胡曉敏，葉佳美，王麗群，龐日朝，王文春，張安仁*

慢性便秘是臨床常見(jiàn)的胃腸道疾病，主要表型為排便困難、間隔時(shí)間長(zhǎng)或排空不完全等，且病程至少為6個(gè)月［1］。中國(guó)慢性便秘的患病率為4.0%～10.0%，呈逐年上升趨勢(shì)，高齡、性別、飲食習(xí)慣、生活方式、精神心理壓力等均為其危險(xiǎn)因素，并多見(jiàn)于腸道原發(fā)疾病、神經(jīng)源性疾病和代謝性疾病等［2］。目前針對(duì)便秘患者的治療方法包括膳食纖維補(bǔ)充劑和瀉藥等，但47%的患者對(duì)當(dāng)前的治療策略不滿意，主要原因?yàn)榀熜?wèn)題［3］。臨床研究顯示便秘患者伴有腸道菌群紊亂的表現(xiàn)，而無(wú)菌小鼠的腸蠕動(dòng)減慢，表明腸道菌群在便秘中具有重要作用［4-5］。因此補(bǔ)充益生菌成為治療便秘的新方法。研究認(rèn)為益生菌可以增加腸蠕動(dòng)次數(shù)、自然排便頻率和糞便稠度等，有效緩解便秘癥狀［6］。然而也有研究發(fā)現(xiàn)益生菌對(duì)治療輕度慢性便秘?zé)o效，這可能與各試驗(yàn)的指標(biāo)評(píng)價(jià)方法、患者疾病嚴(yán)重程度和菌株特異性作用有關(guān)；糞菌移植用于慢傳輸型便秘（slow transit constipation，STC）患者是安全的，具有改善STC患者癥狀的潛力［7］，但目前沒(méi)有強(qiáng)有力的證據(jù)支持將糞菌移植用于治療慢性便秘。因此尋找無(wú)創(chuàng)、有效的方法對(duì)治療慢性便秘至關(guān)重要。運(yùn)動(dòng)改善便秘的理論已被公眾認(rèn)同，但人們對(duì)運(yùn)動(dòng)預(yù)防和治療便秘的機(jī)制知之甚少。當(dāng)下多項(xiàng)研究表明運(yùn)動(dòng)可以調(diào)控腸道菌群，對(duì)機(jī)體發(fā)揮積極作用［8-14］。本文將通過(guò)回顧國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)，探討運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)腸道菌群是否能對(duì)便秘產(chǎn)生作用。

1 運(yùn)動(dòng)對(duì)便秘的調(diào)節(jié)作用

近年來(lái)隨著研究的深入，人類對(duì)運(yùn)動(dòng)產(chǎn)生的身體益處的分子機(jī)制有了進(jìn)一步的認(rèn)識(shí)。研究表明在視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞受損后，運(yùn)動(dòng)能阻止大腦的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子流失，并維持視網(wǎng)膜神經(jīng)元的功能［8］。在多種腫瘤小鼠模型中，運(yùn)動(dòng)通過(guò)動(dòng)員和重分配自然殺傷細(xì)胞以抑制腫瘤生長(zhǎng)［9］。此外，運(yùn)動(dòng)可能是改善慢性便秘患者癥狀的有效干預(yù)方式。日本一項(xiàng)學(xué)齡前兒童便秘調(diào)查發(fā)現(xiàn)，較高的體力活動(dòng)與較低的便秘發(fā)生率顯著相關(guān)［10］，同時(shí)香港大學(xué)的研究指出便秘與中國(guó)青少年體育活動(dòng)不足和久坐行為過(guò)多有關(guān)［11］。研究發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期不運(yùn)動(dòng)是胃腸蠕動(dòng)減少的危險(xiǎn)因素，可以導(dǎo)致便秘并且影響藥物吸收、體質(zhì)量增加及相關(guān)的代謝和心血管疾病，而有氧運(yùn)動(dòng)（如步行、騎自行車(chē)）等可改善胃腸動(dòng)力，利于通便［12］。研究表明日常體育鍛煉雖會(huì)加速胃排空，而運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度過(guò)高則會(huì)延遲胃排空，可能是由于H+的血液蓄積導(dǎo)致酸堿失衡引起的［13］。在18名體育專業(yè)女學(xué)生中發(fā)現(xiàn)中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)組的胃泌素和胃動(dòng)素水平較安靜組和高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)組高，同樣運(yùn)動(dòng)也引起雪橇犬的血清胃泌素增加［14］。胃腸激素的增加可促進(jìn)機(jī)體消化，增強(qiáng)胃腸動(dòng)力，有利于便秘的預(yù)防和治療。綜上，定期適度的運(yùn)動(dòng)可對(duì)胃腸道疾?。ò员忝兀┊a(chǎn)生有益作用，從而減輕癥狀，但高強(qiáng)度或長(zhǎng)時(shí)間的耐力訓(xùn)練會(huì)對(duì)胃腸道產(chǎn)生負(fù)面影響，進(jìn)而加劇疾病嚴(yán)重程度［15］。

