陳子涵（南陽市中心醫(yī)院耳鼻喉科，河南 南陽473000）

CRS 為一類常見的耳鼻喉科疾病，若患者不得到及時有效治療，將造成鼻息肉形成，使得呼吸道正常結(jié)構(gòu)遭受進一步破壞［1］。 臨床上對CRS 伴鼻息肉的患者首選鼻內(nèi)鏡下手術(shù)治療［2］，然而手術(shù)治療無法有效控制局部炎癥反應(yīng)，且術(shù)后應(yīng)激反應(yīng)可引起局部肉芽組織增生、分泌物增多等術(shù)后并發(fā)癥，因此術(shù)后合理輔助用藥尤為關(guān)鍵［3］。 重組人堿性成纖維細胞生長因子（rh-bFGF）為一類與內(nèi)源性成纖維細胞生長因子具有高度相似生物活性的一類衍生物，可發(fā)揮促進成纖維細胞增殖與分泌的生物學(xué)效應(yīng)［4］，有望改善CRS 伴鼻息肉患者術(shù)后總體康復(fù)情況。 本研究予以CRS 伴鼻息肉術(shù)后患者rh-bFGF 治療，探究其對總體治療效果、患者疼痛狀態(tài)及創(chuàng)面愈合時間的影響，旨在為進一步臨床推廣用藥起到指導(dǎo)作用。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月~2020 年1 月于我院就診并行手術(shù)治療的CRS 合并鼻息肉患者共98 例， 采用隨機數(shù)字法分為觀察組與對照組各49例。對照組中男25 例、女24 例；年齡35.25±2.77 歲；病程5.23±0.85 年。觀察組中男23 例、女26 例；年齡36.02±2.98 歲，病程5.30±0.92 年。 兩組患者以上基礎(chǔ)資料比較，無顯著性差異（P＞0.05）。 本研究已通過倫理審批，入組患者均為自愿參與，并簽署相關(guān)知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床表現(xiàn)符合《中國慢性鼻竇炎診斷和治療指南》［5］對于CRS 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）經(jīng)鼻內(nèi)鏡檢查證實已存在鼻息肉；（2）常規(guī)保守治療無明顯療效，擬行手術(shù)治療并已排除手術(shù)禁忌；（3）術(shù)前30 天內(nèi)無rh-bFGF 或其類似藥物使用史。 排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其它耳鼻咽喉科疾病者；（2）感染或外傷急性期患者；（3）既往有腫瘤或自身免疫疾病史者；（4）有一個及以上臟器功能嚴(yán)重不全者；（5）對本研究所選用的藥物或其同類藥物有過敏史者。

1.3 方法 所有參與研究患者術(shù)后均予以常規(guī)抗炎、抗感染治療，對照組患者對創(chuàng)面采取凡士林紗布填塞，以0.9%氯化鈉溶液沖洗傷口，1 次/d，上述步驟連續(xù)進行7 天。 觀察組患者創(chuàng)面填塞紗布及沖洗液中均添加rh-bFGF（生產(chǎn)企業(yè)：北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S20020023），添加量為90IU/cm2傷口面積，填塞及沖洗操作頻率同對照組，連續(xù)進行7 天。

1.4 臨床觀察指標(biāo) （1）療效判定［6］。 顯效：癥狀完全緩解，鼻黏膜完全上皮化，鼻竇開口良好，未見膿性分泌物；有效：癥狀部分緩解，鼻竇輕度水腫，可見少量膿性分泌物；無效：癥狀未緩解或加重，鼻竇水腫明顯甚至閉鎖，可伴有息肉再生，鼻腔內(nèi)見大量膿性分泌物；總有效=顯效+有效。 （2）視覺模擬評分（VAS）：比較治療前后兩組患者VAS 評分［7］差異，該評分依照患者從無癥狀到癥狀最重依次評為0~10分，即評分越高癥狀越明顯；（3）隨訪情況：術(shù)后對兩組患者進行電話隨訪，比較兩組患者手術(shù)創(chuàng)面完全上皮化時間與術(shù)后180 天完全上皮化比率，其中術(shù)后180 天完全上皮化比率=術(shù)后180 天完全上皮化人數(shù)/分組人數(shù)×100%；（4）安全性：記錄兩組患者治療期間出現(xiàn)的各種類不良反應(yīng)及對應(yīng)人數(shù)，不良反應(yīng)發(fā)生率=發(fā)生不良反應(yīng)的人數(shù)/分組人數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS 20.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以±s 表示，行t 檢驗；計數(shù)資料以n（%）表示，行χ2檢驗，當(dāng)P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 治療后，觀察組治療總有效率較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組治療總有效率比較（n）

