陸越悅，何晗昳，滕堯樹，，李 勇，

1浙江中醫(yī)藥大學(xué)第四臨床醫(yī)學(xué)院耳鼻咽喉科，杭州 310006 2浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬杭州市第一人民醫(yī)院耳鼻咽喉科，杭州 310006

新型冠狀病毒肺炎(coronavirus disease 2019，COVID-19)是由嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒2型(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2)感染引起，典型的臨床癥狀為發(fā)熱、咳嗽、乏力，但其中也不乏無典型癥狀的感染者。流行病學(xué)調(diào)查顯示，COVID-19患者可出現(xiàn)不同程度的嗅覺障礙，該癥狀可成為COVID-19患者唯一的臨床表現(xiàn)，其原因可能與遺傳易感性有關(guān)[1-2]。因此，充分認(rèn)識(shí)SARS-CoV-2感染后嗅覺障礙的特點(diǎn)對(duì)于全面防治COVID-19具有重要的臨床價(jià)值和社會(huì)意義，臨床醫(yī)生，尤其是耳鼻咽喉科醫(yī)生在診治嗅覺障礙患者時(shí)更應(yīng)時(shí)刻保持警惕，以免延誤COVID-19的診治。本文總結(jié)了SARS-CoV-2感染后嗅覺障礙的流行病學(xué)特點(diǎn)、發(fā)病機(jī)理、治療和預(yù)后，討論了其在COVID-19篩查中的臨床價(jià)值。

SARS-CoV- 2感染后嗅覺障礙的流行病學(xué)特點(diǎn)

早在2020年3月，英國(guó)耳鼻喉科-頭頸外科協(xié)會(huì)提醒醫(yī)生：來自德國(guó)、意大利和韓國(guó)等許多國(guó)家的證據(jù)表明，大量COVID-19患者可出現(xiàn)嗅覺障礙(德國(guó)2/3，韓國(guó)30%)[3]。歐洲鼻科學(xué)會(huì)也提出，嗅覺障礙是COVID-19癥狀的重要組成部分(20%～60%)，且其可早于其他癥狀(發(fā)熱、咳嗽、乏力)出現(xiàn)。一項(xiàng)來自伊朗的非同行評(píng)議研究發(fā)現(xiàn)，這次疫情大流行期間，嗅覺障礙的發(fā)病數(shù)量突增，其與COVID-19確診量呈顯著相關(guān)性[4]。在諸多大流行國(guó)家(美國(guó)、英國(guó)、意大利、西班牙、德國(guó)、法國(guó)、荷蘭和伊朗)中，Google檢索嗅覺主題詞的頻率與COVID-19每日確診量增加存在強(qiáng)相關(guān)性[5]。這些研究均提示，嗅覺障礙與COVID-19存在不同程度的相關(guān)性。

關(guān)于COVID-19患者嗅覺障礙的發(fā)生率，不同國(guó)家和地區(qū)報(bào)道差異較大，這可能與研究入組病例數(shù)、COVID-19嚴(yán)重程度及嗅覺測(cè)試方法不同有關(guān)。一項(xiàng)歐洲多國(guó)(法國(guó)、比利時(shí)、意大利和西班牙)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，417例輕、中度COVID-19患者中，357例(85.6%)出現(xiàn)嗅覺障礙，其中嗅覺缺失284例(79.6%)，嗅覺減退73例(20.4%)，嗅覺障礙早于其他癥狀出現(xiàn)者占11.8%，此外，女性患者嗅覺障礙發(fā)生率顯著高于男性[6]。另兩項(xiàng)大樣本的調(diào)查亦顯示，嗅覺障礙是輕、中度COVID-19患者的主要癥狀之一，與鼻塞、流涕癥狀無關(guān)；COVID-19檢測(cè)陽性患者人群中，嗅覺喪失人群比例高達(dá)68%，而陰性人群中僅16%出現(xiàn)嗅覺喪失[7-8]。然而，可能是由于COVID-19入組病例病情嚴(yán)重程度差異等原因，Levinson等[9]報(bào)道SARS-CoV-2感染患者嗅覺障礙疾病發(fā)生率相對(duì)較低，僅為23.7%。我國(guó)武漢214例COVID-19住院患者中，78例(36.4%)出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)，其中外周神經(jīng)系統(tǒng)受損表現(xiàn)中，以味覺和嗅覺減退最為常見[10]。韓國(guó)大邱對(duì)3191例COVID-19患者電話隨訪研究還發(fā)現(xiàn)，12.2%(389/3191)COVID-19患者早期即出現(xiàn)急性嗅覺缺失，且易發(fā)生于女性和年輕患者[11]。此外，8.7%COVID-19患者于發(fā)病首日出現(xiàn)嗅覺障礙，以嗅覺障礙為首發(fā)唯一癥狀者占2.9%，且COVID-19伴嗅覺障礙的患者中，15.3%于COVID-19發(fā)病首日出現(xiàn)嗅覺障礙，絕大部分COVID-19患者的嗅覺障礙主要呈中、重度表現(xiàn)，分別占12.7%和81.0%[12]。嗅覺喪失發(fā)生的平均時(shí)間為SARS-CoV-2感染起病后(4.4±1.9)d(1～8 d)[13]。由此可見，嗅覺障礙作為COVID-19的常見表現(xiàn)之一，可能是COVID-19患者的首發(fā)唯一癥狀。因此，在全球COVID-19疫情大流行的背景下，對(duì)于突發(fā)嗅覺障礙的患者需要引起臨床醫(yī)生的高度警惕。

