李姝 程莉晶 李慧 龐春陽

急性腦梗死(acute cerebral infarction,ACI)是神經內科常見的神經系統(tǒng)疾病,是由于動脈粥樣硬化斑塊形成或其他原因導致頸部或顱內動脈局部缺血缺氧導致腦組織壞死引起的神經缺損癥狀［1］。有最新報道同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平可能與急性腦梗死的發(fā)生和發(fā)展密切相關［2］。有研究表明同型半胱氨酸水平可能誘發(fā)腦細胞炎性因子,導致腦血管動脈硬化及斑塊形成,影響腦內營養(yǎng)代謝,導致腦血管缺血缺氧,誘發(fā)急性腦梗死。因此,同型半胱氨酸可能是急性腦血管疾病的危險因素［3］。而急性腦梗死臨床上多采用活血化瘀、營養(yǎng)神經、抗血小板聚集、調節(jié)血脂等治療,但由于腦組織及腦血管特殊性,患者會在短時間內出現(xiàn)不同程度神經缺損癥狀,即使常規(guī)治療也會留有后遺癥［4］。研究發(fā)現(xiàn),應用葉酸可能降低同型半胱氨酸水平,改善急性腦梗死的神經缺損癥狀［5,6］。本文通過分析葉酸聯(lián)合單唾液酸四己糖神經節(jié)苷脂鈉治療急性腦梗死的療效及對同型半胱氨酸的影響,指導臨床用藥?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年5 月～2020 年5 月本院收治的60 例急性腦梗死患者,隨機分為實驗組及對照組,各30 例。實驗組中男18 例,女12 例；年齡51～82 歲,平均年齡(71.6±6.9)歲。對照組中男17 例,女13 例；年齡55～79 歲,平均年齡(71.1±4.7)歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入標準 ①年齡＞18 歲；②起病時間＞6 h,已無法溶栓治療；③符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南 2018》診斷標準［7］；④癥狀持續(xù)時間＞1 h,無意識障礙及昏迷患者；⑤發(fā)病前無認知功能障礙病史,能配合治療；⑥家屬簽署相關治療同意書。

1.3 排除標準 ①既往有大面積腦血管病(腦梗死或腦出血)病史并遺留有相關后遺癥；②嚴重的各器官功能障礙、良惡性腫瘤、血液病、免疫系統(tǒng)疾病及其他疾病史；③妊娠患者；④不合作患者。

1.4 治療方法 兩組患者入院后均給予以常規(guī)藥物治療：抗血小板聚集［阿司匹林腸溶片(Bayer Pharma AG,國藥準字J20120237)100 mg/次,1 次/d,口服］、穩(wěn)定斑塊［阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司,國藥準字J20070060)20 mg/次,1 次/d,口服］、活血化瘀改善腦血管微循環(huán)、清除氧自由基、穩(wěn)定血壓等。實驗組給予葉酸聯(lián)合單唾液酸四己糖神經節(jié)苷脂鈉治療,葉酸片(天津力生制藥股份有限公司,國藥準字H12020215)5 mg/次,3 次/d,口服；單唾液酸四己糖神經節(jié)苷脂鈉注射液(北京四環(huán)制藥有限公司,國藥準字H20083224)40 mg/次,1 次/d,靜脈滴注。對照組給予單唾液酸四己糖神經節(jié)苷脂鈉治療,單唾液酸四己糖神經節(jié)苷脂鈉注射液用法用量同實驗組。兩組均連續(xù)治療10～15 d。

1.5 觀察指標及判定標準 比較兩組患者入院當日及治療第15 天美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(national institute of health stroke scale,NIHSS)評分和同型半胱氨酸水平,治療后臨床療效,不良反應發(fā)生情況。治療后臨床療效判定參考文獻［1］分為有效和無效,有效率=有效例數(shù)/總例數(shù)。不良反應包括胃腸道反應、急性腎衰竭、輕微皮疹、腦出血。

1.6 統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者入院當日及治療第15 天NIHSS 評分比較 入院當日,兩組患者的NIHSS 評分比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療第15 天,兩組患者的NIHSS評分均低于本組入院當日,且實驗組低于對照組,差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者入院當日及治療第15 天同型半胱氨酸水平比較 入院當日,兩組患者的同型半胱氨酸水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療第15 天,兩組患者的同型半胱氨酸水平均低于本組入院當日,且實驗組低于對照組,差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組患者治療后臨床療效比較 實驗組治療有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 實驗組患者出現(xiàn)胃腸道反應4 例,無急性腎衰竭,輕微皮疹2 例,無腦出血,不良反應發(fā)生率為20.0%；對照組患者出現(xiàn)胃腸道反應2 例,無急性腎衰竭,輕微皮疹1 例,無腦出血,不良反應發(fā)生率為10.0%；兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表4。

