★ 鄧怡芳 祝婧 鐘凌云 周芳芳 楊明 張金蓮（江西中醫(yī)藥大學(xué) 南昌 330004）

“建昌幫”中藥炮制流派發(fā)祥于江西省南城縣，為我國南方古藥幫之一，與“樟樹幫”并稱為江西幫，是我國十三大藥幫之一［1］。建昌幫起源于東晉時期，興起于宋元，鼎盛于明清，以擅長傳統(tǒng)飲片加工炮制及藥材集散交易聞名于全國。建昌幫藥業(yè)除了具有獨(dú)特而精湛的炮制工藝和工具外，還具有獨(dú)特的輔料。在建昌幫的眾多炮制輔料中尤以輔料谷糠最為獨(dú)特，應(yīng)用廣泛，形式多樣，體現(xiàn)了“一物多用”的特點(diǎn)。谷糠作為炮制輔料使用，其應(yīng)用形式逐漸趨于多樣化，其中蜜糠獨(dú)具特色。谷糠為水稻次生產(chǎn)物，其色谷黃，性溫，入脾胃經(jīng)，具有健脾祛濕的作用［2］；蜂蜜味甘、性平，具甘緩益脾、潤肺止咳、潤腸通便、解百藥毒之功。建昌幫炮制經(jīng)驗認(rèn)為，蜜糠綜合其二者之功，具有良好的健脾、潤燥、賦色作用。建昌幫在特色輔料蜜糠的應(yīng)用上，多以炙、炒二法為主，常用蜜糠制的藥材有白術(shù)、山藥、黨參、枳實(shí)、黃芪、白芍、枳殼等。輔料蜜糠炮制藥物的目的主要有以下三個方面：一是可增強(qiáng)藥物補(bǔ)脾益氣的作用，如白術(shù)、山藥、黃芪、黨參；二是可緩和藥物的辛燥之性和刺激性，如枳殼、枳實(shí)；三是可賦色矯味，如僵蠶、白術(shù)、枳殼。故對輔料蜜糠進(jìn)行概述，為其進(jìn)一步研究提供參考。

1 輔料蜜糠的應(yīng)用現(xiàn)狀

谷糠作為南方特有地炮制輔料，就地取材，在南方古藥幫中被廣泛地使用，而麥麩是北方小麥種皮，“南糠北麩”至今仍是南北藥幫輔料使用的特色，也是南北藥幫炮制流派的一個顯著區(qū)別，在《全國中藥炮制規(guī)范》及各省中藥飲片炮制規(guī)范中，谷糠作為輔料的炮制方法記載較多。蜜糠則為江西建昌幫所獨(dú)有的特色炮制輔料，由谷糠和煉蜜兩種炮制輔料共同制備而成，其應(yīng)用記載于《建昌幫中藥炮制全書》［3］一書中，主要有蜜糠炒法和蜜糠炙法兩種炮制方法。其中蜜糠炒法是將用蜜水溶液和谷糠共制而成的輔料蜜糠與生飲片在鍋中炒至一定程度時，再趁熱放入容器內(nèi)進(jìn)行密閉轉(zhuǎn)色，如此可使飲片的形色氣味俱全，在建昌幫中常用蜜糠炒的藥材有白術(shù)、白芍、山藥等；蜜糠炙則是采用定量蜜水或蜜酒溶液對凈生片進(jìn)行潤制，如此可使輔料滲入藥物內(nèi)部發(fā)揮作用，在建昌幫中常用蜜糠炙的藥材有炙甘草、炙黨參、炙黃芪、炙桑白皮等。上述蜜糠制法輔料制備講究，炮制工藝獨(dú)特，體現(xiàn)了“炮制雖繁必不敢省人工，品味雖貴必不敢減物力”的制藥古訓(xùn)。通過對蜜糠制藥內(nèi)容進(jìn)行梳理可知，《建昌幫中藥炮制全書》中記載有蜜糠制山藥、甘草、白術(shù)、白芍、黨參、黃芪及桑白皮，《旴江醫(yī)學(xué)縱橫》［4］及《江西省中藥飲片炮制規(guī)范》［5］中亦有關(guān)于蜜糠炒枳實(shí)、蜜糠炒枳殼的記載。

