●濟(jì)南醫(yī)院糖尿病診療中心主任醫(yī)師 王建華
與普通糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)不同,妊娠糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)更加嚴(yán)格。標(biāo)準(zhǔn)如下:孕中晚期(孕24~28周)行75克葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT),空腹血糖≥5.1毫摩/升,餐后1 小時(shí)血糖≥10.0 毫摩/升,餐后2 小時(shí)血糖≥8.5 毫摩/升,以上3個時(shí)間點(diǎn)只要其中任何一點(diǎn)的血糖達(dá)到或超過上述標(biāo)準(zhǔn)即可診斷。
生活方式干預(yù)是孕婦糖尿?。ò≒GDM 和GDM)治療的基礎(chǔ)。事實(shí)上,大多數(shù)妊娠糖尿病患者通過單純飲食控制便能將血糖控制良好,只有少數(shù)(約10%~20%)患者需要藥物治療。
由于口服降糖藥對胎兒的安全性尚未得到充分全面的驗(yàn)證,因此,妊娠糖尿病原則上忌用口服降糖藥。胰島素不僅有良好的降糖作用,而且它是大分子蛋白,不會通過胎盤,對胎兒沒有任何不良影響,因此被認(rèn)為是妊娠糖尿病的最佳藥物選擇。
醫(yī)用胰島素按來源分類,可分為動物胰島素、重組人胰島素和人胰島素類似物。孕婦不同于普通人,用藥必須把胎兒的安全性考慮在內(nèi),動物胰島素具有免疫源性,容易產(chǎn)生胰島素抗體,因此,在妊娠期一般選用人胰島素而不用動物胰島素。
可用于孕婦的胰島素主要是重組人胰島素,包括短效人胰島素(如諾和靈R)、中效人胰島素(如諾和靈N)以及預(yù)混人胰島素(如諾和靈30R)。
近幾年,超短效胰島素類似物(如門冬胰島素,商品名“諾和銳”)、預(yù)混胰島素類似物(如諾和銳30)以及長效胰島素類似物(如地特胰島素,商品名“諾和平”)在妊娠期婦女中使用的安全性已得到充分證實(shí),先后被美國食品藥品監(jiān)督管理局和中國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于妊娠期糖尿病患者。
門冬胰島素起效快,可在餐前即刻注射,患者依從性更好,能夠有效控制餐后血糖,同時(shí)減少嚴(yán)重低血糖的發(fā)生;地特胰島素每日注射一次,可以平穩(wěn)控制全天24 小時(shí)的基礎(chǔ)血糖(主要指夜間、空腹以及餐前血糖),低血糖風(fēng)險(xiǎn)小、安全性高。這些胰島素類似物的問世,使孕婦有了更有效、更安全、更方便的控糖武器,不失為糖尿病孕婦的放心之選。
妊娠期糖尿病一旦確診,首先應(yīng)調(diào)整飲食并適當(dāng)增加運(yùn)動,如果一周后血糖仍不達(dá)標(biāo)(空腹或餐前血糖大于5.3 毫摩/升,餐后1 小時(shí)和2 小時(shí)血糖分別大于7.8 毫摩/升和6.7 毫摩/升);或者控制飲食后出現(xiàn)“饑餓性酮癥”,增加熱量攝入后血糖又超標(biāo);或者出現(xiàn)糖尿病急性并發(fā)癥,如酮癥酸中毒、高滲性昏迷或嚴(yán)重感染等應(yīng)激狀態(tài)使血糖顯著升高者,則須采用胰島素治療。
一般說來,在妊娠期,絕大多數(shù)孕前糖尿病和20%~25%的妊娠糖尿病孕婦需應(yīng)用胰島素才能維持正常的血糖水平。
