神經(jīng)系統(tǒng)疾病是導(dǎo)致殘疾的主要原因之一。目前患病率增長最快的神經(jīng)退行性疾病不是阿爾茨海默病，而是帕金森?。≒D）。

PD快速增加

根據(jù)《柳葉刀-神經(jīng)病學(xué)》（Lancet Neurology）雜志發(fā)表于2015年的一項研究，從1990年至2015年，全球PD患者的數(shù)量從260萬增至630萬；到2040年，這一數(shù)字預(yù)計會再次翻倍，至少達(dá)到1 290萬。

我們無法只用人口老齡化來解釋這種增長趨勢。空氣污染、金屬生產(chǎn)、某些化工原料以及合成農(nóng)藥的使用與帕金森病有關(guān)。然而，我們在管理已知風(fēng)險因素方面做得不夠。比如，美國應(yīng)禁止三氯乙烯、百草枯（Paraquat）以及其他與帕金森病有關(guān)的合成農(nóng)藥——許多國家已經(jīng)這樣做了。

人類的壽命越來越長，對帕金森病的認(rèn)知也更清晰，但我們目前還無法完全解決帕金森病確診數(shù)激增的問題。我們對另一種神經(jīng)系統(tǒng)疾病——多發(fā)性硬化癥——的了解也更全面了，還改進(jìn)了相關(guān)診斷工具。多發(fā)性硬化癥的發(fā)病率確實有所上升，但這種增長與帕金森病的指數(shù)級增加完全不同。至于人口老齡化因素——人口壽命的確在延長，舉個例子，從1900年到2014年，英國65歲以上的人口數(shù)量增長了5倍左右；但要知道，同期因帕金森病死亡的人數(shù)的增長速度比前者還快了近2倍。

帕金森病的癥狀包括震顫、運(yùn)動遲緩、身體僵硬以及平衡和行走困難等。此外，它還會引起許多難以直觀察覺的癥狀，包括：嗅覺喪失、便秘、睡眠障礙以及抑郁等。大多數(shù)帕金森病人都是在50多歲或更大年紀(jì)時確診，但這并不意味著帕金森病只會侵襲老年人。多達(dá)10%的患者在40歲或更年輕的時候遭遇此惡疾。

盡管工業(yè)化提高了世界各地人民的收入和預(yù)期壽命，但工業(yè)化的產(chǎn)品及副產(chǎn)品也可能會加劇帕金森病的擴(kuò)散。18世紀(jì)，英國的空氣污染開始惡化；到19世紀(jì)，金屬生產(chǎn)及其帶來的有害煙霧增加；20世紀(jì)20年代，工業(yè)化學(xué)品的使用增加；20世紀(jì)40年代，人們開始使用合成農(nóng)藥（其中許多是神經(jīng)毒素）。上述因素均與帕金森病有關(guān)——暴露于它們最多的人患病比例高于普通人群。

支撐此關(guān)聯(lián)的證據(jù)是壓倒性的。工業(yè)化程度最低的國家的民眾帕金森病發(fā)病率最低，而轉(zhuǎn)型最快的國家的PD發(fā)病率最高。很多科學(xué)家通過人體研究發(fā)現(xiàn)，特定的金屬、農(nóng)藥和其他化學(xué)物質(zhì)都與帕金森病有關(guān)——他們令實驗室動物暴露于這些物質(zhì)，結(jié)果動物之后表現(xiàn)出了帕金森病的典型特征。

農(nóng)業(yè)地區(qū)的帕金森病患病率是最高的。2004年，一項針對運(yùn)動障礙的研究指出：美國內(nèi)布拉斯加州的農(nóng)村地區(qū)相比奧馬哈市區(qū)，前者人群罹患帕金森病的比例高了1～3倍。加拿大的研究人員發(fā)現(xiàn)，那些農(nóng)藥使用量最高地區(qū)往往也有著最高的帕金森病發(fā)生率。2017年，一項發(fā)表于《歐洲流行病學(xué)雜志》（European Journal of Epidemiology）的研究顯示，法國農(nóng)村地區(qū)以及葡萄園（會消耗大量農(nóng)藥）數(shù)量最多的地區(qū)有著最高的帕金森病發(fā)病率。頻繁接觸某些農(nóng)藥的農(nóng)民患病風(fēng)險更高。1998年，一項發(fā)表于《神經(jīng)病學(xué)》（Neurology）雜志的研究顯示，農(nóng)民患帕金森病的風(fēng)險比普通人高170%；他們使用農(nóng)藥的時間越長，患病風(fēng)險也就越高。