2 便秘患者腸道菌群紊亂

近年來(lái)多項(xiàng)研究指出腸道菌群與便秘的發(fā)生發(fā)展息息相關(guān)。KHALIF等［16］在便秘患者中發(fā)現(xiàn)雙歧桿菌和乳酸桿菌數(shù)量明顯減少，潛在致病菌和真菌增加，使用瀉劑后可使其菌群正?；?。另一項(xiàng)國(guó)內(nèi)研究中卻發(fā)現(xiàn)STC患者的雙歧桿菌數(shù)量明顯多于健康對(duì)照組，乳酸桿菌數(shù)量在兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，并且STC患者缺乏的主要菌種是普氏菌和羅氏桿菌，推測(cè)這種差異可能與地域性飲食習(xí)慣有關(guān)［17］。此外，在功能型便秘兒童中發(fā)現(xiàn)脆弱擬桿菌（Bacteroides fragilis）、卵形擬桿菌（Bacteroides ovatus）、長(zhǎng)雙歧桿菌（Bifidobacterium longum）、副桿菌屬（Parabacteroides）數(shù)量增加，另枝菌屬（Alistipes finegoldii）數(shù)量減少［4］。

3 腸道菌群對(duì)慢性便秘的調(diào)控機(jī)制

3.1 短鏈脂肪酸（short-chain fatty acids，SCFA） 研究者將接受了糞菌移植的STC患者的糞便微生物群移植到無(wú)菌小鼠，發(fā)現(xiàn)這些小鼠的顆粒頻率和水百分比較低，顆粒較小，胃腸傳輸時(shí)間延遲和結(jié)腸平滑肌自發(fā)收縮較弱，同時(shí)微生物代謝物測(cè)量表明丁酸水平明顯降低、乙酸或丙酸水平無(wú)顯著差異。補(bǔ)充丁酸鹽后，小鼠的顆粒頻率、水百分比和結(jié)腸收縮力均有所增加，表明腸道菌群可通過(guò)改變其衍生的代謝物影響腸蠕動(dòng)，然而到底是何菌種影響了SCFA濃度并在便秘中發(fā)揮作用并未說(shuō)明［18］。有研究表明，雙歧桿菌可增加SCFA濃度以緩解便秘，其具體機(jī)制是通過(guò)增加丁酸和丙酸含量，從而降低結(jié)腸pH值，較低的pH值會(huì)增強(qiáng)蠕動(dòng)并減少結(jié)腸通過(guò)時(shí)間，最終改善便秘，并且治療后乳酸桿菌數(shù)量增高、梭菌屬數(shù)量降低［19］。此外，WANG等［20］發(fā)現(xiàn)膳食補(bǔ)充劑低聚糖可增加便秘小鼠糞便中的含水量，減少腸道運(yùn)輸時(shí)間，調(diào)節(jié)腸道菌群的組成并提高糞便中SCFA的濃度。同樣有研究發(fā)現(xiàn)細(xì)菌產(chǎn)生的飽和長(zhǎng)鏈脂肪酸也有助于促進(jìn)大鼠的結(jié)腸運(yùn)動(dòng)、增加排便頻率［21］。綜上，調(diào)節(jié)菌群代謝物SCFA或是改善便秘的可行方法。SCFA是由腸道菌群代謝膳食纖維產(chǎn)生的物質(zhì)，有報(bào)道顯示，不同結(jié)構(gòu)組成的膳食纖維通過(guò)對(duì)腸道菌群的精確調(diào)節(jié)可直接影響SCFA的產(chǎn)量［22］，因此研究便秘、腸道菌群與SCFA時(shí)應(yīng)充分關(guān)注飲食結(jié)構(gòu)帶來(lái)的影響。