COVID- 19患者嗅覺障礙的病理機(jī)制

冠狀病毒利用其刺突糖蛋白(spike glycoprotein，S蛋白)與宿主細(xì)胞受體結(jié)合，介導(dǎo)膜融合和病毒入胞。諸多研究證實(shí)，SARS-CoV-2能與宿主細(xì)胞受體血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2(angiotensin-converting enzyme 2，ACE2)結(jié)合，主要通過胞吞作用進(jìn)入宿主細(xì)胞，并利用跨膜絲氨酸蛋白酶2(transmembrane serine protease 2，TMPRSS2)啟動(dòng)、激活S蛋白[14]?，F(xiàn)普遍認(rèn)為，COVID-19患者嗅覺障礙的病理機(jī)制主要與SARS-CoV-2直接或間接破壞嗅上皮細(xì)胞和經(jīng)嗅上皮或血液循環(huán)損害嗅覺中樞功能有關(guān)。COVID-19患者常出現(xiàn)嚴(yán)重缺氧，其也可因低氧引起包括嗅覺中樞在內(nèi)的顱腦損傷[15]。此外，影像學(xué)檢查還發(fā)現(xiàn)，許多嗅覺障礙的COVID-19患者存在嗅裂區(qū)阻塞表現(xiàn)[16]。

SARS-CoV-2破壞嗅上皮的病理機(jī)制許多病毒能通過炎癥反應(yīng)短暫影響氣味感知覺。雖然嗅覺障礙在以往的冠狀病毒感染中已有報(bào)道，但非常罕見[17]。目前普遍發(fā)現(xiàn)，COVID-19患者嗅覺障礙與鼻塞、鼻漏癥狀之間不存在相關(guān)性，且COVID-19患者嗅覺障礙平均持續(xù)時(shí)間明顯長(zhǎng)于普通病毒性鼻炎患者[12-13，18]。此外，COVID-19患者嗅覺喪失發(fā)生率(31.65%)顯著高于流感患者(10%)[19]。有些嗅覺喪失的COVID-19患者甚至可無其他鼻炎癥狀[20-21]。這些證據(jù)提示，COVID-19患者嗅覺障礙的病理機(jī)制可能有其特殊性。因此，有學(xué)者提出的可能機(jī)制為：SARS-CoV-2對(duì)嗅上皮內(nèi)嗅覺神經(jīng)元直接損傷[21-22]；位于嗅上皮的非神經(jīng)元細(xì)胞表達(dá)SARS-CoV-2感染所需的兩種蛋白受體(ACE2和TMPRSS 2)[23]；SARS-CoV-2觸發(fā)的細(xì)胞因子風(fēng)暴對(duì)包括嗅覺感受器在內(nèi)的神經(jīng)系統(tǒng)損傷[24]。

