陳維吉

高脂血癥是臨床常見血液疾病,患者的脂質代謝發(fā)生了異常,造成膽固醇以及甘油三酯的水平明顯升高。由于脂質的存在方式為蛋白質,而不能溶于水,所以導致出現了高脂血癥,可以誘發(fā)冠心病、動脈粥樣硬化等心血管疾病。血液中所含脂類物質的含量水平包括總膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白等,高脂血癥指血清總膽固醇和甘油三酯的含量均高。冠心病是常見的心血管疾病,是導致心肌梗死的重要原因［1］。冠心病患者的血脂水平過高,脂質代謝紊亂,他汀類藥物可以顯著改善機體的血脂水平異常,能夠降低血清中的膽固醇水平,是治療心血管疾病的常見藥物。辛伐他汀是一種他汀類藥物,能夠通過抑制機體內肝臟的3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶產生作用,降低膽固醇合成含量,增加低密度脂蛋白細胞受體數量,減少低密度脂蛋白微粒總數,但是辛伐他汀必須經過肝臟代謝才能在體內發(fā)揮藥理活性,其半衰期較短,同時生物利用率較低,在臨床上的治療效率較低。瑞舒伐他汀是新型他汀類藥物,其作用機制與辛伐他汀相似,但是該類藥物的安全性及耐受性較高,能夠有效降低低密度脂蛋白含量并且同時提高高密度脂蛋白含量,該藥物的生物利用度高、半衰期較長。同時能夠起到擴張血管、調節(jié)細胞膜通道以及抗氧化的綜合作用,因此對于高脂血癥合并冠心病的效果較好。本文以本院診治的冠心病合并高脂血癥患者作為研究對象,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年3 月～2018 年4 月本院80 例冠心病合并高脂血癥患者。納入標準：確診冠心病合并高脂血癥；肝腎功能正常；患者知情同意。排除標準：先天性心臟病；嚴重肝腎疾??；不耐受他汀類藥物。其中男35 例,女45 例；病程1～10 年,平均病程(5.5±1.6)年；年齡50～68 歲,平均年齡(56.1±4.0)歲。隨機分成參考組和實驗組,每組40 例。參考組,男17 例,女22 例；病程1～10 年,平均病程(5.6±2.57)年；年齡51～67 歲,平均年齡(55.0±4.1)歲。實驗組,男18 例,女23 例；病程1～9 年,平均病程(5.4±1.54)年；年齡50～68 歲,平均年齡(57.3±4.0)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。該研究已經醫(yī)院倫理學委員會批準,患者知情同意。

1.2 方法 兩組治療期間控制飲食,參考組口服辛伐他汀片(杭州默沙東制藥有限公司,國藥準字J20180007,規(guī)格：20 mg×7 片),20 mg/次,1 次/d。實驗組口服瑞舒伐他汀鈣片［阿斯利康藥業(yè)(中國)有限公司,國藥準字J20170008］10 mg/次,1 次/d［2］。

1.3 觀察指標 對比兩組患者治療前后血脂水平,包括TC、HDL-C、LDL-C,其中TC 含量越低療效越好；HDL-C 含量越高療效越好；LDL-C 含量越低療效越好。對比兩組患者不良反應發(fā)生情況,包括肌痛、肝功能異常等。對比兩組患者治療后炎性細胞因子水平,測定血清中CRP 及IL-6 含量,含量越高炎性反應程度越大。CRP 靜脈血血清正常范圍為0～8 mg/L。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血脂水平對比 治療前,兩組患者TC、HDL-C、LDL-C 水平對比,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后,實驗組患者TC、LDL-C 水平均低于參考組,HDL-C 高于參考組,差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血脂水平對比(,mmol/L)

表1 兩組患者治療前后血脂水平對比(,mmol/L)

注：與參考組對比,aP＜0.05

2.2 兩組患者不良反應發(fā)生情況對比 參考組發(fā)生4 例肌痛、2 例肝功能異常,不良反應率為15.0%；實驗組發(fā)生1 例肌痛,不良反應率為2.5%。實驗組不良反應發(fā)生率顯著低于參考組,差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=3.914,P＜0.05)。

2.3 兩組患者治療后炎性細胞因子水平對比 實驗組CRP 及IL-6 水平顯著低于參考組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療后炎性細胞因子水平對比 ()

表2 兩組患者治療后炎性細胞因子水平對比 ()

