李智穎

【摘要】 目的：研究吉西他濱聯(lián)合洛鉑介入栓塞治療對(duì)局部晚期子宮頸癌患者效果及免疫-炎癥因子水平的影響。方法：選取本院2016年12月-2018年4月收治的82例局部晚期子宮頸癌患者。依據(jù)隨機(jī)分組法將患者分為栓塞組及吉西組，每組41例。吉西組采用吉西他濱和洛鉑靜脈滴注治療，栓塞組采用吉西他濱聯(lián)合洛鉑介入栓塞治療。觀察兩組患者近遠(yuǎn)期的治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況，比較兩組治療前后的免疫、炎性細(xì)胞因子水平。結(jié)果：栓塞組患者的總有效率、2年生存率、生活質(zhì)量評(píng)分均顯著高于吉西組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。栓塞組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率雖低于吉西組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。栓塞組患者的1年生存率雖高于吉西組，局部復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移率低于吉西組，但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療前，兩組T細(xì)胞亞群、炎性因子水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，栓塞組患者的Th1、Th2、Th1/Th2、TGF-β、IFN-γ、TNF-α水平均顯著低于吉西組，IL-10顯著高于吉西組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，兩組患者的Treg、Th17水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：吉西他濱聯(lián)合洛鉑介入栓塞治療局部晚期子宮頸癌效果確切，可調(diào)節(jié)患者的免疫功能水平，抑制炎癥反應(yīng)，2年生存率及生活質(zhì)量顯著提高，且不增加不良反應(yīng)，安全有效。

【關(guān)鍵詞】 吉西他濱 洛鉑 栓塞 局部晚期子宮頸癌 免疫-炎癥因子

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Gemcitabine combined with Lobaplatin interventional embolization therapy on local advanced cervical cancer patients and its effect on the level of immuno-inflammatory factors. Method： A total of 82 patients with locally advanced cervical cancer admitted to our hospital from December 2016 to April 2018 were selected. According to random grouping， the patients were divided into embolization group and Gemcitabine group， 41 cases in each group. Gemcitabine and Lobaplatin intravenous infusion were used in the Gemcitabine group， and Gemcitabine combined with Lobaplatin interventional embolization was used in the embolization group. The short-term and long-term treatment effect and the occurrence of adverse reactions in the two groups were observed. The levels of immune and inflammatory cytokines before and after treatment were compared between the two groups. Result： The total effective rate， 2-year survival rate and quality of life score in the embolization group were significantly higher than those in the Gemcitabine group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total incidence of adverse reactions in the embolization group was lower than that in the Gemcitabine group， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. The 1-year survival rate in the embolization group was higher than that in the Gemcitabine group， and the local recurrence and metastasis rates were lower than those in the Gemcitabine group， but the differences were not statistically significant （P>0.05）. Before treatment， there were no significant differences in T cell subsets and inflammatory factors between the two groups （P>0.05）. After treatment， the levels of Th1， Th2， Th1/Th2， TGF-β， IFN-γ and TNF-α in embolization group were significantly lower than those in Gemcitabine group， and the level of IL-10 in embolization group was significantly higher than that in Gemcitabine group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， there were no statistical significance in Treg and Th17 levels between two groups （P>0.05）. Conclusion： Gemcitabine combined with Lobaplatin interventional embolization treatment of locally advanced cervical cancer has definite efficacy， which can regulate the level of immune function of patients， inhibit inflammatory response， and significantly improve the 2-year survival rate and quality of life without increasing adverse reactions. It is safe and effective.

[Key words] Gemcitabine Lobaplatin Embolization Local advanced cervical cancer Immuno-inflammatory factor

First-author’s address： Grand Hospital， Jiamusi University， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.19.035