Brann等[22]通過基因測(cè)序發(fā)現(xiàn)，小鼠和人嗅黏膜均表達(dá)與SARS-CoV-2入胞相關(guān)的兩個(gè)必需基因(ACE2和TMPRSS2)，但其在嗅覺感受神經(jīng)元和嗅球神經(jīng)元中均未表達(dá)，而主要位于支持細(xì)胞、干細(xì)胞和血管周細(xì)胞；免疫組織化學(xué)也證實(shí)這些結(jié)果，且ACE2蛋白在小鼠嗅上皮背側(cè)支持細(xì)胞和嗅球周細(xì)胞中廣泛表達(dá)。SARS-CoV-2感染倉鼠實(shí)驗(yàn)也進(jìn)一步證實(shí)，SARS-CoV-2滴鼻給藥2 d后，嗅上皮嚴(yán)重?fù)p傷，纖毛大量缺失，這與嗅上皮內(nèi)支持細(xì)胞感染及固有層免疫細(xì)胞大量浸潤(rùn)有關(guān)[25]。由此可見，SARS-CoV-2不會(huì)直接進(jìn)入嗅覺神經(jīng)元，而可能是直接攻擊嗅上皮支持細(xì)胞和干細(xì)胞，非神經(jīng)元細(xì)胞的原發(fā)性感染可能導(dǎo)致COVID-19患者嗅覺障礙。具體潛在機(jī)制為：支持細(xì)胞和血管周細(xì)胞的局部感染引起明顯的炎癥反應(yīng)，其可能會(huì)影響嗅覺感受神經(jīng)或臨近神經(jīng)元的功能；支持細(xì)胞的損傷可能間接影響嗅覺感受神經(jīng)元向大腦的信號(hào)傳遞；支持細(xì)胞和Bowman’s腺細(xì)胞的損害導(dǎo)致整個(gè)嗅覺上皮的彌散性損傷，從而干擾嗅覺功能。此外，嗅覺干細(xì)胞受損可能是持續(xù)性嗅覺障礙發(fā)生的基礎(chǔ)[22]。

有研究者將小劑量SARS-CoV腦內(nèi)注射K18-hACE2小鼠，引起小鼠延髓呼吸中樞炎癥和死亡，結(jié)果發(fā)現(xiàn)腦內(nèi)白細(xì)胞介素(interleukin，IL)-1β、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor，TNF)-α和IL-6表達(dá)均上調(diào)，這提示SARS-CoV可激發(fā)腦內(nèi)炎癥因子反應(yīng)[26]。病毒免疫學(xué)觀察發(fā)現(xiàn)，SARS-CoV-2通過與機(jī)體內(nèi)ACE2結(jié)合，能引起IL-1β、TNF-α和IL-6表達(dá)上調(diào)，觸發(fā)細(xì)胞因子風(fēng)暴形成，造成機(jī)體內(nèi)多器官損傷[27]。因此，SARS-CoV-2誘導(dǎo)的細(xì)胞因子風(fēng)暴可能間接對(duì)嗅覺感受神經(jīng)元造成免疫損傷，從而導(dǎo)致嗅覺功能障礙。

SARS-CoV-2經(jīng)嗅覺上皮或血液循環(huán)損害嗅覺中樞的病理機(jī)制神經(jīng)侵襲傾向已被證明是冠狀病毒的一個(gè)共同特征，SARS-CoV-2可通過全身血液循環(huán)和篩骨篩板局部擴(kuò)散兩個(gè)途徑進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，并可能對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)靶標(biāo)具有很高的親和力[28-29]。Mao等[10]對(duì)214例COVID-19住院患者的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，78例患者(36.4%)有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀(包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)、周圍神經(jīng)系統(tǒng)和骨骼肌損傷)。對(duì)22例COVID-19死亡患者的尸檢組織樣本進(jìn)行SARS-CoV-2載量定量檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，8例(36%)患者的腦組織樣本存在SARS-CoV-2，為SARS-CoV-2嗜神經(jīng)潛能提供了重要證據(jù)。電子顯微鏡也發(fā)現(xiàn)在額葉神經(jīng)元和腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞中存在SARS-CoV-2病毒顆粒，并且內(nèi)皮細(xì)胞增殖活躍[30]。這提示SARS-CoV-2可能通過血液循環(huán)透過血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。此外，嗅球中的血管周細(xì)胞高表達(dá)ACE2蛋白，其對(duì)維持血腦屏障和介導(dǎo)神經(jīng)免疫反應(yīng)至關(guān)重要，因此，該細(xì)胞的感染有可能改變嗅球血液灌注或誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)，間接影響嗅覺神經(jīng)通路的功能。Stoyanov等[31]通過大體及組織病理學(xué)進(jìn)一步證實(shí)，COVID-19患者嗅球及大腦額葉組織病理學(xué)變化與其嗅覺障礙可能相關(guān)，且嗅球組織表現(xiàn)為壞死性嗅球炎。

