荊樹貞

東營勝利勝東醫(yī)院內(nèi)科，山東東營 257055

糖尿病作為代謝類疾病臨床較為常見， 具有病程長、并發(fā)癥風險高等特點，其中2 型糖尿病會導致患者出現(xiàn)胰島素抵抗以及分泌障礙等問題， 且隨著病程的持續(xù)發(fā)展，血糖指標會大幅度上升，引發(fā)高血糖癥狀，患者表現(xiàn)常見于體質(zhì)量下降、尿量增加、多飲水、食量大等，同時患者還極易出現(xiàn)視網(wǎng)膜病變、心腦血管病等并發(fā)癥，不利于維護其日常生活質(zhì)量[1-2]。 二甲雙胍是治療該病的常規(guī)方案，可通過調(diào)控患者血糖糾正病癥，但效果存在一定局限性， 單一用藥難以達到預期治療標準[3]。 因此提倡將其聯(lián)合二甲雙胍用于2 型糖尿病的治療[4]?；诖?，該研究選取2019 年12 月—2020 年12 月該院接受治療的120 例2 型糖尿病患者作為研究對象， 探討瑞格列奈與二甲雙胍聯(lián)合用于2 型糖尿病臨床治療中的價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院接受治療的120 例2 型糖尿病患者作為研究對象，納入標準：①與WHO 診斷2 型糖尿病標準符合者；②體質(zhì)指數(shù)為19～45 kg/m2者；③患者與家屬均對該研究知情授權(quán)者。 排除標準： ①肝腎功能障礙者；②妊娠期、哺乳期者；③心腦血管疾病與其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；④認知障礙、溝通障礙、精神疾病者等。該研究由醫(yī)學倫理委員會審核批準。 以隨機數(shù)表將患者分為對照組、觀察組，各60 例。 其中對照組中男32例，女28 例；年齡60～77 歲，平均（68.51±3.57）歲；病程1～14 年，平均（7.17±3.15）年。 觀察組中男35 例，女25例；年齡60～78 歲，平均（68.62±3.69）歲；病程1～15 年，平均（7.35±3.24）年。 兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

對照組患者的治療方案為二甲雙胍：取0.5 g 的二甲雙胍（國藥準字H31022081，規(guī)格：0.25 g/片）于患者早晚餐前給予口服， 若未見明顯療效， 可增加給藥劑量，但單次給藥劑量最多不能超過2 g。

觀察組的治療方案為二甲雙胍聯(lián)合瑞格列奈：二甲雙胍治療方案與對照組相同， 另取0.5 mg 的瑞格列奈（國藥準字H20103637，規(guī)格：1 mg/片）于患者三餐前給予口服，若未見明顯療效，可以0.5 g/次的標準增加給藥劑量，同樣單次給藥劑量最多不能超過2 g。

兩組患者的治療周期均為3 個月。

1.3 觀察指標

①臨床治療總有效率： 經(jīng)治療患者基本不存在臨床癥狀，血糖正常為顯效；經(jīng)治療患者臨床癥狀得到明顯好轉(zhuǎn)，空腹血糖區(qū)間為7.10～8.30 mmol/L，餐后2 h 血糖區(qū)間為11.10～12.50 mmol/L 為有效；經(jīng)治療患者癥狀未見改善，血糖水平未降低，或持續(xù)升高為無效，（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%=總有效率[5]。

②治療前后糖代謝指標： 通過葡萄糖氧化酶法對患者的空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 hPG）水平進行檢測； 通過單克隆體免疫法對患者的糖化血紅蛋白（HbA1c）進行檢測；記錄患者每次血糖波動所產(chǎn)生的波峰、波谷差值，并將1 d 內(nèi)差值均數(shù)作為1 d 內(nèi)平均血糖波動幅度（MAGE）。

