王凱 張冬睿 谷松濤 賈瑋 天津市胸科醫(yī)院呼吸與危重癥學科 （天津 300222）

內容提要： 當前，醫(yī)學水平不斷進步，支氣管鏡技術快速發(fā)展，在肺癌臨床診斷中發(fā)揮重要作用。支氣管鏡診斷快捷、方便，臨床應用廣泛。電子技術為支氣管鏡技術發(fā)展基礎與前提，窄譜成像與自熒光成像技術被并入支氣管鏡系統(tǒng)中，在診斷早期中央型肺癌中意義重大。細胞內鏡、光學相干斷層掃描、共聚焦激光顯微內鏡等為新興光學顯微成像技術，希望能夠從組織學及細胞學層次上對肺部病變觀察，實現(xiàn)病灶早期診斷，提高診斷準確率與特異度。

支氣管鏡進行呼吸系統(tǒng)侵入性診斷，為肺癌診斷重要方法。肺癌診斷金標準為病理診斷，雖然當前正在持續(xù)開發(fā)新藥，且治療手段越來越先進，但肺癌仍具有極高病死率，對患者的健康和正常生活產生嚴重影響[1]。因此，當前臨床工作重點是探究準確診斷方法，為患者提供更有價值診斷。當前，窄譜成像支氣管鏡（NBI）、自體熒光支氣管鏡（AFB）等支氣管鏡成像技術不斷成熟，有利于肺癌早期診斷[2]。細胞內鏡（EC）、光學相干斷層掃描（OCT）與共聚焦激光顯微內鏡（CLE）等光學技術快速發(fā)展，可對疾病實現(xiàn)細胞水平評估[3]。導航支氣管鏡（NB）與超聲支氣管鏡（EBUS）可對常規(guī)支氣管鏡缺陷彌補，能夠對周圍性肺癌探及，且安全性較高。以上支氣管鏡技術可為肺癌臨床診斷提供更深見解，探索領域擴大，由肉眼宏觀向體內細胞診斷過渡，接下來該研究對肺癌臨床診斷中支氣管鏡應用原理及未來前景綜述，內容如下。

1.普通白光支氣管鏡

普通白光支氣管鏡（WLB）診斷技術在病灶處取樣，通過白光對黏膜異常改變觀察，對疾病進行初步診斷與判斷。通過組織病理送檢、突變基因、細胞學與分子病理診斷，對疾病類型與病變程度明確，可為臨床治療方案制定提供有效參考依據(jù)，同時有利于常規(guī)呼吸內鏡技術提升[4]。WLB為肺癌診斷中應用較廣泛的一種內鏡診斷技術，該診斷技術對周圍性肺癌診斷率較高，數(shù)據(jù)顯示在80%左右，但對≤2cm病灶診斷率相對較低[5]。選用多平面重建技術或多層螺旋CT診斷，能夠規(guī)劃檢查路徑，可提高解剖定位準確性，病灶診斷陽性率明顯升高。WLB在臨床診斷中應用時間較早，通用成熟技術和豐富經驗。當前，支氣管鏡管徑越來越細，可實現(xiàn)肺外周可疑性腫瘤病灶診斷，獲取病變組織更容易[6]。

2.NBI

NBI是能夠對上皮下血管網形態(tài)與支氣管黏膜上皮形態(tài)精確觀察，該技術主要應用窄帶光譜進行診斷，支氣管黏膜淺層血管可通過藍光波觀察，深層血管可通過綠光波觀察[7]。在新生血管診斷中，NBI診斷作用重大，可通過黏膜表層血管形態(tài)、支氣管黏膜形態(tài)與顏色對疾病診斷。臨床研究證實，與WLB診斷比較，NBI診斷特異度、敏感度、陰性與陽性預測值更高，有利于癌前病變診斷，是一種經濟實用且安全的診斷方法[8]。

3.EBUS

EBUS診斷主要形式為線性與徑向兩種，診斷后選用手術治療能夠對支氣管、腫大淋巴結、肺內、縱隔病灶、肺門標本獲取，且安全性高，并發(fā)癥發(fā)生率低，對患者進行細胞學現(xiàn)場評估，可對肺癌診斷陽性率提升，同時針吸活檢次數(shù)減少，損傷程度降低[9]。在非小細胞及小細胞肺癌臨床診斷中，EBUS診斷陽性率較高。另外EBUS診斷能夠對復發(fā)病灶組織有效獲取，并發(fā)癥發(fā)生率更低，對標本獲取后能夠對細胞蠟塊與細胞學涂片獲取，在基因分型與亞型分析中發(fā)揮重要作用[10]。這對間變性淋巴瘤激酶基因重排與表皮生長因子受體基因突變診斷具有較高有效率[11]。研究證實，虛擬支氣管鏡導航與EBUS診斷聯(lián)合，能夠對周圍性肺癌診斷率提升，同時可避免導航與X射線定位造成的輻射。