來自農(nóng)藥的風(fēng)險不僅限于農(nóng)民。就算只是生活在農(nóng)村地區(qū)，你的患病概率也會很高，因為你暴露于存留農(nóng)藥的空氣，它們可能散播至居民區(qū)；此外，農(nóng)藥會污染地下水。即便你遠(yuǎn)離農(nóng)村，或許也難以置身事外。我們每天都要食用曾被農(nóng)藥浸潤的水果、蔬菜、堅果和谷物。我們都面臨什么樣的風(fēng)險？不知道。帕金森病的發(fā)展過程可能長達(dá)數(shù)十年，如果要全面評估病程與誘發(fā)因素的關(guān)聯(lián)，研究者需要對志愿者進(jìn)行幾乎長達(dá)一輩子的飲食習(xí)慣追蹤，觀察并分析食物的農(nóng)藥暴露量。這是一項巨大的挑戰(zhàn)，但它非常必要。而在此類研究給出實證以前，我們只能做有根據(jù)的推測。

盡管已有大量證據(jù)，我們?nèi)晕床扇∪魏未胧﹣響?yīng)對這些威脅。美國國家環(huán)境保護(hù)局（EPA）曾一度提議禁止使用與帕金森病密切相關(guān)的三氯乙烯溶劑，但遭到了化工界的勸阻，之后于2017年決定無限期推遲該禁令。三氯乙烯的用途非常廣泛，常被用于清洗油脂、清潔硅片，干洗時清除污漬；值得一提的是，20世紀(jì)70年代以前的某些咖啡會添加三氯乙烯?？傮w來說，三氯乙烯污染問題在美國相當(dāng)嚴(yán)重。

根據(jù)EPA的報告，美國多達(dá)30%的飲用水已被三氯乙烯污染。由于三氯乙烯很容易從地下水和土壤中蒸發(fā)，因此它可以順著空氣進(jìn)入家庭或辦公室，同時不被發(fā)現(xiàn)。三氯乙烯的最大健康隱患甚至都不是帕金森病。根據(jù)EPA的說法，這個化工萬金油也是致癌因子。

除了三氯乙烯，百草枯也是危險的健康殺手。它具有很強(qiáng)的毒性，包括中國在內(nèi)的32個國家都禁止使用百草枯。2011年，一項發(fā)表于《環(huán)境健康展望》（Environmental Health Perspectives）的研究顯示，接觸百草枯會使罹患帕金森病的風(fēng)險增加150%。不過EPA幾乎沒有采取任何防范措施。根據(jù)美國地質(zhì)調(diào)查局的“國家農(nóng)藥綜合計劃”（Pesticide National Synthesis Project）的數(shù)據(jù)，在過去十年間，百草枯在美國農(nóng)業(yè)領(lǐng)域的使用量已翻了一番。

神經(jīng)毒素毒死蜱（Chlorpyrifos）是美國使用最廣泛的殺蟲劑。它會朝高爾夫球場滲透，污染包括杏仁、棉花、葡萄、橙子和蘋果在內(nèi)的數(shù)十種農(nóng)作物。它不僅與帕金森病存在聯(lián)系，也與兒童的大腦發(fā)育問題相關(guān)。而EPA對于毒死蜱的態(tài)度也是模棱兩可，一度擱置禁令。當(dāng)美國聯(lián)邦法院介入，對該化學(xué)品采取行動時，特朗普政府提出了上訴。2019年7月，為了響應(yīng)法院下達(dá)的最終裁決，EPA決定允許繼續(xù)使用毒死蜱。

帕金森病患者人數(shù)正以驚人的速度增長，但我們只要能準(zhǔn)確把握流行病學(xué)證據(jù)，就有望制定出減緩這種增長的方法。所有證據(jù)都表明，帕金森病大流行的全部影響并非不可避免，且在很大程度上可預(yù)防的。