③治療前后胰島素指標： 通過電化學免疫發(fā)光法以及羅氏試劑盒檢測患者的血漿胰島素（FNS）水平，另計算胰島素β 細胞功能指數(shù)（HOMA-β）以及胰島素抵抗指數(shù)。

④治療前后氧化應激指標：采集晨起空腹靜脈血，以南京建成生物公司試劑盒對患者的血清丙二醛（MDA）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）、超氧化物歧化酶（SOD）、8-異前列腺素2a（8-iso-PGF2a）以及6-酮-前列腺素F-1a（6-Keto-PGF-1a）進行檢測。

⑤記錄并對比兩組的不良反應情況，包括惡心、嘔吐、腹瀉、低血糖等。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用（±s）表示，進行t 檢驗；計數(shù)資料采用[n(%)]表示，進行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療總有效率對比

觀察組患者的臨床治療總有效率為88.33%，與對照組的70.00%比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床治療總有效率對比

2.2 兩組治療前后糖代謝指標對比

治療前， 兩組患者糖代謝指標差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者的糖代謝指標均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者治療前后糖代謝指標對比(±s)

表2 兩組患者治療前后糖代謝指標對比(±s)

組別觀察組（n=60）對照組（n=60）t 值P 值FPG（mmol/L）治療前 治療后10.46±1.47 10.38±1.34 0.312 0.756 6.33±1.66 8.55±1.38 7.966＜0.001 2 hPG（mmol/L）治療前 治療后HbA1c（%）治療前 治療后11.43±1.55 11.52±1.48 0.325 0.746 7.66±1.26 9.32±1.52 6.513＜0.001 9.43±1.46 9.52±1.37 0.348 0.728 7.14±1.37 8.79±1.39 6.549＜0.001 MAGE（mmol/L）治療前 治療后5.92±0.98 5.85±0.96 0.395 0.693 3.13±0.53 4.44±0.83 10.304＜0.001

2.3 兩組治療前后胰島素指標對比

治療前， 兩組患者胰島素指標差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的FNS、HOMA-IR 明顯低于對照組，HMOA-β 則高于對照組， 差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組患者治療前后胰島素指標對比(±s)

組別觀察組（n=60）對照組（n=60）t 值P 值FNS（mmol/L）治療前 治療后HOMA-β治療前 治療后16.53±3.38 16.66±3.47 0.208 0.836 12.05±2.12 15.92±3.28 7.676＜0.001 3.47±0.21 3.54±0.22 1.783 0.078 4.78±0.27 3.84±0.13 24.298＜0.001 HOMA-IR治療前 治療后4.15±0.73 4.08±0.74 0.522 0.603 2.72±0.44 3.55±0.69 7.856＜0.001

2.4 兩組治療前后氧化應激指標對比

治療前， 兩組患者氧化應激指標差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的MDA 與8-iso-PGF2a 低于對照組，其他指標均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表4。

表4 兩組患者治療前后氧化應激指標對比(±s)

表4 兩組患者治療前后氧化應激指標對比(±s)

組別觀察組（n=60）對照組（n=60）t 值P 值MDA（mmol/L）治療前治療后5.56±0.44 5.45±0.38 1.466 0.145 2.98±0.07 3.86±0.36 18.5886＜0.001 SOD（U/L）治療前 治療后GSH-PX（pg/mL）治療前 治療后8-iso-PGF2a（ng/mL）治療前 治療后72.59±3.24 72.28±3.39 0.512 0.610 97.77±4.74 82.12±4.13 19.282＜0.001 69.13±3.63 70.06±3.86 1.360 0.177 106.53±5.74 89.19±5.12 17.462＜0.001 18.62±1.53 18.94±1.64 1.105 0.271 10.70±0.54 14.69±0.66 36.243＜0.001 6-keto-PGF-1a（ng/L）治療前 治療后52.13±7.48 52.35±7.57 0.160 0.873 76.72±8.76 64.47±8.25 7.885＜0.001

