郝偉，孫啟政，孫秀燕，韓昕健

1.山東國欣頤養(yǎng)集團(tuán)棗莊中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，山東棗莊 277000；2.山東國欣頤養(yǎng)集團(tuán)棗莊中心醫(yī)院骨科，山東棗莊 277000

糖尿病腎臟病是糖尿病的常見并發(fā)癥， 是引發(fā)糖尿病患者死亡的重要因素。 胰島素是糖尿病治療的重要方法，糖尿病患者在胰島素治療中，雖然可以改善糖代謝異常問題， 但是部分患者仍會出現(xiàn)體質(zhì)量增加等問題[1-2]。 針對胰島素治療血糖控制欠佳的糖尿病腎臟疾病患者，臨床上為患者提供利拉魯肽治療，以此改善胰島細(xì)胞功能，降低胰島素抵抗問題，改善蛋白尿，控制胰高糖素分泌，調(diào)節(jié)血脂水平[3-5]。 為評價胰島素治療血糖控制欠佳的糖尿病腎臟疾病患者應(yīng)用利拉魯肽治療的效果，該次研究選擇該院2020 年2 月—2021 年2月收治的68 例胰島素治療血糖控制欠佳的糖尿病腎臟疾病患者開展研究。 現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的68 例胰島素治療血糖控制欠佳的糖尿病腎臟疾病患者，采用隨機(jī)數(shù)表法進(jìn)行分組，每組34 例。 對照組女15 例、男19 例；年齡37～70 歲，平均年齡（56.63±6.15）歲；糖尿病病程3～14 年，平均病程（8.15±2.11）年。 觀察組女16 例、男18 例；年齡35～69歲，平均年齡（56.79±6.32）歲；糖尿病病程3～15 年，平均年齡（8.53±2.06）年。 兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)過病理學(xué)檢驗，符合糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≤70 歲；③常規(guī)使用胰島素治療但是血糖控制不佳者（糖化血紅蛋白≥7.5%）；④自愿入組研究，簽署知情同意書。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期和哺乳期女性；②糖尿病酮癥酸中毒者；③泌尿系統(tǒng)感染者；④既往手術(shù)史者；⑤血液系統(tǒng)疾病者。

1.2 方法

對照組予以患者口服那格列奈片（國藥準(zhǔn)字H2012 3016；規(guī)格：0.12 g×10 片×3 板）治療，餐前口服，0.12～0.54 g/d。

觀察組予以患者利拉魯肽（國藥準(zhǔn)字J20160037；規(guī)格：3 mL:18 mg）治療，采用皮下注射治療，1 次/d，治療前7 d，0.6 mg/次；治療14 d 后，1.2 mg/次。 兩組糖尿病腎病患者的治療時間均為3 個月。

1.3 觀察指標(biāo)

血脂指標(biāo)。 包含總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇 （LDL-C）、 高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。 具體方法為取患者空腹靜脈血， 離心處理后，使用生化分析儀進(jìn)行檢測。

糖代謝指標(biāo)及胰島素用量。 包含糖化血紅蛋白（HbAlc）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 hPG）。

腎功能指標(biāo)。 包含血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、尿蛋白與尿肌酐比值（ACR）。 取晨起中段尿，使用比濁法檢測。

血清轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）、組織型金屬蛋白酶抑制劑-1（TIMP-1）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、MMP-9/TIMP-1。 具體方法為取患者空腹靜脈血，使用酶聯(lián)免疫吸附法測定。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料的表達(dá)方式為（±s），采用t 檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血脂指標(biāo)比較

兩組治療后血脂指標(biāo)均改善， 與治療前相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05）； 治療后， 觀察組TC、TG 和LDL-C 均低于對照組，HDL-C 高于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者血脂指標(biāo)對比[（±s）,mmol/L]

表1 兩組患者血脂指標(biāo)對比[（±s）,mmol/L]

組別觀察組（n=34）對照組（n=34）t/P 觀察組治療前后值t/P 對照組治療前后值t/P 組間治療后值時間治療前治療后治療前治療后TC TG 5.46±1.16 3.45±1.06 5.49±1.18 4.82±1.01 7.459/＜0.001 2.515/0.014 5.456/＜0.001 2.22±0.59 1.66±0.42 2.23±0.55 1.99±0.39 4.509/＜0.001 2.076/0.042 3.357/＜0.001 LDL-C HDL-C 3.68±0.66 2.72±0.46 3.70±0.59 3.15±0.48 6.958/＜0.001 4.216/＜0.001 3.771/＜0.001 1.00±0.11 1.12±0.15 1.01±0.12 1.06±0.08 3.762/＜0.001 2.022/0.047 2.058/0.043

2.2 兩組患者糖代謝指標(biāo)比較

兩組治療后糖代謝指標(biāo)均改善， 與治療前相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，觀察組HbAlc、FPG、2 hPG、胰島素用量低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者血糖指標(biāo)、胰島素用量對比（±s）

表2 兩組患者血糖指標(biāo)、胰島素用量對比（±s）

組別觀察組（n=34）對照組（n=34）t/P 觀察組治療前后值t/P 對照組治療前后值t/P 組間治療后值時間治療前治療后治療前治療后HbAlc(%）FPG（mmol/L）8.95±1.36 7.35±1.25 8.96±1.42 8.12±1.30 5.051/＜0.001 2.544/0.013 2.490/0.015 9.31±1.56 7.51±0.32 9.32±1.60 8.75±0.36 6.591/＜0.001 2.027/0.047 15.011/＜0.001 2 hPG（mmol/L） 胰島素用量（U/d）12.63±0.65 9.30±0.56 12.59±0.66 10.89±0.56 22.632/＜0.001 11.452/＜0.001 11.707/＜0.001 49.63±5.63 25.61±5.64 49.86±5.87 38.63±7.15 17.575/＜0.001 7.078/＜0.001 8.337/＜0.001