方案1.基礎(chǔ)胰島素治療。睡前(晚10 點(diǎn)左右)皮下注射中效胰島素或長效胰島素(如諾和平),能夠有效地補(bǔ)充基礎(chǔ)胰島素水平之不足,減少夜間肝糖的產(chǎn)生,對抗“黎明現(xiàn)象”,從而有效降低空腹血糖。該方案適用于單純空腹血糖升高的孕婦。
方案2.餐前短效胰島素治療。 在三餐前皮下注射短效(如諾和靈R)或速效胰島素類似物(如諾和銳),可有效控制三餐后的高血糖。該方案適用于空腹血糖正常,僅是餐后血糖升高的孕婦(妊娠糖尿病多見)。如果患者只有三餐后的某餐高,則只需要在血糖高的那餐前注射短效(或速效)胰島素即可。
方案3.早、晚餐前預(yù)混胰島素(預(yù)混胰島素類似物)治療。該方案適用于有一定的內(nèi)生胰島功能,且因工作、學(xué)習(xí)午餐前不方便注射胰島素的患者。缺點(diǎn)是不符合生理性胰島素分泌模式,常對午餐后血糖控制欠佳。
方案4.“基礎(chǔ)+餐時(shí)”的胰島素強(qiáng)化治療。即三餐前皮下注射短效胰島素或速效胰島素類似物,睡前注射中效胰島素或長效胰島素類似物,這是臨床最常采用的一種胰島素強(qiáng)化方案,適用于內(nèi)生胰島功能較差、血糖波動較大的糖尿病孕婦。需要說明的是,中效胰島素的作用維持時(shí)間是14~16小時(shí),達(dá)不到全天24小時(shí)基礎(chǔ)胰島素覆蓋,某些自身胰島功能極差的患者,睡前注射中效胰島素后,往往會因此而出現(xiàn)晚餐前血糖升高,這種情況最好用長效胰島素類似物。
方案5.持續(xù)皮下胰島素輸注(即胰島素泵治療)。這是當(dāng)今最符合生理性胰島素分泌的給藥模式,血糖控制效果最好。適用于:1 型糖尿病合并妊娠患者;2 型糖尿病患者簡單胰島素治療方案控制不佳者;糖尿病急性并發(fā)癥(如糖尿病酮癥酸中毒)的搶救期間;妊娠期糖尿病圍手術(shù)期。
妊娠糖尿病的發(fā)生與妊娠時(shí)胎盤分泌的雌激素、孕激素、胎盤泌乳素等有關(guān),這些激素會拮抗及削弱胰島素的作用,從而導(dǎo)致糖代謝異常。而這些激素的分泌量隨著孕周數(shù)的增加而增多,因此,在妊娠的不同階段,患者的胰島素用量是不同的。妊娠早期胰島素用量偏少,這與孕早期早孕反應(yīng)明顯、進(jìn)食量減少也有很大關(guān)系;隨著孕周的增加,胰島素的用量也要隨之增加,用量較非孕期需增加2~4 倍;分娩后,隨著胰島素拮抗激素的水平迅速下降,胰島素的用量也隨之很快下降,多數(shù)妊娠糖尿病患者分娩后自身胰島功能足夠應(yīng)付正常代謝需要,可以停止使用胰島素。孕前就有糖尿病的產(chǎn)婦,胰島素用量一般會恢復(fù)到孕前水平。
并非所有妊娠糖尿病患者都需要胰島素治療。事實(shí)上,大部分妊娠糖尿病患者只是表現(xiàn)為餐后血糖輕度升高,通過合理的飲食調(diào)整(如分餐)和適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動治療(如飯后散步),就能將血糖控制在滿意范圍。
接受胰島素治療的妊娠糖尿病患者,隨著分娩的結(jié)束,血糖多可自行恢復(fù)正常而停用胰島素。
總之,大多數(shù)妊娠糖尿病患者不需要終身使用胰島素,但這些人將來發(fā)生糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)要比普通人高4~5 倍。因此,妊娠糖尿病患者在生完孩子后,應(yīng)該定期監(jiān)測血糖,注意飲食及鍛煉,保持理想體重,只有這樣才能減少日后發(fā)生糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。