局部晚期子宮頸癌是臨床上較為常見的惡性腫瘤疾病[1]，易產(chǎn)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移且具有全身衰竭、發(fā)熱、消瘦等顯著的臨床表現(xiàn)[2-3]。目前臨床上常采用手術(shù)來治療晚期子宮頸癌患者，但其治療效果不甚理想[4-5]。有學(xué)者研究指出吉西他濱聯(lián)合洛鉑介入栓塞對(duì)局部晚期子宮頸癌治療效果尤佳[6]，能提高手術(shù)成功率及切凈率[7]?；诖?，本文特選取82例局部晚期子宮頸癌患者，以研究吉西他濱聯(lián)合洛鉑介入栓塞對(duì)其的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年12月-2018年4月本院收治的82例局部晚期子宮頸癌患者。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合《子宮頸癌診治指南》（2009年版）診斷標(biāo)準(zhǔn);②臨床資料完整;③腫瘤直徑在4 cm以上。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤;②精神疾病;③糖尿病;④本試驗(yàn)藥物過敏;⑤合并心肝腎等嚴(yán)重疾病;⑥凝血功能障礙。依據(jù)隨機(jī)分組法將患者分為栓塞組及吉西組，每組41例?；颊呔庠囼?yàn)并簽訂試驗(yàn)知情同意書，本研究經(jīng)本院同意并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)施行。

1.2 方法 （1）吉西組行吉西他濱和洛鉑靜脈滴注治療，于吉西組患者入院的第1天和第8天給予注射用鹽酸吉西他濱[生產(chǎn)廠家：湖北一半天制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20143001，規(guī)格：1.0 g（以吉西他濱計(jì)）]，1 250 mg/m2靜脈滴注30 min。于患者入院第2天加入注射用洛鉑（生產(chǎn)廠家：海南長安國際制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20080359，規(guī)格：50 mg），80 mg/m2靜脈滴注，1個(gè)療程為21 d，需治療兩個(gè)療程。（2）栓塞組行吉西他濱聯(lián)合洛鉑介入栓塞治療，其方法為：栓塞組患者運(yùn)用Seldinger技術(shù)進(jìn)行內(nèi)動(dòng)脈穿刺插管后，利用血管造影術(shù)選擇患者的子宮動(dòng)脈與腫瘤血管，同時(shí)，對(duì)患者注入1 250 mg/m2吉西他濱與80 mg/m2洛鉑，再運(yùn)用明膠海綿進(jìn)行栓塞介入，1次/1周，1個(gè)療程為21 d，治療兩個(gè)療程。兩組患者在化療完成后，均行根治子宮頸癌手術(shù)與腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)及盆腔淋巴結(jié)切除術(shù)。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組近期療效及生活質(zhì)量評(píng)分。實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為：病理淋巴結(jié)直徑<10 mm且無病灶出現(xiàn)為完全緩解;腫瘤灶最大直徑和最大垂直直徑乘積縮小≥50%為部分緩解;腫瘤灶最大直徑和最大垂直直徑乘積縮小<50%或增大≤25%為穩(wěn)定。有效率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%。采用生活質(zhì)量評(píng)分（SF-36）評(píng)價(jià)兩組患者的生活質(zhì)量，評(píng)價(jià)內(nèi)容包括患者的社會(huì)功能、生理功能、心理功能等，總分100分，評(píng)分越高，提示患者的生活質(zhì)量越理想。（2）比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。（3）比較兩組隨訪情況，對(duì)患者進(jìn)行為期2年的隨訪，觀察患者的1、2年生存情況及局部反復(fù)和轉(zhuǎn)移情況。（4）比較兩組治療前后T細(xì)胞亞群及炎性因子水平，T細(xì)胞亞群包括Th1、Th2、Treg、Th17，炎性因子包括INF-γ、TNF-α、TGF-β、IL-10。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 栓塞組41例，年齡53～62歲，平均（57.50±4.50）歲;FIGO分期：ⅠB2期26例，ⅡA期15例;腫瘤直徑5～8 cm，平均（6.50±1.50）cm;ECOG評(píng)分1～3分，平均（2.00±1.00）分;鱗狀細(xì)胞癌17例，腺癌15例，腺鱗癌9例。吉西組41例，年齡52～63歲，平均（57.51±5.49）歲;FIGO分期：ⅠB2期25例，ⅡA期16例;腫瘤直徑5～7 cm，平均（6.00±1.00）cm;ECOG評(píng)分1～4分，平均（2.50±1.50）分;鱗狀細(xì)胞癌18例，腺癌16例，腺鱗癌7例。兩組的年齡、FIGO分期、ECOG評(píng)分等資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組近期療效及生活質(zhì)量評(píng)分比較 栓塞組患者的總有效率、生活質(zhì)量評(píng)分均顯著高于吉西組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 栓塞組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率雖低于吉西組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.4 兩組隨訪情況比較 栓塞組患者的2年生存率顯著高于吉西組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;栓塞組患者的1年生存率雖高于吉西組，局部復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移率低于吉西組，但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后T細(xì)胞亞群水平比較 治療前，兩組T細(xì)胞亞群水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，栓塞組患者的Th1、Th2、Th1/Th2均顯著低于吉西組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，兩組患者的Treg、Th17水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