Netland等[26]曾用SARS-CoV經(jīng)鼻感染K18-hACE2小鼠，60～66 h后首次在腦組織中檢測(cè)到病毒抗原，其在嗅球中含量最豐富。皮質(zhì)(梨狀皮質(zhì)和邊緣下皮質(zhì))、基底節(jié)(腹側(cè)蒼白球和外側(cè)視前區(qū))和中腦(中縫背側(cè))也受到嚴(yán)重感染，這些區(qū)域都與嗅球有一級(jí)或二級(jí)聯(lián)系。第3天小鼠腦組織樣本中，病毒抗原分布更廣，但主要局限于嗅球的一級(jí)和二級(jí)連接?？梢?，SARS-CoV能借助嗅神經(jīng)穿過篩板進(jìn)入嗅球，并進(jìn)行顱內(nèi)跨神經(jīng)元擴(kuò)散。然而，SARS-CoV-2能否直接通過感染嗅覺神經(jīng)元或嗅球引起嗅覺皮層損害，目前尚待進(jìn)一步研究。

最近有證據(jù)表明，SARS-CoV-2能進(jìn)入嗅上皮非神經(jīng)元細(xì)胞的早期和晚期核內(nèi)體，可能直接通過嗅神經(jīng)元囊泡軸突轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)行擴(kuò)散[32]。Butowt 等[23]提出另一個(gè)假設(shè)，SARS-CoV-2可能從嗅覺上皮非神經(jīng)細(xì)胞直接傳遞到篩板附近包圍嗅覺神經(jīng)束的腦脊髓液，之后擴(kuò)散到大腦的大部分區(qū)域，包括腦干中作為呼吸和循環(huán)中心的延髓。

嗅覺測(cè)試有望成為篩查COVID- 19的重要工具

2020年3月，一份來自英國(guó)的報(bào)告首次顯示，COVID-19患者中出現(xiàn)一批以孤立性突發(fā)嗅覺障礙為前驅(qū)癥狀的病例(11例)，然而僅有1例患者進(jìn)行了COVID-19檢測(cè)(結(jié)果為陽性)[33]。隨后美國(guó)學(xué)者也報(bào)道，73%(172/237)COVID-19患者確診前即有嗅覺喪失表現(xiàn)，1/4以上患者以嗅覺喪失為首發(fā)表現(xiàn)[34]。Xydakis等[20]還發(fā)現(xiàn)，COVID-19患者常表現(xiàn)為急性發(fā)作的嗅覺或味覺喪失，可無任何其他鼻部癥狀。因此，Benezit等[35]初步認(rèn)為，嗅覺和味覺喪失可能是初篩疑似新冠肺炎患者的一種有用工具，尤其是當(dāng)患者同時(shí)合并有嗅覺和味覺減退癥狀而無其他耳鼻喉科疾患時(shí)(敏感度42%，特異度95%)。然而，一項(xiàng)系統(tǒng)綜述研究認(rèn)為，盡管嗅覺喪失與COVID-19診斷存在獨(dú)立相關(guān)性，但將其作為COVID-19篩查的重要預(yù)測(cè)指標(biāo)，尚需要更加全面的調(diào)查證據(jù)[36]。因此，對(duì)于是否應(yīng)將所有孤立性突發(fā)嗅覺障礙患者均進(jìn)行COVID-19檢測(cè)，目前存在一定的爭(zhēng)議，但醫(yī)生必須高度重視此類患者，因在COVID-19流行形勢(shì)下，他們極有可能是SARS-CoV-2感染者。