3.2 5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT） 研究發(fā)現(xiàn)無(wú)菌小鼠的腸道運(yùn)輸時(shí)間減慢，且與5-HT含量降低有關(guān)，將正常小鼠菌群移植給無(wú)菌小鼠后可加速腸道蠕動(dòng)［5］。有報(bào)道顯示5-HT對(duì)腸道運(yùn)動(dòng)具有雙重活性［23］：其一，用餐后食物通過(guò)幽門(mén)括約肌到達(dá)十二指腸球部，當(dāng)十二指腸球部達(dá)到臨界值時(shí)，5-HT會(huì)大量釋放，通過(guò)促進(jìn)腸道運(yùn)動(dòng)將駐留食物推向遠(yuǎn)端；其二，5-HT激活迷走神經(jīng)反應(yīng)性GPR65神經(jīng)元以啟動(dòng)腸-腦-胃回路，引起顯著阻滯的胃運(yùn)動(dòng)，減少新內(nèi)容物進(jìn)入十二指腸球部。腸嗜鉻細(xì)胞（enterochromaffin cell，EC）是產(chǎn)生5-HT的主要來(lái)源，色氨酸羥化酶1（tryptophan hydroxylase 1，TPH1）是非神經(jīng)元5-HT合成的限速酶［24］。研究表明，腸道菌群紊亂增加腸道血清素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的表達(dá)，重新攝取過(guò)量的5-HT，降低了小鼠腸道組織中的5-HT水平，促進(jìn)慢性便秘的發(fā)展［25］。此外，便秘引起的菌群失調(diào)可通過(guò)減少腸杯狀細(xì)胞最終損害腸道屏障（主要與AKK菌的增多有關(guān)）。抑郁癥患者通常伴有便秘和腸道菌群改變，且有報(bào)道證實(shí)兩者均與5-HT有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)重度抑郁癥患者中存在一種TPH2突變體（TPH2-R441H），而TPH2是神經(jīng)元5-HT合成的限速酶［26］。研究者創(chuàng)建了具有類似突變（TPH2-R439H）的小鼠，發(fā)現(xiàn)該小鼠腸神經(jīng)元的5-HT水平明顯低于正常小鼠，其腸神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育及相關(guān)胃腸道功能異常，同時(shí)胃腸道轉(zhuǎn)運(yùn)和結(jié)直腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)減慢，口服5-羥基色氨酸緩釋片可使TPH2-R439H小鼠的上述表型恢復(fù)正常，改善便秘。同樣有研究表明，應(yīng)激誘導(dǎo)的腸道菌群變化參與抑郁癥的發(fā)生，并主要與色氨酸代謝中的5-HT途徑受損及海馬神經(jīng)元中5-HT的合成利用不足有關(guān)［27］。上述研究表明腸道菌群能夠通過(guò)調(diào)節(jié)5-HT的產(chǎn)生進(jìn)而控制便秘的發(fā)展。

3.3 其他因素 越來(lái)越多的研究證實(shí)腸道菌群和飲食已成為腸道運(yùn)動(dòng)的重要調(diào)節(jié)因素，其主要通過(guò)細(xì)菌代謝產(chǎn)物調(diào)節(jié)腸道生理活動(dòng)（包括蠕動(dòng)）。然而最近有研究發(fā)現(xiàn)，腸神經(jīng)回路中的芳香烴受體（aryl hydrocarbon receptor，AHR）可作為連接菌群等腸腔環(huán)境因素與腸神經(jīng)功能輸出的生物傳感器，在調(diào)節(jié)腸道運(yùn)動(dòng)中發(fā)揮著重要作用［28］。大便頻率遺傳學(xué)研究證實(shí)AHR對(duì)排便次數(shù)具有積極影響［29］。AHR受宿主基因程序和腸道菌群的聯(lián)合管控，其在不同腸段中的表達(dá)水平與菌群載量一致。敲除AHR基因或過(guò)表達(dá)其負(fù)反饋調(diào)節(jié)因子細(xì)胞色素氧化酶P450（CYP）1A1可導(dǎo)致小鼠結(jié)腸蠕動(dòng)減少，與微生物群耗竭小鼠的情況類似，增加抗生素處理小鼠的腸神經(jīng)AHR水平，可部分恢復(fù)腸道運(yùn)動(dòng)功能［28］。此外，研究發(fā)現(xiàn)鼠李糖乳桿菌GG（LGG）可明顯增加小鼠排便頻率和回腸肌肉收縮，并減少腸道轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間，其信號(hào)傳導(dǎo)依賴于腸黏膜的黏附性、腸神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)的氧化還原機(jī)制及LGG生成的甲酰肽受體 1［30］。