2.6 兩組治療前后炎性因子水平比較 治療前，兩組的炎性因子水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，栓塞組的TGF-β、IFN-γ、TNF-α水平均顯著低于吉西組，IL-10顯著高于吉西組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

局部晚期子宮頸癌是一種臨床上常見的腫瘤疾病，以發(fā)熱及全身衰竭等癥狀為顯著的臨床表現(xiàn)[8]。目前，臨床上治療局部晚期子宮頸癌的最佳方式為手術(shù)治療，但其臨床效果欠佳，不是一種較為理想的選擇[9-11]。有研究發(fā)現(xiàn)，吉西他濱聯(lián)合洛鉑介入栓塞具有顯著的療效，這是一種輔助化療的新方式，與其他治療方式相比栓塞化療的介入更具多種優(yōu)勢[12-13]。其優(yōu)勢主要體現(xiàn)在：通過動(dòng)脈介入栓塞化療可進(jìn)一步避免肝腎對(duì)化療藥物的吸收代謝，使藥物的首過效應(yīng)得到增強(qiáng)，其腫瘤病灶可在短時(shí)間內(nèi)被迅速消滅，腫瘤細(xì)胞的生長和體積得到有效控制，患者的臨床癥狀得以緩解，對(duì)提高患者生存質(zhì)量具有積極作用[14];另外，栓塞介入治療后，患者預(yù)后良好[15]，其原因是，介入栓塞治療可減少宮旁腫瘤浸潤，有效抑制病灶轉(zhuǎn)移，大大提高了后續(xù)手術(shù)治療的切凈率，顯著改善子宮頸癌患者的預(yù)后效果。

研究指出，運(yùn)用吉西他濱聯(lián)合洛鉑介入栓塞可顯著提高子宮頸癌的治療效果[16]。這和本文研究結(jié)果一致，栓塞組患者的治療有效率、生活質(zhì)量評(píng)分、2年生存率均顯著高于吉西組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率、1年生存率、局部復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示吉西他濱聯(lián)合洛鉑介入栓塞治療局部晚期子宮頸癌效果顯著，能夠提高患者的生存質(zhì)量。研究指出，吉西他濱聯(lián)合洛鉑介入栓塞可降低T細(xì)胞亞群炎癥水平[16-17]。本研究結(jié)果顯示：治療前，兩組T細(xì)胞亞群、炎性因子水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，栓塞組患者的Th1、Th2、Th1/Th2、TGF-β、IFN-γ、TNF-α水平均顯著低于吉西組，IL-10顯著高于吉西組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，兩組患者的Treg、Th17水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），這和文獻(xiàn)[18-20]研究結(jié)果相一致。本研究結(jié)果提示：吉西他濱聯(lián)合洛鉑介入栓塞可進(jìn)一步降低炎性因子水平及T細(xì)胞亞群水平，說明其臨床效果與免疫-炎癥狀態(tài)的改善相關(guān)。

綜上所述，吉西他濱聯(lián)合洛鉑介入栓塞治療局部晚期子宮頸癌具有較好的臨床效果，可調(diào)節(jié)患者的免疫功能，抑制炎癥反應(yīng)，提高2年的生存率，患者生活質(zhì)量得到明顯改善。但本研究因所選取的樣本數(shù)量有限、隨訪經(jīng)驗(yàn)缺失等因素使得本文存在不足之處，望今后擴(kuò)大樣本量、增加隨訪年限進(jìn)行更為深入的研究。

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（收稿日期：2020-09-21） （本文編輯：姬思雨）