黃冠楠 范威

摘要：吡唑是五元氮雜環(huán)的一種，含有兩個氮原子。按照骨架上5個原子的來源，可將其合成方法分為[4 + 1]、[3 + 2]法、自身環(huán)化法等。本文敘述的四篇論文均通過[3 + 2]反應(yīng)合成了吡唑，拓展了吡唑的合成路徑。

關(guān)鍵詞：[3 + 2]反應(yīng);合成;吡唑

分類號：TQ463.23

吡唑是含有兩個氮原子的五元氮雜環(huán)，Apixaban、Ibrutinib、4-Methoxynewbouldine等藥物分子均含有吡唑骨架（圖1）。按照骨架上5個原子的來源，可將其合成方法分為[4 + 1]、[3 + 2]法、自身環(huán)化法等。本文選用四篇具有代表性的論文，均涉及[3 + 2]環(huán)加成反應(yīng)，為探究更加綠色高效的吡唑合成方法指明了方向。

Aljaar N等報道了鈀催化下2H-鹵代芐基鹵化物與芳基肼之間的反應(yīng)，合成2-取代的2H-吲唑。該反應(yīng)的顯著優(yōu)點是產(chǎn)率優(yōu)良，缺點是催化劑成本偏高（反應(yīng)機理1）。

Tu L等發(fā)展了腈亞胺和酰胺的[3 + 2]環(huán)加成反應(yīng)，以碳酸鉀為催化劑，在室溫下合成了功能化的吡唑啉。該反應(yīng)的優(yōu)點是溫度適宜，缺點是底物范圍狹窄（反應(yīng)機理2）。

Zeng H等從腈亞胺和2-溴-3，3，3-三氟丙烯出發(fā)，通過[3 + 2]環(huán)加成過程，區(qū)域選擇性地合成了5-三氟甲基吡唑。該反應(yīng)的優(yōu)點是區(qū)域選擇性高，缺點是產(chǎn)率不是太高（反應(yīng)機理3）。

Tian Y-T等報道了三乙胺促進(jìn)下，3-鏈烷酸酯與Seyferth-Gilbert試劑之間的區(qū)域選擇性[3 + 2]環(huán)加成反應(yīng)，合成三取代吡唑-3-膦酸酯。該反應(yīng)的優(yōu)點是催化劑廉價，缺點是原料不易制得（反應(yīng)機理4）。

結(jié)論

本文所選用的四篇論文，都通過[3 + 2]反應(yīng)構(gòu)建了吡唑骨架，具有反應(yīng)溫度適宜、區(qū)域選擇性高、催化劑廉價等優(yōu)點。

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基金項目：安徽省教育廳教研一般項目：社會擴(kuò)招背景下有機化學(xué)課堂教學(xué)改革研究與實踐（2020jyxm1315）;安徽省教育廳自然科學(xué)重點項目：五環(huán)吲哚骨架的選擇性構(gòu)建及其功能化（KJ2020A1003）;安徽省教育廳省級線下課程（原精品線下開放課程）：自然科學(xué)基礎(chǔ)知識（2020kfkc362）

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