4.AFB

AFB對疾病診斷憑借異常與正常支氣管黏膜熒光屬性，出現(xiàn)綠色熒光信號說明為正常組織。如果出現(xiàn)偏紅色信號，說明是原位癌部位或存在組織增生[12]。研究證實，與WLB診斷比較，該診斷方式敏感性更高，但特異性相對較低。與低劑量CT比較，AFB診斷相對較低，所以若不與低劑量CT診斷聯(lián)合診斷，AFB診斷則不能對腫瘤病死率降低[13]。但NBI與AFB聯(lián)合診斷，能夠對肺癌診斷特異性與敏感性提升。盡管兩種診斷聯(lián)合診斷價值更高，但因臨床診斷需對支氣管鏡更換，舒適度較低，風險較高，當前兩項診斷沒有完全整合[14]。但高分辨率支氣管鏡與AFB、WLB比較，圖像增強技術更完整，可對細微血管異常清楚顯示，這對腫瘤臨床診斷意義重大[15]。

5.導航支氣管鏡

導航支氣管鏡可實現(xiàn)三維影像重建，包含電磁導航與虛擬支氣管鏡兩種。該診斷能夠有效結合虛擬與實時圖像，可實現(xiàn)病灶快速準確診斷[16]。電磁導航支氣管鏡診斷能夠借助電磁場定位功能，可對病灶和支氣管鏡遠端位置準確定位，有利于病癥活檢準確率提升，且診斷陽性率較高[17]。

6.細胞內鏡

細胞內鏡可對黏膜結構在細胞水平上實時分析，可準確觀察血管形態(tài)、局部細胞排列與形態(tài)，F(xiàn)B操作通道可顯示支氣管黏膜清晰圖像，與鱗狀細胞癌、正常支氣管上皮、發(fā)育不良黏膜具有明顯區(qū)別，體外顯微鏡下圖像與其具有明顯相關性。細胞內鏡技術操作難度相對較大，但可對不典型增生與正常組織進行區(qū)分[18]。接下來，該診斷技術不斷發(fā)展，可實現(xiàn)與伊紅、蘇木精染色穩(wěn)定凸顯，能夠對肺癌病理診斷進行準確評估。如果該診斷技術可對冰凍切片診斷取代，可進一步對手術時間縮短，舒適度明顯提升，手術風險降低。當前，在炎性腸病、胃癌等消化系統(tǒng)疾病臨床診斷中，細胞內鏡診斷得到廣泛應用。

7.CLE

CLE探測組織深度為較高，橫向分辨率為3.5μm，通過染色技術能夠對氣道黏膜質量提升，可實現(xiàn)活細胞成像，能夠對黏膜纖維改變分層實時觀察，有利于黏膜早期病變發(fā)現(xiàn)，把握最佳治療時機[19]。當前，人們對疾病認知度不斷提升，且影像學技術發(fā)展迅速，CLE能夠對肺部實性惡性結節(jié)成像，有利于肺泡彈性蛋白組織與肺癌氣道變化識別[20]。

綜上所述，肺癌危害性較大，影響了患者正常生活，患者伴有明顯焦慮進展等負面情緒，不利于患者臨床治療。研究數(shù)據(jù)顯示，當前肺癌病死率與患病率均居首位，支氣管鏡技術為肺癌臨床診斷主要技術，該診斷方式能夠對所需樣本獲取，可實現(xiàn)個性化診斷，有利于臨床治療方案治療。支氣管鏡結合導航技術、放射學、超聲學與其他影像學技術，可對肺癌診斷特異度與靈敏度提升。盡管各種診斷方式均有利弊，但與單純診斷比較，聯(lián)合診斷價值更高，可降低并發(fā)癥發(fā)生率，安全性較高。疾病早期診斷有利于把握最佳治療時機，實現(xiàn)早診斷、早治療，有利于患者生活及生存質量提升，患者滿意度高。