2 蜜糠制的現(xiàn)代研究進(jìn)展

2.1 輔料蜜糠的制備工藝在藥物炮制過程中，炮制輔料被廣泛地使用，顯示出輔料與藥效藥性之間有著非常密切的關(guān)系，也使中藥臨床用藥更加靈活，更說明了輔料在中藥臨床用藥中的重要性，更由無數(shù)前輩實(shí)踐證明了輔料的重要地位。輔料谷糠的化學(xué)成分主要為類脂化合物、多糖、維生素等，有抗腫瘤、降膽固醇、降血脂、殺菌等作用［6］。隨著科技的發(fā)展、新技術(shù)的不斷應(yīng)用，研究適合時代需求的科學(xué)炮制工藝成為必要，故一些研究人員對雙重輔料蜜糠的制備工藝展開了研究。輔料蜜糠的制備工藝經(jīng)過王文凱等［7-8］使用L9（34）正交試驗設(shè)計實(shí)驗，以炒制溫度、加蜜量、加水量、炒制時間為確定蜜炙谷糠的最佳制備工藝參數(shù)，選用不同指標(biāo)進(jìn)行評價，得出結(jié)果存在差異，一是以外觀性狀、總黃酮、阿魏酸、醇浸出物、水浸出物、水分量為指標(biāo)，得出炒制時間120 s、加谷糠量30 %的蜜、加蜜量50 %的水、炒制溫度90 ℃是輔料蜜糠最佳制備工藝；二是以外觀性狀、5-羥甲基糠醛、水分、水浸出物為指標(biāo)，得出炒制時間120 s、加谷糠量20 %的蜜、加蜜量40 %的水、炒制溫度90 ℃是輔料蜜糠最佳制備工藝。

2.2 蜜糠制飲片的炮制工藝研究中藥炮制輔料與中藥炮制密切相關(guān)，直接影響中藥炮制飲片的質(zhì)量及其中醫(yī)臨床用藥的安全有效性［9］。因此，很多研究工作者進(jìn)行了藥物與雙輔料蜜糠共制的最佳工藝研究。鄒紅等［10］使用星點(diǎn)設(shè)計方法分別進(jìn)行蜜糠炒山藥、蜜糠炒白術(shù)、蜜糠炒白芍三種飲片最佳炮制工藝的研究，得出蜜糠炒山藥的最佳工藝為蜜糠用量61.55 %，在炒制溫度263 ℃下炒制3.85 min；蜜糠炒白術(shù)的最佳工藝為蜜糠用量55.8 %，炒制溫度261 ℃，炒制時間3.4 min；蜜糠炒白芍的最佳工藝為蜜糠用量30 %，黃酒用量9 %，在260 ℃下炒制4 min。孟振豪等［11］以炒制時間、炒制溫度、蜜糠用量為自變量，水浸出物含量、白術(shù)內(nèi)酯I及白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ的總評“歸一值”（overall desirability，OD）為因變量，使用星點(diǎn)設(shè)計-效應(yīng)面法進(jìn)行蜜糠炒白術(shù)的最佳炮制工藝的研究，得出炒制時間3.4 min、蜜糠用量55.8 %、炒制溫度261 ℃是蜜糠炒白術(shù)的最佳炮制工藝。王文凱等［12］以醇浸出物質(zhì)量分?jǐn)?shù)、白術(shù)內(nèi)酯I、白術(shù)內(nèi)酯 II、白術(shù)內(nèi)酯 III、蒼術(shù)酮為指標(biāo)，各個指標(biāo)測定的方法是《中國藥典》中的醇浸出物法及高效液相色譜法，使用 L9（34）正交試驗設(shè)計實(shí)驗，以炒制時間、蜜糠用量、炒制溫度為確定蜜糠炒白術(shù)的最佳炮制工藝參數(shù)，得出炒制時間為5 min、輔料蜜糠用量為50 %（占藥材質(zhì)量的百分比）、炒制溫度為200 ℃是蜜糠炒白術(shù)的最佳工藝。寧希鮮等［13］使用正交試驗設(shè)計實(shí)驗，以炮制溫度、炮制時間、加蜜糠量為確定蜜糠炒枳殼的最佳炮制工藝參數(shù)，以醇溶性浸出物含量、柚皮苷、橙皮苷及新橙皮苷的綜合評分為指標(biāo)，得出最佳枳殼蜜糠炒制工藝為炮制溫度240 ℃、炮制時間80 s、加蜜糠0.10 g·g-1是蜜糠炒枳殼的最佳炮制工藝。張金蓮等［14］使用星點(diǎn)設(shè)計法設(shè)計實(shí)驗，以炮制溫度、炮制時間、加蜜糠量為確定黃芪蜜糠炙制的最佳炮制工藝參數(shù)，以水溶性浸出物含量、黃芪甲苷、毛蕊異黃酮葡萄糖苷及總黃酮的總評“歸一值”（OD）為評價指標(biāo)，利用二項式擬合和多元線性回歸對結(jié)果進(jìn)行分析，通過效應(yīng)面法得出較佳炙制工藝條件，再進(jìn)行預(yù)測和分析，得出黃芪樣品40 g、炒制溫度210 ℃、加煉蜜9.6 g、炒制時間4 min是最佳黃芪蜜糠炙制工藝。