2.3 兩組患者腎功能指標(biāo)比較

兩組治療后腎功能指標(biāo)均改善， 與治療前相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，觀察組Scr、BUN、尿ACR低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組患者腎功能指標(biāo)對比（±s）

表3 兩組患者腎功能指標(biāo)對比（±s）

組別 時間 Scr（μmol/L） BUN（mmol/L） ACR（mg/g）觀察組（n=34）對照組（n=34）治療前治療后治療前治療后t/P 觀察組治療前后值t/P 對照組治療前后值t/P 組間治療后值225.66±20.15 152.63±15.63 224.79±19.61 179.63±45.22 16.698/＜0.001 10.342/＜0.001 3.290/0.002 11.79±1.65 6.11±1.05 11.80±1.59 7.89±1.22 16.934/＜0.001 11.376/＜0.001 6.448/＜0.001 431.56±80.63 352.63±31.52 430.52±79.85 395.63±46.69 5.316/＜0.001 2.199/0.031 4.451/＜0.001

2.4 兩組患者TGF-β1、TIMP-1、MMP-9、MMP-9/TIMP-1比較

兩 組 治 療 后TGF-β1、TIMP-1、MMP-9、MMP-9/TIMP-1 均改善，與治療前相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，觀察組TGF-β1、TIMP-1 低于對照組，觀察組MMP-9、MMP-9/TIMP-1 高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表4。

表4 兩組患者TGF-β1、TIMP-1、MMP-9、MMP-9/TIMP-1 對比（±s）

表4 兩組患者TGF-β1、TIMP-1、MMP-9、MMP-9/TIMP-1 對比（±s）

組別觀察組（n=34）對照組（n=34）t/P 觀察組治療前后值t/P 對照組治療前后值t/P 組間治療后值時間TGF-β1（μg/L）TIMP-1（μg/L）MMP-9（μg/L） MMP-9/TIMP-1治療前治療后治療前治療后102.63±16.11 37.63±8.52 103.55±15.97 46.65±9.65 20.797/＜0.001 17.781/＜0.001 4.086/＜0.001 361.52±66.65 245.63±42.15 360.47±67.58 292.11±58.47 8.569/＜0.001 4.460/＜0.001 3.760/＜0.001 76.58±22.13 131.52±39.65 76.54±21.69 110.63±41.52 7.055/＜0.001 4.243/＜0.001 2.122/0.038 0.21±0.05 0.55±0.15 0.22±0.06 0.38±0.12 12.538/＜0.001 6.954/＜0.001 5.160/＜0.001

3 討論

糖尿病是臨床高發(fā)的慢性代謝性疾病， 我國糖尿病發(fā)病率約為11%， 糖尿病會影響許多器官， 損害血管、腎臟、眼睛，導(dǎo)致諸多并發(fā)癥，嚴(yán)重降低生活質(zhì)量。糖尿病往往會導(dǎo)致微生物感染與免疫功能紊亂， 疾病嚴(yán)重降低患者的胰島功能， 糖尿病腎病是常見的并發(fā)癥，糖尿病腎病是因患者身體中的內(nèi)分泌紊亂，導(dǎo)致腎小球結(jié)節(jié)性或彌漫性硬化損傷， 腎功能出現(xiàn)低蛋白血癥、水腫、高血壓等，糖尿病腎病患者會出現(xiàn)腰膝酸軟、四肢麻木等癥狀， 隨著病情的演變， 往往會導(dǎo)致腎衰竭，會導(dǎo)致疾病引發(fā)為終末期腎病，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[6-9]。

利拉魯肽具有降低血糖、改善血糖、改善胰島素功能的作用，可以對腎臟起到保護(hù)的作用[10-11]。 糖尿病腎病患者的機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)較強(qiáng)， 身體中的C 反應(yīng)蛋白水平會顯著升高，糖尿病患者采用利拉魯肽治療，可以降低脂肪細(xì)胞分泌， 對氧化應(yīng)激損傷起到抑制的作用，還可以保護(hù)患者的腎臟功能。 利拉魯肽治療可以抑制飽食中樞，具有控制食欲的作用，通過降低胃液分泌和腸胃蠕動來延緩胃排空， 以此達(dá)到控制體質(zhì)量的效果，達(dá)到降糖和降脂之效[12-13]。 針對胰島素治療血糖控制欠佳的糖尿病腎臟疾病患者，采用利拉魯肽治療，可以降低胰島素的使用劑量[14-15]。 據(jù)該次研究結(jié)果顯示，觀察組TC、TG、LDL-C 均低于對照組，HDL-C 高于對照組（P＜0.05）。說明加用利拉魯肽治療可以改善患者的血脂指標(biāo)。觀察組HbAlc、FPG、2 hPG、胰島素用量、Scr、BUN、尿ACR、TGF-β1、TIMP-1 均低于對照組，觀察組MMP-9、MMP-9/TIMP-1 高于對照組（P＜0.05）。 說明利拉魯肽治療可以改善患者的尿蛋白，保護(hù)腎臟功能。 利拉魯肽通過降低TGF-β1，調(diào)節(jié)MMP-9/TIMP-1，以此保護(hù)患者的腎臟功能[16-18]。

綜上所述，利拉魯肽對胰島素治療血糖控制欠佳的糖尿病腎臟疾病患者血糖控制具有重要效果， 還可以改善患者腎臟功能，降低胰島素用量，可以予以推廣。