4 運(yùn)動(dòng)對(duì)腸道菌群的影響

人體腸道菌群對(duì)健康至關(guān)重要，其在宿主免疫、新陳代謝和營(yíng)養(yǎng)穩(wěn)態(tài)等方面發(fā)揮著作用，飲食、遺傳、年齡和生活習(xí)慣等因素均可影響腸道菌群的組成。在小鼠和人類研究中發(fā)現(xiàn)，體育鍛煉可以改變腸道菌群組成，對(duì)健康產(chǎn)生有益作用。研究證實(shí)，將運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練6周小鼠的腸道菌群定植于無(wú)菌小鼠后，其降低了化學(xué)結(jié)腸炎的反應(yīng)，同時(shí)減少了結(jié)腸縮短和黏液消耗，改善了機(jī)體腸腔環(huán)境［31］。運(yùn)動(dòng)和久坐的大鼠微生物群組成明顯不同，自由輪轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)組中異桿菌屬（Allobaculum spp.）和梭狀芽孢桿菌屬（Clostridiales）富集［32］。有研究證明輪轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)可增加雙歧桿菌和乳桿菌屬數(shù)量，有效改變總體微生物組成并增加丁酸鹽濃度［33］。另一種運(yùn)動(dòng)模式——全身振動(dòng)可以改變2型糖尿病小鼠的腸道菌群組成，使SCFA產(chǎn)生菌（擬桿菌屬和Alistipes菌屬）增多［34］。研究者對(duì)體型肥胖和瘦弱的普通受試者進(jìn)行試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練可引起人體腸道菌群改變，增加產(chǎn)丁酸菌屬數(shù)量，如羅氏菌屬（Roseburia spp.）、毛螺菌屬（Lachnospira spp.）、糞桿菌屬（Faecalibacterium spp）、梭菌屬（Clostridiales spp.）等，但這種變化取決于體質(zhì)指數(shù)，僅在體型瘦弱個(gè)體中發(fā)現(xiàn)SCFA濃度增加［35-36］。

專業(yè)運(yùn)動(dòng)員中腸道菌群的組成與普通人群有所差異。與健康受試者相比，橄欖球運(yùn)動(dòng)員的腸道菌群多樣性增強(qiáng)。運(yùn)動(dòng)員糞便中含有豐富的SCFA（包括丙酸鹽、丁酸鹽、醋酸鹽等），這可能與其飲食習(xí)慣有關(guān)，因?yàn)楸猁}、丁酸鹽的濃度分別與蛋白質(zhì)和膳食纖維的攝入量密切相關(guān)［37］。此外，不同職業(yè)運(yùn)動(dòng)員的腸道菌群組成也不相同。PETERSEN等［38］發(fā)現(xiàn)自行車(chē)運(yùn)動(dòng)員的腸道菌群組成可分為3個(gè)分類學(xué)集群，即高水平普氏菌屬（Prevotella）、高水平擬桿菌屬（Bacteroides）、混合菌屬（擬桿菌屬、普氏菌屬、真桿菌屬、瘤胃菌屬、AKK菌屬），且分類學(xué)集群與運(yùn)動(dòng)員水平（職業(yè)或業(yè)余）無(wú)顯著相關(guān)性，但普氏菌屬的高水平與每周平均訓(xùn)練時(shí)間相關(guān)，同時(shí)職業(yè)自行車(chē)運(yùn)動(dòng)員史氏甲烷短桿菌轉(zhuǎn)錄活性更高。最新研究顯示，馬拉松前后，運(yùn)動(dòng)員的腸道菌群組成變化很大，其中變化最大的就是——韋榮球菌，進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，其豐度只與運(yùn)動(dòng)狀態(tài)相關(guān)而與其他個(gè)體情況無(wú)關(guān)［39］。然而，蔣興宇等［40］發(fā)現(xiàn)跑步人群中毛螺菌科和擬桿菌科的豐度顯著高于少動(dòng)人群，普雷沃菌科和韋榮球菌科顯著低于少動(dòng)人群。綜上表明，運(yùn)動(dòng)可以改變腸道菌群，并引起產(chǎn)丁酸菌屬、普氏菌屬、甲烷短桿菌屬和韋榮球菌等菌群改變，但由于研究對(duì)象、運(yùn)動(dòng)方式和強(qiáng)度、環(huán)境等不同而導(dǎo)致菌群豐度增加或降低的結(jié)果不一致，并且這些改變的菌群是否可以改善便秘，還有待進(jìn)一步論證。

