于 明，張凱博，皋月娟

全球有近2 億人在使用他汀類藥物，隨著他汀類藥物的研究深入，其藥物的多效性在心腦血管、消化系統(tǒng)等疾病中的預(yù)防、治療作用逐漸被發(fā)現(xiàn)。 有研究表明他汀類藥物在骨質(zhì)疏松癥的預(yù)防和治療中發(fā)揮作用［1］。 本研究采取隨機對照設(shè)計，觀察口服阿托伐他汀患者骨密度的變化情況，旨是了解掌握他汀類藥物的多效性在預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松方面的臨床應(yīng)用價值，為臨床治療老年高脂血癥伴骨質(zhì)疏松癥患者提供用藥支持。

1 對象與方法

1.1對象 序貫入選2016 年12 月～2018 年1 月在體系醫(yī)院確診為高脂血癥且伴骨量減少或骨質(zhì)疏松癥患者64 例，其中38 例為骨量減少，26 例為骨質(zhì)疏松癥。 根據(jù)治療方式分為觀察組（阿托伐他汀組）和對照組（血脂康組），觀察組（阿托伐他汀組）34 例，其中男性16 例，女性18 例，年齡65～70 歲，平均（67.1 ± 1.7）歲；對照組（血脂康組）30 例，其中男性13 例，女性17 例，年齡66 ～71 歲，平均（68.2 ± 1.8）歲。 兩組在性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。入選對象均簽署知情同意書。

排除標準：年齡≤64 歲者；糖尿病、甲狀腺疾病、終末期肝腎疾病等導(dǎo)致的繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者。 診斷標準：按照2016 中國成人血脂異常防治指南，空腹血總膽固醇（TC） ＞5.71 mmol/L 和三酰甘油（TG） ＞1.69 mmol/L 測定值，為血脂異常［2］。骨質(zhì)疏松癥診斷采用世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦的金標準：正常T 值≥-1；骨量低下-2.5 ＜T 值＜-1；骨質(zhì)疏松T值≤-2.5［3］。

1.2方法 收集患者一般資料包括年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、生活方式等因素；臨床資料包括高血壓、糖尿病、腦卒中史、甲狀腺疾病、慢性腎功能不全、冠心病家族史等。

觀察組給予阿托伐他汀20 mg，1 次/d；對照組給予血脂康0.6 g，2 次/d，連續(xù)服藥12 個月。 分別于治療前、3、6 和12個月進行一次血生化檢測及骨密度（BMD）測定。兩組治療期間飲食習(xí)慣、生活方式及服用藥物與治療前保持不變。

血脂采用全自動生化分析儀 （美國BecKman AU 5800）測定；COD-PAP 法測定總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG），均相酶法測定高密度脂蛋白（HDL_C）、低密度脂蛋白（LDL-C），骨鈣素（BGP）。BMD 測定采用雙能X 射線吸收法（GE，DXA，美國）進行腰椎（L1 ～L4）4 個點位及股骨頸BMD 的測定。符合質(zhì)控 （測前體模自檢，3 個測量部位的變異系數(shù)值均為1%）。 受試者BMD 測定均由同一技術(shù)員操作。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS19.0 軟件進行數(shù)據(jù)分析。 計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗比較，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1觀察組與對照組各項指標比較 與本組治療前比較，兩組在治療3、6 和12 個月時TC、LDL_C、TG 指標較治療前降低，HDL_C 指標較治療前增高，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05，見表1）。觀察組對BGP 影響較對照組明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，表1）。

2.2兩組研究對象治療前后BMD 水平比較 觀察組在治療3、6 和12 個月時分別與治療前BMD 比較有增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；且觀察組與對照組同期BMD 比較也有顯著增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，表2）。

2.3不良反應(yīng) 治療期間隨訪肝腎功能，無明顯異常。 無因不良反應(yīng)退出治療者。

3 討論

他汀類藥物即羥甲基戊二?；鵆oA（HMG-CoA）還原酶抑制劑， 作為調(diào)脂藥物在心腦血管疾病中的地位已不可撼動，除具有降脂作用外，還具有重要的、獨立于降脂外的多重作用［4］。 對患有高脂血脂、冠心病、骨質(zhì)疏松癥等老年患者來說，利用他汀類藥物的多效性，既可降低老年患者心血管疾病的發(fā)生率，又可延緩骨質(zhì)疏松的進展，可以讓患者獲益更多［5］。

楊建輝等［6］用辛伐他汀配合鈣劑治療106 例原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者，取得了良好臨床效果，提示辛伐他汀能激活成骨細胞，促進新骨形成，降低骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率，緩解骨痛，具有輔助治療骨質(zhì)疏松癥作用。劉建芳［7］研究表明阿托伐他汀具有提高高脂血癥患者骨密度的作用，在骨合成代謝中發(fā)揮作用。駱勇全等［8］研究提示他汀類藥物可促進新骨形成，提高骨密度，降低髖部骨折及其他骨折的風(fēng)險。

本研究結(jié)果顯示，阿托伐他汀與血脂康兩組在治療高脂血癥患者中療效無明顯差異，說明兩藥作用相同，但是阿托伐他汀組在骨鈣素水平和對骨密度影響作用高于血脂康組，與其他文獻報道有所不同，可能與樣本數(shù)量少有關(guān)。 患者服用阿托伐他汀3 個月骨密度比治療前有所增加， 服藥12 個月呈顯著增加， 與既往研究阿托伐他汀能增加骨質(zhì)疏松癥患者的骨密度，且隨著服藥時間的延長，骨密度逐步增加相一致［9］。

表1 觀察組與對照組各項指標比較（x ± s）

表2 兩組骨質(zhì)疏松患者治療前后BMD 的變化（g/cm2，x ± s）

多項實驗研究及臨床回顧性調(diào)查表明， 阿托伐他汀能促進骨髓基質(zhì)干細胞向成骨細胞分化，促進成骨細胞合成，增加骨密度，減少骨折風(fēng)險。國外有學(xué)者對去卵巢大手術(shù)后患者間斷給予辛伐他汀，3 個月后辛伐他汀組骨礦含量和骨 密 度 均 明 顯 高 于 單 純 手 術(shù) 組［10］。 Ku 等［11］研 究 發(fā) 現(xiàn) 親 脂 性的他汀類藥物如辛伐他汀、阿托伐他汀可以促進骨形成，增加骨含量，但水溶性的他汀藥物如普伐他汀作用卻不明顯。這也提示不是所有的降脂藥物都有促進骨形成的作用。

隨著科學(xué)研究的進一步深入， 臨床應(yīng)用經(jīng)驗的不斷積累，其藥物多效性會越來越被重視，相信他汀類藥物的多效性一定能夠在臨床治療疾病中發(fā)揮更大的作用。