2.3 蜜糠制對中藥藥效作用的影響蜜糠與藥共制可以對中藥藥效作用產(chǎn)生一定影響。一是蜜糠作為中間傳熱體，可使生飲片不直接接受鐵鍋高熱的灼燒，受熱面積大且均勻，便于炒制色澤鮮艷的各型飲片，有研究表明經(jīng)過蜜糠炒制后的白術(shù)色澤更黃更亮［12］；與麩炒山藥相比，蜜糠山藥炮制后表面呈現(xiàn)淡黃色或金黃色。二是蜜糠制可以添香賦色，有研究表明采用蜜糠炒制后的白術(shù)和黃芪，不僅顏色鮮艷，而且氣味芳香［11,14］。三是蜜糠制可以增強(qiáng)藥物滋補(bǔ)健脾的功效，有文獻(xiàn)表明白術(shù)、山藥和白芍經(jīng)過蜜糠炒制之后健脾效果增強(qiáng)［10,12］；黃芪經(jīng)過雙重輔料蜜糠炒后能夠增強(qiáng)黃芪補(bǔ)脾生血的功效［15］；山藥經(jīng)過蜜糠炒之后溫性增加，利于其健脾胃和固腎陰［2］；黨參經(jīng)過蜜糠炒制后增加補(bǔ)中益氣的功效［2］。此外，蜜糠制還可以緩和藥物藥性，建昌幫蜜糠炒白術(shù)可以使其燥性減少；蜜糠炒白芍有助于降低白芍酸收寒涼之性［2］；生甘草味甘偏涼，經(jīng)過雙重輔料蜜糠炮制后性溫，同時具有了潤肺祛痰和補(bǔ)脾益氣的功效［15］。

2.4 蜜糠制對中藥化學(xué)成分的影響中醫(yī)臨床的用藥特點(diǎn)是“飲片入藥，生熟異用”，中藥的藥效和藥性會因采用不同的炮制方法而產(chǎn)生不同的變化，而中藥發(fā)揮療效的物質(zhì)基礎(chǔ)是化學(xué)成分［16］。于歡等［17］通過氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)(GC-MS)，對江西出產(chǎn)的枳實(shí)生品、蜜糠炒品、麩炒品、蜜麩炒品中揮發(fā)油成分進(jìn)行定量和定性分析，得出相較于枳實(shí)生品，蜜糠炒后新增28種化合物、麩炒后新增52種化合物、蜜麩炒后新增26種化合物。于歡等［18］通過氣相色譜-質(zhì)譜（GC-MS）聯(lián)用技術(shù)，對江西出產(chǎn)的枳殼生品、蜜糠炒品、清炒品、麩炒品、蜜麩炒品中揮發(fā)油成分進(jìn)行定量和定性分析，得出相較于枳殼生品，蜜麩炒枳殼產(chǎn)生新化合物77種、麩炒枳殼產(chǎn)生新化合物38種、蜜糠枳殼產(chǎn)生新化合物48種。祝婧等［16］通過超高效液相色譜串聯(lián)四極桿飛行時間質(zhì)譜儀（UPLC-Q/TOF-MS）檢測枳殼的化學(xué)成分，得出在經(jīng)過雙重輔料蜜糠炮制之后，枳殼中含量發(fā)生顯著升高的成分種類明顯高于經(jīng)過單一輔料谷糠炮制的飲片，而含量發(fā)生顯著降低的成分種類則未表現(xiàn)出明顯規(guī)律，由此可表示雙重輔料蜜糠對枳殼中物質(zhì)基礎(chǔ)的提升更有利，并且經(jīng)PLS-DA處理后可知，橙皮素、枸橘苷、柚皮蕓香苷等14種成分為枳殼炮制前后內(nèi)在成分差異的最主要物質(zhì)基礎(chǔ)，其中12種為黃酮類成分，與文獻(xiàn)中報道黃酮類成分為枳殼最主要的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的結(jié)論相一致［19］。