5 運(yùn)動(dòng)通過(guò)腸道菌群改善便秘的可能機(jī)制

大量研究表明運(yùn)動(dòng)、便秘和腸道菌群之間存在緊密的相互作用。日常運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練可以加速胃排空，增強(qiáng)胃腸蠕動(dòng)，減少胃腸通過(guò)時(shí)間，減輕便秘癥狀。同時(shí)便秘患者腸道菌群的豐度和多樣性發(fā)生了變化，并通過(guò)菌群代謝物SCFA、5-HT及腸神經(jīng)回路影響便秘的發(fā)生發(fā)展。已知運(yùn)動(dòng)可以改變腸道菌群的組成，那么運(yùn)動(dòng)是否能通過(guò)影響腸道菌群而改善便秘。其可能機(jī)制有：第一，運(yùn)動(dòng)可增加小鼠和人體的雙歧桿菌、乳桿菌屬、擬桿菌屬、羅氏菌屬、梭菌屬等產(chǎn)丁酸菌屬，以增加SCFA的濃度，而SCFA可增強(qiáng)糞便含水量和結(jié)腸收縮力，減少結(jié)腸通過(guò)時(shí)間。第二，梭狀芽孢桿菌產(chǎn)生的SCFA或次級(jí)膽汁酸可直接作用于EC，誘導(dǎo)TPH1的表達(dá)，促進(jìn)結(jié)腸5-HT合成，增強(qiáng)腸道運(yùn)動(dòng)功能，而運(yùn)動(dòng)可增加梭狀芽孢桿菌屬的數(shù)量［18，41］。此外，5-HT的合成與代謝也受腸道菌群的直接調(diào)節(jié)，但目前尚不清楚哪些菌群可影響5-HT，以及運(yùn)動(dòng)是否能改變這些菌群。第三，腸道細(xì)胞表達(dá)的AHR可增強(qiáng)腸道運(yùn)動(dòng)功能，并與CYP1A1形成自動(dòng)調(diào)節(jié)反饋回路，CYP1A1可代謝AHR配體，終止AHR信號(hào)傳導(dǎo)，同時(shí)CYP1A1的表達(dá)又依賴于AHR［28，42］。丁酸鹽已被證實(shí)能夠誘導(dǎo)AHR和CYP1A1表達(dá)，而丙酸鹽只能誘導(dǎo)AHR的表達(dá)［42］，因此運(yùn)動(dòng)可通過(guò)增加丁酸鹽和丙酸鹽的濃度以激活A(yù)HR和CYP1A1的表達(dá)，達(dá)到增加腸蠕動(dòng)改善便秘的作用。然而丁酸和丙酸的作用并不相同，兩者含量的變化如何使AHR和CYP1A1的綜合作用指向有益處還需要進(jìn)一步探索。第四，馬拉松運(yùn)動(dòng)員和奧運(yùn)會(huì)賽艇運(yùn)動(dòng)員在運(yùn)動(dòng)前后變化最大的菌群是韋榮球菌屬，宏基因組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)韋榮球菌屬將乳酸代謝為丙酸的甲基丙二酰輔酶A通路的基因豐度上升［39］。那么，是否可以尋找一類適合多數(shù)普通民眾的運(yùn)動(dòng)方式和運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度以增加韋榮球菌屬，進(jìn)而增強(qiáng)乳酸的代謝，減輕胃潴留；同時(shí)血清乳酸可穿過(guò)腸上皮屏障進(jìn)入腸腔，通過(guò)增加腸道內(nèi)丙酸的產(chǎn)生減少腸道通過(guò)時(shí)間并緩解便秘。第五，AKK菌是在腸黏液層穩(wěn)定定植的腸道共生菌，被認(rèn)為是下一代益生菌的候選之一，具有抵抗腸道炎癥、保護(hù)腸屏障和維持腸內(nèi)穩(wěn)態(tài)的作用，并可代謝SCFA，有利于治療便秘［43］。在自行車(chē)運(yùn)動(dòng)員的一個(gè)隊(duì)列中發(fā)現(xiàn)AKK菌數(shù)量增多，因此運(yùn)動(dòng)可能通過(guò)增加AKK菌的數(shù)量改善便秘，但并未在所有自行車(chē)運(yùn)動(dòng)員中發(fā)現(xiàn)，其他運(yùn)動(dòng)方式在人群中也未報(bào)道，還需更多研究證實(shí)［38］。此外，在移植便秘患者糞菌的小鼠中發(fā)現(xiàn)AKK菌增加，由于其可產(chǎn)生大量使黏液樣物質(zhì)和腸黏蛋白降解的酶，致大便干燥，加劇便秘，因此臨床工作者需理性看待AKK菌對(duì)機(jī)體的作用，其有益或有害作用可能受多種因素的影響，無(wú)法單一認(rèn)定某種細(xì)菌的功能［25］。

