寧小菊，劉 劍，李燕妮，李曉龍，雷光焰，張春仙，賈婷婷

（1.寧夏回族自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院暨中醫(yī)研究院，銀川 750021；2.寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院，銀川 750004；3.陜西省腫瘤醫(yī)院，西安 710061）

肺癌是常見的一種惡性腫瘤，具有較高的發(fā)病率、病死率[1]。由于肺癌早期癥狀缺乏特異性，通常大部分確診時(shí)已屬中晚期，從而失去了最佳手術(shù)治療時(shí)機(jī)。放療成為中晚期肺癌的主要治療手段，碘125放射性粒子植入主要通過對(duì)腫瘤組織持續(xù)不斷地釋放射線，從而達(dá)到殺傷腫瘤細(xì)胞目的[2]。消癌平注射液是一種中藥制劑，具有清熱解毒、化痰軟堅(jiān)功效，用于惡性腫瘤治療可減輕患者不良反應(yīng)及提高免疫功能[3]。本研究旨在探討碘125放射性粒子植入聯(lián)合消癌平注射液治療中晚期肺癌的臨床療效以及對(duì)患者生存質(zhì)量、腫瘤標(biāo)記物和免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2015年6月—2019年6月寧夏回族自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院暨中醫(yī)研究院收治的中晚期肺癌患者64例，隨機(jī)分為兩組。觀察組（32例）：男性21例，女性11例；年齡43～76歲，平均年齡（61.32±5.46）歲；病理分型：腺癌19例，鱗癌13例；TNM分期：III期14例，IV期18例。對(duì)照組（32例）男性19例，女性13例；年齡41～75歲，平均年齡（60.64±4.89）歲；病理分型：腺癌20例，鱗癌1例；TNM分期：III期15例，IV期17例。兩組患者基線資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床表現(xiàn)、影像學(xué)檢查及細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)確診為肺癌；②TNM分期為III～I(xiàn)期；③患者卡氏功能狀態(tài)評(píng)分（KPS）≥70分，且預(yù)計(jì)生存6個(gè)月以上者；④均簽訂知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在放射碘治療禁忌證或消癌平注射液過敏者；②合并其他惡性腫瘤者；③精神疾病者；④合并遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者。

1.3 方法

對(duì)照組：采用碘125放射性粒子植入治療具體方法如下：患者術(shù)前常規(guī)給予止血、止痛和鎮(zhèn)咳藥物，取舒適體位，常規(guī)穿刺點(diǎn)消毒、鋪巾應(yīng)用利多卡因局部麻醉，在CT引導(dǎo)下精確掃描定位。將影像學(xué)資料輸入粒子植入治療計(jì)劃系統(tǒng)，行腫瘤形態(tài)三維重建，劑量為90 Gy。選擇合適體位，首先進(jìn)行腫瘤靶器官5.0 mm層厚容積掃描。按照粒子植入治療計(jì)劃系統(tǒng)確定腫瘤穿刺部位，對(duì)進(jìn)針角度和深度進(jìn)行測量，根據(jù)針距1.0 cm排列，進(jìn)針至腫瘤遠(yuǎn)端0.5 cm處，再行CT掃描確認(rèn)，并且以1.0 cm間隔退針及植入碘125粒子，層距1 cm逐層植入。全部完成后再進(jìn)行CT掃描，按照粒子植入治療計(jì)劃系統(tǒng)驗(yàn)證腫瘤劑量，若出現(xiàn)缺失則補(bǔ)種至符合計(jì)劃要求。觀察組：碘125放射性粒子植入治療同對(duì)照組，同時(shí)給予消癌平注射液（生產(chǎn)企業(yè)：南京圣和藥業(yè)股份有限公司；規(guī)格：20 mL×3支/盒；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字Z20025868）60 mL+250 mL 5%葡萄糖溶液，靜滴，每日1次，連續(xù)4周。兩組療程均為4周。治療結(jié)束后觀察療效。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]

緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo)

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例或率（%）表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療有效率比較

觀察組治療有效率（71.88%）高于對(duì)照組（46.87%）（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療有效率比較［例（%）］