注：與參考組對比,aP＜0.05

3 討論

高脂血癥的發(fā)病十分隱匿,涉及全身動脈。由于脂肪代謝紊亂導致體內的脂質水平高于正常人。脂質不溶于水必須通過脂蛋白的形式存在,所以也稱為高脂蛋白血癥,根據發(fā)病原因可以分為原發(fā)性以及繼發(fā)性兩種類型。高脂血癥是導致冠心病的一個重要危險因素,血脂過多時容易造成血稠現象,血管壁上會沉積大量的小斑塊,從而導致出現動脈粥樣硬化,逐漸堵塞血管引起冠心病的發(fā)生。臨床上常應用他汀類藥物治療高脂血癥合并冠心病。本次研究中,參考組所采用的辛伐他汀具有良好的耐受性,臨床不良反應發(fā)生率較少并且不良反應都為一過性,常見的不良反應包括惡心、腹瀉、脫發(fā)、騷癢、消化不良、嘔吐、貧血、黃疸等,較為罕見的過敏反應綜合癥包括狼瘡樣綜合征、脈管炎、關節(jié)炎、蕁麻疹等,偶見血清磷酸肌酸激酶升高［3］。辛伐他汀在使用時需要接受標準膽固醇飲食。有大量飲酒使或者肝病史的患者禁止使用辛伐他汀,否則可能引起血清氨基轉氨酶水平持續(xù)升高,停藥后可恢復到治療前的正常水平,所以如果患者合并有氨基轉氨酶升高的現象時應該視情況給予停藥或換藥。對于純合子型家族性的高膽固醇水平患者,由于這些患者體內缺乏低密度脂蛋白受體,所以辛伐他汀對該類患者的臨床治療效果不佳,而且對于甘油三酯水平明顯升高以及合并冠心病的高脂血癥的治療效果也不太理想［4］。

CRP 是心血管疾病的炎癥標志物之一,炎癥反應期間含量迅速增加到1000 倍以上。在急性炎癥患者中最常見的炎性物質是CRP,這是一種非抗體型的蛋白質,通過測定血清中的CRP 含量就能夠了解炎癥反應的程度以及預后情況,所以對于具有炎癥反應的患者來說,檢測血清CRP 含量具有很重要的臨床價值。隨著臨床研究的深入,研究發(fā)現冠心病、CRP 等心血管疾病與CRP 之間的關系非常密切,對于動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展有助推作用,貫穿動脈粥樣硬化的發(fā)生以及斑塊破裂的整個過程［4］。對冠心病患者的冠狀動脈進行造影后影響發(fā)現,CRP 的含量是正常人的2 倍以上。急性心肌梗死患者中血清的CRP 含量顯著高于穩(wěn)定性的心絞痛患者。另外有研究證實,CRP 是引起冠心病的獨立危險因子,所以對于冠心病患者的心血管事件的發(fā)生以及死亡來說,CRP 是一個重要的預測指標［5］。IL-6 是由T 淋巴細胞、單核細胞、巨噬細胞等多種細胞分泌的一種細胞炎性因子,該炎性因子具有多種效能,和相應的受體結合后,能夠能夠利用糖蛋白對氯氨酸蛋白受體產生激活作用,有助于促進基因的活化,從而產生效能。除此之外,IL-6 炎性因子還能夠對CRP 的合成以及肝臟急性期的反應產生調節(jié)作用,能夠誘導血栓的形成,增強心肌細胞的粘附作用。導致心肌細胞的損傷加重。冠心病患者中的IL-6 炎性因子水平增加,這也對于冠心病的發(fā)生發(fā)展具有重要作用,有研究認為IL-6 炎性因子是不穩(wěn)定性心絞痛患者發(fā)病的獨立危險因子。

本次研究中,實驗組所使用的瑞舒伐他汀,是新型他汀類藥物,可以作用于肝臟部位,有效增加肝臟表面的低密度脂蛋白細胞表面受體數目,有助于促進低密度脂蛋白的代謝,同時抑制其在肝臟內的合成。動物實驗結果顯示,瑞舒伐他汀的肝臟攝取率較高而且具有一定的選擇性,能夠降低膽固醇含量。瑞舒伐他汀的脂溶性較低,主要通過選擇性主動運輸進入肝細胞內,作用于HMG-CoA 還原酶,由于具有水溶性因此可以避免與其他冠心病合并高脂血癥藥物發(fā)生相互作用。該藥物不僅能夠有效降低血脂的濃度,同時還能夠通過其他多種方式有效改善動脈粥樣硬化癥狀：①抗炎：能夠有效減少炎癥反應,通過降低CRP 的濃度,同時可以明顯對炎性細胞因子的釋放以及釋放細胞活化因子的進程產生阻礙作用從而減少炎性反應。②保護內皮：血管內皮細胞能夠受到他汀類藥物的保護,能夠有效提高一氧化氮的生物利用度,從而達到保護內皮細胞的作用。③穩(wěn)定斑塊：有效減緩血管內血栓的形成速度,抑制斑塊的生長和對血管細胞造成的損傷。該類藥物在臨床使用過程中的不良反應情況常見胃腸道反應和橫紋肌溶解等,但是不良反應率較低,臨床使用過程中要注意觀察合理使用。急性心肌梗死事件中,由于心肌細胞大量凋亡導致心肌細胞數量急劇降低。加劇了心肌梗死后出現的心室重構,使得心功能進一步惡化,在溶栓前采用大劑量的他汀類藥物,能夠抑制心肌細胞的凋亡,有效改善血管的內皮功能。短期應用能夠產生明顯的抗炎作用,劑量越大,作用強度越大［5］。本次研究結果顯示,治療后,實驗組患者TC、HDL-C、LDL-C 水平均優(yōu)于參考組,差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。實驗組不良反應發(fā)生率顯著低于參考組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。實驗組CRP及IL-6 水平顯著低于參考組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。由此可見,兩種藥物聯用有很好的安全性。

綜上所述,冠心病合并高脂血癥患者的治療中應用瑞舒伐他汀,能夠有效改善血脂水平,具有治療安全可靠性。