農(nóng)藥像幽靈

過去半個世紀(jì)，我們找到了一些最嚴(yán)重的風(fēng)險因素并加以解決。殺蟲劑DDT（一種無色無味的神經(jīng)毒素）曾被認(rèn)為是一種神奇的化合物。20世紀(jì)30年代，瑞士化學(xué)家保羅?穆勒（Paul Hermann Müller）希望找到一種化學(xué)物質(zhì)用于殺死破壞農(nóng)作物和傳播疾病的昆蟲，同時保證不損害植物。熱愛大自然的穆勒測試了數(shù)百種化學(xué)物質(zhì)之后，他將DDT涂滿玻璃箱內(nèi)部，接著把家蠅放進(jìn)容器，看它們盡數(shù)死去。穆勒找到了答案。

1948年，穆勒獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)獎。但是DDT并非穆勒所設(shè)想的奇跡化學(xué)品。早在20世紀(jì)40年代，人們就已經(jīng)清楚認(rèn)識到它對野生動植物、人類和環(huán)境的危害。不過雖然我們于半個世紀(jì)前就禁用了DDT，但它仍留存于環(huán)境和日常食品供應(yīng)之中，而且通過食物鏈的逐級濃縮作用放大了毒性，以極高的濃度儲存在了我們的脂肪組織中。

由于農(nóng)藥的廣泛使用，現(xiàn)在幾乎每個人體內(nèi)都可以檢測出一些DDT以及相關(guān)化學(xué)物質(zhì)。在禁止使用殺蟲劑30多年后的2003年和2004年，美國疾控中心（CDC）對約2 000名12歲以上志愿者的血液進(jìn)行了檢測，試圖尋找志愿者血液中的DDT及其代謝產(chǎn)物DDE。2009年的報告中指出，“一小部分人的血液中含有可測量水平的DDT，大部分人體內(nèi)含有可測量水平的DDE”。就帕金森病而言，大腦中的化學(xué)物質(zhì)濃度是一項最關(guān)鍵的指標(biāo)，而它可能是血液中的好幾倍，因為DDT最易溶解于脂肪組織。

在認(rèn)識到DDT風(fēng)險的同時，另一種新型農(nóng)藥也開始顯現(xiàn)其危害。越戰(zhàn)期間，美軍在越南大規(guī)模使用一種名為“橙劑”的除草劑，旨在消除熱帶森林中的植被和農(nóng)作物，以便戰(zhàn)斗機(jī)飛行員發(fā)現(xiàn)下方敵人。但橙劑中含有毒性極強(qiáng)的四氯代苯與二氧芑（又稱二噁英）化合物，可導(dǎo)致糖尿病等各類病變，破壞生育能力和遺傳物質(zhì)——更可怕的是，它們在環(huán)境中自然降解極為緩慢，消減50%就需耗費(fèi)9年時間，進(jìn)入人體后的排出過程相當(dāng)漫長。

根據(jù)2003年刊載于《自然》（Nature）雜志的一篇文章，從1965年到1970年，美軍在越南噴灑了大約4 500萬升的橙劑。目前科學(xué)家尚未就橙劑暴露對越南人或退伍美軍的健康的影響開展大規(guī)模研究，但已有較小規(guī)模研究——例如退伍軍人健康管理局的理查德?斯通（Richard Stone）于2007年發(fā)表在《科學(xué)》（Science）雜志上的文章——將橙劑與先天缺陷、癌癥和帕金森病等許多問題聯(lián)系在一起。目前已有足夠證據(jù)顯示，那些曾接觸過橙劑，且現(xiàn)患有帕金森病的退伍軍人有資格獲得美國退伍軍人事務(wù)部的傷殘賠償和醫(yī)療服務(wù)。

埃弗里特收藏公司提供的“戰(zhàn)斗機(jī)噴灑橙劑” 的照片

農(nóng)藥七氯也與帕金森病有關(guān)。20世紀(jì)60年代，美國食品藥品管理局（FDA）對食品中的七氯設(shè)置了零容忍度。1978年，夏威夷的菠蘿種植者協(xié)會和夏威夷州獲得豁免，允許給菠蘿噴灑七氯，但不得將噴灑七氯后不滿一年的水果用作家畜飼料。但農(nóng)藥終究還是進(jìn)入了家畜的身體。1982年，那些噴灑七氯不滿一年的菠蘿污染了飼料。之后的測試顯示，使用飼料的19家奶牛場中，有7家牛奶的七氯含量比可接受水平高了2～5倍。在檢測到污染的兩個月后，夏威夷州的衛(wèi)生主管下令從商店和學(xué)校撤回所有新鮮牛奶。