COVID-19流行期間如何對(duì)嗅覺進(jìn)行檢測(cè)？有學(xué)者提出采用書面或線上問卷調(diào)查、視覺評(píng)分量表、主觀嗅覺檢測(cè)和嗅覺識(shí)別測(cè)試，其中主觀嗅覺檢測(cè)由于需面對(duì)面開展，存在SARS-CoV-2傳染風(fēng)險(xiǎn)[37]。Moein等[24]利用賓夕法尼亞大學(xué)嗅覺識(shí)別測(cè)試評(píng)估60 例COVID-19患者和60名正常健康人，結(jié)果顯示，98%(59/60)患者出現(xiàn)嗅覺障礙(嗅覺缺失或重度嗅覺減退58%，中度嗅覺減退33%，輕度嗅覺減退13%)，而僅有18%的正常健康人有輕度嗅覺減退(無中度或重度嗅覺減退)，盡管幾乎所有COVID-19患者顯示嗅覺識(shí)別測(cè)試結(jié)果異常，但僅有35%患者意識(shí)到自身的嗅覺或味覺問題。因此，該定量嗅覺測(cè)試數(shù)據(jù)表明，嗅覺功能減退是SARS-CoV-2感染的重要標(biāo)志，嗅覺測(cè)試在某些情況(如醫(yī)護(hù)人員發(fā)現(xiàn)自報(bào)嗅覺喪失者)下可能有助于識(shí)別COVID-19患者，便于患者的早期隔離和治療[38-39]。然而，尚需要更多的支持?jǐn)?shù)據(jù)來證實(shí)這一建議。

SARS-CoV- 2感染后嗅覺障礙的治療

目前，上呼吸道病毒感染后嗅覺障礙主要采用藥物治療(如皮質(zhì)類固醇激素、卡羅維林和5α硫辛酸等)和嗅覺訓(xùn)練[40]。這些治療方法是否適用于SARS-CoV-2感染后嗅覺障礙患者，目前尚缺乏充分的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

藥物治療口服和局部應(yīng)用皮質(zhì)類固醇激素是嗅覺功能障礙，特別是感染后嗅覺障礙的最常用治療方法，有效率為25%～50%，其中口服及霧化效果明顯，鼻噴給藥效果欠佳[39]。變應(yīng)性鼻炎及其對(duì)哮喘的影響(Allergic Rhinitis and its Impacton Asthma，ARIA)和歐洲變態(tài)反應(yīng)和臨床免疫學(xué)會(huì)(European Academy of Allergy and Clinical Immunology，EAACI)提出：對(duì)于SARS-CoV-2感染引起的嗅覺障礙，是否給予局部鼻噴皮質(zhì)類固醇激素治療，目前尚缺乏科學(xué)依據(jù)和定論。對(duì)于變應(yīng)性鼻炎患者感染SARS-CoV-2，則建議繼續(xù)給予鼻用皮質(zhì)類固醇激素推薦劑量，不建議對(duì)其進(jìn)行停用[41]。有些學(xué)者也發(fā)現(xiàn)，由于SARS-CoV-2感染后嗅覺喪失患者大多數(shù)在1個(gè)月內(nèi)主觀癥狀消失，很難確定皮質(zhì)類固醇激素是否對(duì)此類嗅覺障礙具有治療作用[11，13]。因此，不推薦對(duì)突發(fā)嗅覺喪失的COVID-19患者使用鼻用或全身皮質(zhì)類固醇激素[42]。最新研究認(rèn)為，鼻用皮質(zhì)類固醇激素雖不能預(yù)防COVID-19患者發(fā)生嗅覺障礙，但可能降低嗅覺障礙的持續(xù)時(shí)間和嚴(yán)重程度，但療效并未優(yōu)于嗅覺訓(xùn)練[43-44]。一項(xiàng)隨機(jī)雙盲多中心研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于病程超過30 d的長(zhǎng)期持續(xù)性嗅覺喪失或嚴(yán)重障礙的COVID-19患者，全身皮質(zhì)類固醇激素聯(lián)合鼻腔沖洗可顯著改善患者的嗅覺功能[45]。