2.2 兩組患者治療前后KPS評(píng)分比較

兩組患者治療前KPS評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后KPS評(píng)分均較治療前增加（P均＜0.01）；觀察組治療后KPS評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.01），見表2。

表2 兩組患者治療前后KPS評(píng)分比較（x±s，分）

2.3 兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)記物水平比較

兩組患者治療前血清CEA和CA125水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05），治療后血清CEA和CA125水平均較治療前降低（P均＜0.01）；觀察組治療后血清CEA和CA125水平均低于對(duì)照組（P均＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)記物水平比較（x±s）

2.4 兩組患者CD3、CD4和CD4/CD8比較

兩組患者治療前CD3、CD4和CD4/CD8差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）；觀察組治療后CD3、CD4和CD4/CD8較治療前增加（P均＜0.05）；對(duì)照組治療前后CD3、CD4和CD4/CD8差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）；觀察組治療后CD3、CD4和CD4/CD8高于對(duì)照組（P均＜0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.277，P=0.599），見表5。

3 討論

肺癌是常見的一種惡性腫瘤，由于確診時(shí)通常為中晚期，放化療成為其主要治療手段，雖可有效延長患者生存期以及改善患者生活質(zhì)量，但其不良反應(yīng)較為明顯，并且會(huì)使患者免疫功能下降[6-7]。CT引導(dǎo)下植入放射性粒子應(yīng)用于中晚期肺癌治療，由于療效良好、并發(fā)癥少、恢復(fù)快及組織損傷小等特點(diǎn)廣泛應(yīng)用于臨床[8-11]。此外，碘125控制局部病灶有效，可以延長生命時(shí)間，減輕腫瘤負(fù)荷[12-13]。

表4 兩組免疫功能變化比較（x±s）

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

中醫(yī)藥是我國傳統(tǒng)醫(yī)藥，毒性極低，不僅可調(diào)節(jié)機(jī)體的抗病能力，并且可減輕副反應(yīng)，延長生存期，提高免疫功能，且可提高放療和化療的客觀緩解率[14]。消癌平注射液主要為中藥烏骨藤的一種提取物，藥性味苦、微寒，具有清熱解毒、化痰軟堅(jiān)功效。現(xiàn)代藥理研究表明，消癌平注射液具有抑制腫瘤細(xì)胞增殖作用，從而達(dá)到抗腫瘤作用；可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡，還可提高機(jī)體免疫功能；消癌平注射液與放化療并用，可起到增效減毒作用[15-17]。本文研究結(jié)果表明，觀察組患者近期總有效率高于對(duì)照組，提示碘125放射性粒子植入聯(lián)合消癌平注射液可提高近期療效；觀察組患者治療后KPS評(píng)分高于對(duì)照組，提示碘125放射性粒子植入聯(lián)合消癌平注射液可提高患者生存質(zhì)量；觀察組患者治療后CD3、CD4和CD4/CD8水平均高于對(duì)照組，提示碘125放射性粒子植入聯(lián)合消癌平注射液可提高患者免疫功能。

CEA是具有人類胚胎抗原決定簇的一種酸性糖蛋白，并且屬于一種非器官特異性腫瘤相關(guān)抗原，多位于泌尿道、呼吸道、胃腸道等[18]。研究報(bào)道[19]顯示，血清CEA在肺癌中表達(dá)明顯，且與腫瘤復(fù)發(fā)具有一定相關(guān)性。CA125是一種腫瘤糖類抗原，通常健康人血清中含量很低，腫瘤浸潤導(dǎo)致組織結(jié)構(gòu)破壞或組織惡變時(shí)釋放入血。血清CA125對(duì)肺癌診斷具有重要作用，尤其是肺腺癌[20]。本文研究表明，觀察組患者治療后血清CEA和CA125水平低于對(duì)照組，提示碘125放射性粒子植入聯(lián)合消癌平注射液可降低血清CEA和CA125水平。

綜上，碘125放射性粒子植入聯(lián)合消癌平注射液治療中晚期肺癌患者近期療效良好，可提高患者生存質(zhì)量，降低腫瘤標(biāo)記物血清CEA和CA125水平，提高患者免疫功能，且不良反應(yīng)少。