6 總結(jié)

綜上可知，運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練可能通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群的組成及其代謝產(chǎn)物的變化而預(yù)防和治療便秘。然而停止6周運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練將逆轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)引起的菌群變化，其腸道菌群組成的改變只是暫時(shí)的，并依賴于運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練的刺激，表明長(zhǎng)期的運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練更可能維持對(duì)腸道菌群的影響［35］。在前驅(qū)糖尿病患者中，運(yùn)動(dòng)對(duì)胰島素敏感性和糖穩(wěn)態(tài)的改善作用與腸道菌群及其代謝物密切相關(guān)，不同患者可能因此對(duì)運(yùn)動(dòng)存在差異性應(yīng)答，某些人無(wú)法從中獲益［44］，推測(cè)運(yùn)動(dòng)對(duì)便秘的改善作用也可能存在這種情況，基于腸道菌群的個(gè)性化干預(yù)方式可能更利于便秘患者。因此，適度、長(zhǎng)期、個(gè)性化的運(yùn)動(dòng)方式在便秘患者中更值得提倡，但尚缺乏大規(guī)模的數(shù)據(jù)來(lái)支撐這一理論。

在腸道菌群相關(guān)研究中，細(xì)菌的數(shù)量和活性，誰(shuí)對(duì)各細(xì)菌間的相互作用及宿主與整體新陳代謝的作用更強(qiáng)，尚無(wú)法得到明確的答案，未來(lái)需依賴于多元組學(xué)、基因組學(xué)和代謝組學(xué)方法的相互印證、補(bǔ)充。此外，多數(shù)研究比較了疾病和健康狀況下腸道菌群的差異和某些相關(guān)性，但相關(guān)性不等于因果性，需要更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)貞?yīng)用多種方法進(jìn)行因果驗(yàn)證。故運(yùn)動(dòng)調(diào)控腸道菌群并以此改善便秘的機(jī)制還需充足的試驗(yàn)證明。

作者貢獻(xiàn)：胡曉敏負(fù)責(zé)文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)、論文撰寫(xiě)；葉佳美負(fù)責(zé)文章的可行性分析；胡曉敏、葉佳美負(fù)責(zé)文獻(xiàn)/資料收集；王麗群負(fù)責(zé)文獻(xiàn)/資料整理、英文的修訂；龐日朝負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校；王文春負(fù)責(zé)論文的修訂；張安仁對(duì)文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理。

本文無(wú)利益沖突。