除了皮質(zhì)類固醇激素，鼻用維生素A滴劑、口服卡羅維林和5α硫辛酸對(duì)上呼吸道感染嗅覺障礙也有一定療效[40]。然而，將這些藥物廣泛用于治療SARS-CoV-2感染后的嗅覺障礙，尚需要高質(zhì)量的研究證據(jù)支持。

嗅覺訓(xùn)練嗅覺訓(xùn)練是指患者主動(dòng)反復(fù)嗅吸各種類型的嗅劑，以提升嗅覺功能的治療手段，其主要作用機(jī)理尚不清楚，可能與反復(fù)嗅覺刺激促進(jìn)嗅神經(jīng)元再生能力有關(guān)[46]。嗅覺訓(xùn)練通常采用4種嗅劑，每日2次，至少12周，主要用于治療上呼吸道感染后、創(chuàng)傷后和特發(fā)性嗅覺障礙患者[47]。此外，延長(zhǎng)訓(xùn)練時(shí)間及調(diào)換嗅劑也能提高嗅覺訓(xùn)練的成功率[48-49]。但是，嗅覺訓(xùn)練是否對(duì)伴持續(xù)性嗅覺喪失的COVID-19患者有效目前尚無定論。由于這種治療方法的成本低，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)，因此在藥物治療的有效性和安全性得到證實(shí)之前，嗅覺訓(xùn)練應(yīng)該成為治療COVID-19患者持續(xù)性嗅覺喪失的首選方法，尤其對(duì)于治療1個(gè)月后嗅覺未恢復(fù)者，強(qiáng)烈建議及早進(jìn)行嗅覺訓(xùn)練[37]。

SARS-CoV- 2感染后嗅覺障礙的預(yù)后

感染后嗅覺障礙中，32%～66%患者可在1～3年內(nèi)自愈[50-51]。短期內(nèi)嗅覺恢復(fù)的COVID-19患者通常提示預(yù)后較好。國(guó)際多中心COVID-19健康結(jié)局預(yù)測(cè)評(píng)估亦發(fā)現(xiàn)，嗅覺和味覺障礙與COVID-19患者死亡呈負(fù)相關(guān)，提示其可能是COVID-19預(yù)后良好的指標(biāo)[52]。COVID-19患者的嗅覺恢復(fù)率為27%～ 44%，其中72.6%～85.0%患者在8～10 d內(nèi)恢復(fù)[6，34]。韓國(guó)一項(xiàng)訪談?wù){(diào)查認(rèn)為，大多嗅覺喪失的COVID-19患者嗅覺通常在3周內(nèi)康復(fù)，平均恢復(fù)時(shí)間為7 d[11]。COVID-19患者嗅覺喪失的持續(xù)時(shí)間≥7 d者占55%，≥14 d者占20%，98%患者能在起病后28 d內(nèi)恢復(fù)[13]。COVID-19患兒嗅覺障礙各時(shí)段恢復(fù)比例則分別為：10 d內(nèi)恢復(fù)者占71.2%，11～29 d者占23.1%，30 d以上者占5.7%。關(guān)于COVID-19患者遠(yuǎn)期嗅覺改善情況，Boscolo-Rizzo等[53]研究發(fā)現(xiàn)，SARS-CoV-2感染后6個(gè)月，持續(xù)性嗅覺障礙的比例仍較高，其中11.7%的患者表現(xiàn)為嗅覺喪失或嚴(yán)重嗅覺障礙。然而，一項(xiàng)歐洲多中心的客觀嗅覺評(píng)估則提示，95%嗅覺障礙的COVID-19患者于6個(gè)月后嗅覺恢復(fù)[54]。

綜上，越來越多的研究表明，突發(fā)嗅覺功能障礙是SARS-CoV-2感染的癥狀之一，其病理機(jī)制尚不清楚，但很可能與非神經(jīng)元嗅上皮細(xì)胞原發(fā)感染導(dǎo)致嗅神經(jīng)元損傷有關(guān)。嗅覺障礙這一特殊癥狀可以用來早期發(fā)現(xiàn)COVID-19患者，并有利于自我隔離。COVID-19患者嗅覺障礙的治療方案尚待進(jìn)一步制定和論證，其中嗅覺訓(xùn)練可能是治療COVID-19患者持續(xù)性嗅覺喪失的不錯(cuò)選擇。