表1 兩組患者入院當日及治療第15 天NIHSS 評分比較 (,分)

表1 兩組患者入院當日及治療第15 天NIHSS 評分比較 (,分)

注：與本組入院當日比較,aP＜0.05；與對照組入院第15 天比較,bP＜0.05

表2 兩組患者入院當日及治療第15 天同型半胱氨酸水平比較(,μmol/L)

注：與本組入院當日比較,aP＜0.05；與對照組入院第15 天比較,bP＜0.05

表3 兩組患者治療后臨床療效比較(n,%)

表4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較［n,n(%)］

3 討論

急性腦梗死是我國最常見的腦血管病,是由于各種原因導致腦部血管局部缺血缺氧引起的腦組織壞死。導致急性腦梗死的常見原因很多,最常見的是“三高”,即高血脂、高血壓、高血糖。尤其東北人民喜食高蛋白、高脂肪、高糖食物,蔬菜及水果進食較少,導致葉酸等元素攝入不足,而葉酸攝入不足可能導致同型半胱氨酸水平升高。因此,近些年東北地區(qū)的急性腦梗死發(fā)病率逐年上升。同時最近有研究表明急性腦梗死的發(fā)生發(fā)展可能與高同型半胱氨酸血癥有關。同型半胱氨酸主要是在肝臟及肌肉中生成的氨基酸,參與體內重要的半胱氨酸代謝,維持著甲基化及抗氧化過程。同型半胱氨酸可能增加炎性因子,出現(xiàn)血管內皮細胞損傷、氧化應激反應等一系列病理反應［8,9］。

而目前急性腦梗死的治療除了抗血小板聚集及穩(wěn)定斑塊外,其他的藥物治療無最新進展。急性腦梗死的溶栓治療限制較多,時間要求緊,出血風險大,且很多家屬拒絕溶栓。而單唾液酸四己糖神經節(jié)苷脂鈉在臨床中一般應用于腦創(chuàng)傷及帕金森患者,近幾年越來越多用于腦梗死患者的治療,臨床醫(yī)生發(fā)現(xiàn)其對改善腦梗死患者臨床癥狀非常有效。單唾液酸四己糖神經節(jié)苷脂鈉可以通過血腦屏障發(fā)揮重要的生物學作用。它主要通過保護神經細胞膜Na+-K+-ATP 酶和Ca2+-ATP酶活性,糾正離子失衡,進一步減輕神經系統(tǒng)水腫和損害,通過內源性營養(yǎng)因子促進損傷神經可塑性的恢復［10］,還能減少一氧化氮的生成,促進神經細胞突觸生長與重建,減輕組織水腫,減少神經元細胞的凋亡,具有促進神經行為恢復和改善記憶的重要作用［11］,能夠防止腦組織鈣濃度升高,改善患者認知功能情況,減少腦組織代謝及耗氧［12］。單唾液酸四己糖神經節(jié)苷脂鈉對腦損傷起到促進修復的作用。單一單唾液酸四己糖神經節(jié)苷脂鈉治療腦梗死療效有限,尤其是東北人群蔬菜進食不夠,因此對高同型半胱氨酸血癥導致的急性腦梗死作用有限。而葉酸是同型半胱氨酸代謝過程中重要的輔助因子,葉酸缺乏可能導致高同型半胱氨酸血癥,導致頸動脈斑塊形成,引起急性腦梗死［13］。因此,補充葉酸可提高臨床療效。

本次研究結果中,入院當日,兩組患者的NIHSS評分和同型半胱氨酸水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療第15 天,兩組患者的NIHSS 評分和同型半胱氨酸水平均低于本組入院當日,且實驗組低于對照組,差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。實驗組治療有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

總之,葉酸聯(lián)合單唾液酸四己糖神經節(jié)苷脂鈉治療能明顯改善急性腦梗死患者的神經功能缺損情況,安全有效。但由于時間短,病例數(shù)較少,下一步還需加大樣本量繼續(xù)進一步探討兩種藥物聯(lián)合的療效,以便更好地指導臨床用藥。