3 結(jié)語

中藥炮制輔料，多數(shù)是一種或多種藥物，其具有自己獨(dú)特的功效和化學(xué)成分，與飲片直接或間接接觸，在某種情況下還可能會與飲片的化學(xué)成分發(fā)生反應(yīng)，是影響中藥飲片質(zhì)量的關(guān)鍵因素之一，也會直接影響中藥炮制飲片的質(zhì)量和炮制品中醫(yī)臨床用藥的安全有效性［9］。因此，研究中藥炮制輔料至關(guān)重要。輔料谷糠是谷子在碾米過程中被褪下的種皮、糊粉層和米胚芽的混合物［20］，富含蛋白質(zhì)、脂肪、礦物質(zhì)、維生素、半纖維素和纖維素等營養(yǎng)成分［21］，其中粗油、粗蛋白、粗纖維、膳食纖維含量較高［22-24］?，F(xiàn)代研究表明，谷糠中植酸均表現(xiàn)出較強(qiáng)抑制結(jié)腸癌的特性［25-28］，尤其谷糠中的多酚［29-32］，具有清除自由基及金屬螯合物、抗糖尿病、抗高血壓、抗氧化活性等作用［33-35］，此外，還可用于治療氧化應(yīng)激相關(guān)疾?。?7,36］。與蜂蜜相比，輔料煉蜜可以增加某些藥材中苷元的溶解度，此外，煉蜜中的大多數(shù)轉(zhuǎn)化糖具有還原性，能防止藥材中的有效成分氧化變質(zhì)，從而保證藥材的質(zhì)量?，F(xiàn)代研究認(rèn)為，煉蜜具有輔料和配伍協(xié)同增效的雙重作用［37］。谷糠和煉蜜都擁有各自的作用，那由其共制而成的雙重輔料蜜糠在炮制過程中到底擔(dān)任何種角色，又是如何對中藥材產(chǎn)生影響的，究竟是由于蜜糠各自的作用還是蜜糠又產(chǎn)生了新的作用，這將是進(jìn)一步需要探索的。

傳統(tǒng)理論認(rèn)為，輔料蜜糠可賦色矯味，究其原因推測如下：一是作為輔料之一的谷糠表面積較大，可以使生飲片受熱均勻，從而使其著色均勻，經(jīng)過谷糠制的飲片還具有谷糠之香；二是輔料煉蜜，味甜氣香，色澤鮮艷，經(jīng)過其制后飲片香甜可口；三是經(jīng)過輔料蜜糠炮制后的生飲片能夠及時密閉賦色，使飲片氣味不失。此外，蜜糠作為輔料，還具有減燥增效的炮制作用，究其原因，可能與蜜糠炒制過程中藥物的燥性成分或者刺激性成分減少及雙重輔料煉蜜及谷糠的協(xié)同增效作用相關(guān)。本文通過分析特色炮制輔料蜜糠的現(xiàn)代應(yīng)用情況和歸納蜜糠的制備工藝研究、蜜糠制飲片炮制工藝研究、蜜糠制對中藥藥效作用的影響、蜜糠制對中藥化學(xué)成分的影響等方面研究進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)了蜜糠應(yīng)用主要出現(xiàn)在江西建昌幫并且應(yīng)用范圍較小，建議加大蜜糠相關(guān)研究，擴(kuò)大其應(yīng)用范圍；傳統(tǒng)炮制理論認(rèn)為蜜糠可賦色矯味，符合“相喜為制”的炮制原則，后續(xù)研究中亦可據(jù)此原則挖掘古方制藥意圖，開發(fā)飲片品種，利于患者服用。

通過梳理現(xiàn)代研究文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，關(guān)于蜜糠的炮制研究，主要聚焦于特色輔料對藥物物質(zhì)基礎(chǔ)方面的影響，目前尚未將成分變化與藥效變化進(jìn)行有機(jī)關(guān)聯(lián)，更未系統(tǒng)闡述蜜糠炮制減燥增效作用的科學(xué)內(nèi)涵。筆者認(rèn)為，后續(xù)研究中應(yīng)加強(qiáng)其相關(guān)的藥理學(xué)研究，再進(jìn)一步分析化學(xué)成分與藥效活性的相關(guān)性，為闡明藥物經(jīng)過蜜糠炮制后的藥效和藥性變化機(jī)制提供科學(xué)依據(jù)，從而提供炮制品生產(chǎn)過程的可控性和中醫(yī)臨床用藥的安全性，也可以為我國中藥事業(yè)發(fā)展提供助力。同時我們也可以運(yùn)用代謝組學(xué)、系統(tǒng)生物學(xué)等現(xiàn)代新方法和新技術(shù)分別探究蜜糠制飲片的炮制機(jī)制，還可以運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)［38］和仿生技術(shù)為其炮制機(jī)制研究提供思路和方法，明確蜜糠制對藥物化學(xué)成分、藥效作用的影響及蜜糠炮制減燥增效的機(jī)理，可為建昌幫特色輔料蜜糠的推廣應(yīng)用奠定堅實(shí)的研究基礎(chǔ)。