在這兩個月中，夏威夷的民眾暴露于高水平的農(nóng)藥中。檀香山太平洋生物醫(yī)學(xué)研究中心的科學(xué)家利蘭德?帕克斯（Leland Parks）測試了哺乳期女性的母乳樣本，發(fā)現(xiàn)其中七氯的平均污染水平增加到此前母乳水平的4倍之多。

巧合的是，日本的研究人員在20世紀(jì)60年代啟動了檀香山心臟計劃，追蹤生活在歐胡島上的8 000多名日裔男性的心臟病發(fā)展過程。作為研究內(nèi)容的一部分，志愿者們接受了飲食調(diào)查，包括牛奶攝入。一小部分人同意在死后進(jìn)行尸檢。研究團(tuán)隊尸檢了其中449人的大腦。最后他們在2016年將研究成果發(fā)表于《神經(jīng)病學(xué)》雜志上。他們發(fā)現(xiàn)，那些喝牛奶最多的人，黑質(zhì)（受帕金森病影響的大腦區(qū)域）中神經(jīng)細(xì)胞的密度最低。研究人員還發(fā)現(xiàn)了另一個潛在的線索：帕金森病患者的大腦更有可能殘留七氯。

這些發(fā)現(xiàn)得到了其他研究的支持。CDC的資料顯示，有人發(fā)現(xiàn)一些帕金森病患者的大腦中存在一種名為狄氏劑（Dieldrin）的農(nóng)藥。在20世紀(jì)70年代以前的美國，狄氏劑一直被大量噴灑玉米和棉花，直到1987年，政府才全面禁用它。

盡管到了20世紀(jì)后期，美國和其他工業(yè)化國家禁止對農(nóng)作物施用DDT、七氯和狄氏劑，但農(nóng)藥轉(zhuǎn)移到了當(dāng)時工業(yè)化程度更低的國家，例如印度和中國。雖然現(xiàn)在中國也已經(jīng)全面禁用上述農(nóng)藥，但曾經(jīng)的大規(guī)模消耗還是留下了明顯的健康隱患。根據(jù)2005年發(fā)表于《光化層》（Chemosphere）雜志的一項研究，哺乳期的中國女性的母乳含有很高濃度的農(nóng)藥殘留物，而中國的帕金森病的患病率也在上升。

這種影響可能會持續(xù)數(shù)年，尤其是在中低收入國家。目前許多國家（包括巴西、埃塞俄比亞和烏干達(dá)）的乳制品仍可檢測出DDT等化學(xué)物質(zhì)的殘留物。

這些農(nóng)藥不僅會蓄積在接觸過它們的成年人體內(nèi)，還可以傳遞給后代。如夏威夷的案例所示，通過乳制品或肉類產(chǎn)品攝入這些化學(xué)物質(zhì)的哺乳期婦女會通過母乳將其輸送給嬰兒。2014年，生活在西班牙、尼加拉瓜、中國臺灣等地的婦女的母乳檢測出DDT以及類似農(nóng)藥。

這類殺蟲劑也可能穿過胎盤侵襲發(fā)育中的胎兒。例如，根據(jù)在2001年刊載于《環(huán)境與健康展望》（EHP）雜志的一項研究，狄氏劑會積聚在人體脂肪中，可在胎兒大腦中檢測到。DDT、七氯和狄氏劑對胎兒和接受母乳喂養(yǎng)的兒童的長期影響，以及這些化學(xué)物質(zhì)是否會提升罹患帕金森病的風(fēng)險，目前尚不可知，但廣受關(guān)注。

很多國家仍在使用百草枯

美國在20世紀(jì)70年代至80年代禁止使用DDT、橙劑和七氯，但他們還在廣泛使用與帕金森病關(guān)聯(lián)最大的殺蟲劑：百草枯。

自20世紀(jì)50年代以來，百草枯就被用作殺蟲劑，并曾作為全球最受歡迎的除草劑草甘膦（俗稱“農(nóng)達(dá)”）的替代品上市。百草枯能殺死抗草甘膦的雜草。如今，它已遍布美國各地的農(nóng)田，主要被施用于玉米、大豆、小麥、棉花和葡萄等作物，且使用量還在不斷增加。