2.5 兩組不良反應發(fā)生率對比

觀察組不良反應發(fā)生率為10.00%， 與對照組的16.67%較接近，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。 見表5。

表5 兩組不良反應發(fā)生率對比

3 討論

二甲雙胍是目前臨床治療2 型糖尿病的常規(guī)方案，其作為口服類降糖藥，可在人體內(nèi)實現(xiàn)促組織分解利于糖的功效，從而對肝糖原異生達到有效抑制作用，優(yōu)化胰島素降糖功能， 同時可對腸壁細胞的葡萄糖攝入產(chǎn)生阻滯作用，以此改善患者的血糖水平[6-7]；除此之外， 該藥物所具備的降糖機制并不會對胰島素分泌產(chǎn)生較大的影響，患者出現(xiàn)低血糖風險很低。 但在很多既往研究中均發(fā)現(xiàn)，對于很多患者，特別是老年患者，二甲雙胍單一使用的臨床效益與預期標準仍存在一定差距， 與其他降糖藥物聯(lián)合使用可以取得更優(yōu)異的治療成果[8]。

基于此，該研究以二甲雙胍與瑞格列奈聯(lián)合治療2型糖尿病， 并與同期只給予二甲雙胍治療的患者展開對比， 結(jié)果發(fā)現(xiàn)， 觀察組患者的臨床治療總有效率為88.33%高于對照組的70.00%（P＜0.05）；且治療后，觀察組患者的糖代謝指標均低于對照組（P＜0.05），而在胰島素指標方面， 觀察組的FNS、HOMA-IR 明顯低于對照組，HMOA-β 則高于對照組（P＜0.05）。 原因分析，磺脲類降糖藥會對β 細胞造成一定損傷， 但瑞格列奈屬于非磺脲類短效胰島素分泌劑，臨床使用可以避免患者β細胞大量凋亡，同時可結(jié)合β 細胞受體，促使鈣離子通道內(nèi)流， 最終達到弱化胰島素抵抗的功效， 患者餐后0.5 h 內(nèi)可以實現(xiàn)有效的胰島素分泌， 避免出現(xiàn)血糖水平過高的情況[9-12]。由此可見，相比于常規(guī)口服類降糖藥物，瑞格列奈具有更好的血糖調(diào)控效果，同時還能降低患者出現(xiàn)并發(fā)癥的風險（如高血脂等）。 所以聯(lián)合使用二甲雙胍與瑞格列奈，通過二者的協(xié)同作用，即二甲雙胍提高患者腸道消糖能力， 瑞格列奈促胰腺分泌胰島素并改善胰島素β 細胞功能， 可保證患者的組織器官有較高的胰島素靈敏性，最終實現(xiàn)有效降糖[13-15]。 在治療2 型糖尿病過程中， 為保證臨床療效與患者的預后質(zhì)量，還需要積極調(diào)控患者的氧化應激指標。 該研究中觀察組患者治療后的MDA 與8-iso-PGF2a 低于對照組，其他指標均高于對照組（P＜0.05）。 證明聯(lián)合使用二甲雙胍與瑞格列奈對氧化應激反應有較好的抑制效果， 原因分析， 二者聯(lián)合使用對胰島素分泌有促進作用，可以改善患者的抗氧化酶濃度、脂質(zhì)過氧化程度，從而達到抑制氧化應激反應的效果[16-17]；不僅如此，瑞格列奈還能保護患者的組織、器官，避免其過度受到自由基的損傷，降低患者出現(xiàn)并發(fā)癥的風險[18]，在該研究的最后，觀察組的不良反應發(fā)生率較低，說明該藥可為患者的治療提供安全性保證。

綜上所述， 針對2 型糖尿病患者臨床聯(lián)合給予二甲雙胍與瑞格列奈， 不僅可以更好地調(diào)控患者的糖代謝、胰島素以及氧化應激指標，優(yōu)化治療效果，同時不會增加安全隱患，有利于患者預后發(fā)展。