2.2 兩組VAS 評分比較 治療后，兩組VAS 評分均較前降低，且觀察組VAS 評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組VAS 評分比較（±s，分）

表2 兩組VAS 評分比較（±s，分）

注：與治療前比較，*：P＜0.05

治療前 治療后觀察組對照組n t P 49 49 6.57±1.33 6.39±1.45 0.640 0.524 1.12±0.49*2.29±0.68*9.771＜0.001

2.3 兩組隨訪情況比較 治療后，觀察組創(chuàng)面完全上皮化時間低于對照組，術(shù)后180 天完全上皮化比率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組隨訪情況比較

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間兩組間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，無顯著性差異（P＞0.05）。見表4。

3 討論

當(dāng)前學(xué)術(shù)界認(rèn)為，黏膜損傷后的修復(fù)需要經(jīng)歷炎癥反應(yīng)-細胞增殖-組織形成三個階段，若藥物能對上述環(huán)節(jié)起到促進作用，則有望縮短術(shù)后恢復(fù)時間。 rh-bFGF 為內(nèi)源性成纖維細胞細胞生長因子衍生物，具有與內(nèi)源性成纖維細胞細胞生長因子相似的生物學(xué)活性，既往已運用于其它手術(shù)創(chuàng)面的術(shù)后藥物輔助治療中取得了較好的療效［8］。 本研究中，相較于對照組，觀察組的總體治療有效率得到顯著提高，表面該藥物應(yīng)用于CRS 合并鼻息肉患者術(shù)后治療時具有確切的療效，其作用的發(fā)揮可能與該藥物可刺激成纖維細胞增殖分化并分泌相關(guān)細胞因子，促進創(chuàng)面愈合相關(guān)。 同時，觀察組患者治療后VAS 評分低于對照組，表明rh-bFGF 對緩解患者疼痛具有積極作用，分析其原因可能與該藥物可促進成纖維細胞分泌纖維基質(zhì)，并使以巨噬細胞、中性粒細胞等免疫細胞聚集增強局部抗感染能力，纖維基質(zhì)得以順利結(jié)合新生的內(nèi)皮細胞加速上皮組織的再生有關(guān)，再生上皮組織的形成減少了局部疼痛刺激與腺體分泌，由此可有效緩解局部疼痛表現(xiàn)，本結(jié)論與季立等［9］的研究成果一致。 而江劍橋等［10］的研究亦發(fā)現(xiàn)，rh-bFGF還可作用于細胞生長調(diào)節(jié)基因，對DNA-RNA-蛋白質(zhì)的復(fù)制增殖鏈均起到推進作用，上皮組織對該藥物反應(yīng)最為敏感，因而應(yīng)用于術(shù)后局部上皮組織受損患者對其遠期組織功能完全恢復(fù)具有積極意義，本研究后續(xù)隨訪過程中，觀察組創(chuàng)面完全上皮化時間低于對照組，術(shù)后180 天完全上皮化比率高于對照組，對該結(jié)論進行了驗證。本研究亦對藥物使用安全性有所關(guān)注， 兩組患者治療后總體不良反應(yīng)發(fā)生率未見明顯差異且均處于較低水平，證實了rh-bFGF應(yīng)用于慢性鼻-鼻竇炎合并鼻息肉患者術(shù)后治療的安全性。

表4 兩組患者不良反應(yīng)比較（n）

綜上所述，rh-bFGF 應(yīng)用于CRS 合并鼻息肉患者術(shù)后治療時，有助于提高總體治療有效率、緩解術(shù)后疼痛、促進創(chuàng)面愈合，且安全性得到保障。