.76%、68.34%、72.54%、73.65%， 特異度分別為76.32%、72.43%、69.34%,63.54%。聯(lián)合檢測(cè)靈敏度達(dá)到85.54%，且具有較好的特異度。 見圖1、表3。

圖1 Hcy、Cys C、IL-6、TNF-α 單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)GDM 的ROC 曲線

表3 Hcy、Cys C、IL-6、TNF-α 單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)GDM的診斷效能

3 討論

GDM 是孕婦孕期較為常見的疾病， 其發(fā)病機(jī)制與2 型糖尿病機(jī)制類似[8]。 炎癥免疫因素在其中起到非常重要的作用[9-10]。 TNF-α 在免疫調(diào)節(jié)、炎性反應(yīng)中發(fā)揮著重要作用，對(duì)胰島素信號(hào)傳導(dǎo)起到干擾，從而導(dǎo)致血糖代謝異常甚至糖尿病[11-12]。 該研究發(fā)現(xiàn)妊娠期糖尿病患者的TNF-α 表達(dá)水平明顯增高，表明TNF-α 可能通過誘發(fā)炎性反應(yīng)、干擾妊娠期孕婦胰島素信號(hào)傳導(dǎo)，導(dǎo)致胰島素抵抗和妊娠期糖尿病的發(fā)生。 小劑量IL-6 能減小白介素（IL）-1β 對(duì)胰島細(xì)胞的細(xì)胞毒性，刺激胰島素的分泌進(jìn)而可以降低血糖水平， 而大劑量IL-6 引起胰島β 細(xì)胞形態(tài)和功能的變化，降低胰島素的分泌，增加血糖水平[13-14]。 該研究顯示，妊娠期糖尿病孕婦IL-6水平明顯增高，提示高IL-6 水平可能損害胰島β 細(xì)胞的功能，誘發(fā)妊娠期糖尿病。 Hcy 是由蛋氨酸及半胱氨酸產(chǎn)生，在體內(nèi)代謝過程與葉酸、維生素B12和B6等輔助因子有關(guān)，Hcy 濃度升高可降低胰島素敏感性[15]。Cys C 可促進(jìn)炎性因子表達(dá)[16]。 Cys C 經(jīng)腎小球?yàn)V過，可反映出人體腎臟出現(xiàn)的損傷情況，還可抑制Hcy 分解，引起Hcy 水平升高。Hcy 與Cys C 會(huì)發(fā)生作用并損傷血管[17-18]。妊娠期糖尿病患者Cys C 主要通過腎小球?yàn)V過，Cys C 升高反映出患者腎小球?yàn)V過功能受到影響，因此Cys C 在妊娠期糖尿病輔助診斷以及評(píng)級(jí)早期腎功能損傷方面都有一定的參考價(jià)值。

該研究表明，GDM 組FBG、 TNF-α、IL-6、CRP、Cys C 和Hcy 水平均顯著升高，提示GDM 患者免疫炎癥反應(yīng)參與了疾病的發(fā)生與發(fā)展。 單項(xiàng)檢測(cè)Hcy、Cys C、TNF-α、IL-6 對(duì)診斷GDM 有一定效能，但靈敏度不高，特異性不強(qiáng)。對(duì)血清Hcy、Cys C、TNF-α、IL-6 進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)診斷GDM 時(shí)可提高GDM 的診斷效能。 Pearson 相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，Hcy、Cys C、TNF-α、IL-6 與FBG 濃度均呈正相關(guān)。

綜上所述，Hcy、Cys C、TNF-α、IL-6 與GDM 的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，聯(lián)合檢測(cè)這些指標(biāo)檢測(cè)對(duì)GDM 有一定的診斷價(jià)值，臨床上應(yīng)加強(qiáng)這些指標(biāo)的檢測(cè)，早期對(duì)GDM 進(jìn)行診治，以改善母嬰妊娠結(jié)局。