百草枯可能是出色的除草劑，但高效除草的代價是巨大的。2009年，《美國流行病學(xué)雜志》（American Journal of Epidemiology）的一項研究發(fā)現(xiàn)，（在居所500米范圍內(nèi)）暴露于百草枯和另一種名為代森錳鋅（Maneb）的殺蟲劑的人，其罹患帕金森病的風(fēng)險升高75%。2011年，刊載于EHP雜志的另一項研究顯示，使用百草枯的人（尤其是農(nóng)民）患帕金森病的可能性是普通人的2.5倍。

美國羅切斯特大學(xué)的布魯克斯（A. I. Brooks）等人曾于1999年在《大腦研究》（Brain Research）雜志發(fā)表論文，通過實驗證明了百草枯對生物大腦的損害。實驗中，他和同事在給小鼠服用下百草枯之后發(fā)現(xiàn)，它們的活力下降，大腦黑質(zhì)中可產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)細(xì)胞被殺死——服用的百草枯量越大，神經(jīng)細(xì)胞損傷就越嚴(yán)重。

除了與帕金森病的聯(lián)系，百草枯也存在其他諸多安全隱患。如果它接觸了你的眼睛，你的眼角膜就可能被損壞進(jìn)而失明；不慎吸入的話，你可能會內(nèi)出血；服用一茶匙的百草枯即可致命。

鑒于百草枯的種種健康危害，包括中國在內(nèi)的32個國家和地區(qū)已禁止使用此產(chǎn)品。不過目前仍有英國公司將百草枯銷往世界各地（雖然英國禁用了它），哥倫比亞、厄瓜多爾、危地馬拉、印度、印度尼西亞、日本、墨西哥、巴拿馬、新加坡、南非和美國等國家的農(nóng)民依然是百草枯的忠實用戶。

帕金森病社區(qū)的許多倡議團(tuán)體都試圖呼吁美國政府禁用百草枯。2017年7月24日，美國帕金森聯(lián)合宣傳委員會——包括美國帕金森病協(xié)會、戴維斯?芬尼基金會、邁克爾??？怂够饡团两鹕』饡蠒鳨PA：“百草枯會增加帕金森病患病風(fēng)險。我們要求EPA基于證明百草枯對人體健康危害的有力證據(jù)，拒絕批準(zhǔn)該除草劑的二次注冊申請?！?/p>

要在美國出售或分銷農(nóng)藥，必須先到EPA注冊。根據(jù)EPA的規(guī)定，能否注冊成功取決于是否有“科學(xué)研究表明，使用它們不會給人類或環(huán)境造成不合理的風(fēng)險”。

EPA每15年對所有除草劑的安全性做一次審查。2017年，他們重新開始評估百草枯，不過直到2022年10月才可以給出最終決定。

2019年，在EPA未有進(jìn)一步行動的情況下，邁克爾?福克斯基金會向EPA提交了一份10萬人共同簽署的請愿書，請求其禁用百草枯。

與此同時，過去十年間，美國百草枯的使用量增加了1倍?，F(xiàn)在的它是“美國注冊使用最廣泛的除草劑之一”。2016年，美國噴灑了超過540萬公斤的百草枯。

挑戰(zhàn)依然存在：確定增加帕金森病風(fēng)險的工作不僅還要進(jìn)一步推進(jìn)，而且還需要克服長期以來對工業(yè)有利的巨大經(jīng)濟(jì)和政治壓力。

農(nóng)藥相關(guān)的化工公司反對帕金森病相關(guān)的科學(xué)研究。根據(jù)《紐約時報》記者丹尼?哈基姆（Danny Hakim）和埃里克?利普頓（Eric Lipton）在2018年開展的一項調(diào)查，化工企業(yè)告訴EPA那些已經(jīng)證明農(nóng)藥與帕金森病關(guān)聯(lián)的研究其實是謬論，試圖借此避開可能的禁令。

資料來源American Scientist