■ 奚益群 唐 燕 郭春彥 梁宇光 王 謙 王曉玲 王天有

多中心研究已經(jīng)越來(lái)越成為主流研究模式，符合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究的發(fā)展特點(diǎn)。涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究必須在研究開(kāi)始以前獲得倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。研究項(xiàng)目由所在機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)獨(dú)立倫理審查是我國(guó)相關(guān)法規(guī)要求的主要倫理審查方式。多中心研究的倫理審查如果由各參與機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)分別審查，可能存在研究延遲開(kāi)始、重復(fù)審查的效率低、資源浪費(fèi)等諸多問(wèn)題[1]。為推動(dòng)醫(yī)學(xué)科學(xué)發(fā)展、支持多中心研究的開(kāi)展，同時(shí)保證審查質(zhì)量一致性和審查工作及時(shí)性，我國(guó)正逐步推動(dòng)多中心研究倫理審查結(jié)論互認(rèn)[2]?！渡婕叭说纳镝t(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》《藥物臨床試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)原則》和《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》[3-5]等都提出了協(xié)作審查模式，中共中央辦公廳、國(guó)務(wù)院辦公廳發(fā)布的《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》[6]提出，在我國(guó)境內(nèi)開(kāi)展多中心研究，經(jīng)研究組長(zhǎng)單位倫理審查后，其他成員單位應(yīng)認(rèn)可組長(zhǎng)單位的審查結(jié)論，不再重復(fù)審查[7]。為推動(dòng)兒科人群臨床試驗(yàn)規(guī)范化地加快發(fā)展，依據(jù)國(guó)家相關(guān)法規(guī)及文件的規(guī)定，在中國(guó)醫(yī)院協(xié)會(huì)的牽頭組織下，依托中國(guó)兒科人群臨床試驗(yàn)協(xié)作網(wǎng)的建設(shè)，課題組構(gòu)建了兒科人群多中心臨床試驗(yàn)倫理審查結(jié)論互認(rèn)的協(xié)作審查模式。

1 適用范圍

以簽訂“互認(rèn)協(xié)議”的方式構(gòu)建兒科人群多中心臨床試驗(yàn)倫理審查結(jié)論互認(rèn)的協(xié)作審查模式。適用于中國(guó)兒科人群臨床試驗(yàn)協(xié)作網(wǎng)內(nèi)申辦者發(fā)起的注冊(cè)類兒科人群多中心臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的倫理協(xié)作審查。參加協(xié)議的各機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)均有權(quán)根據(jù)具體情況決定是否參與某項(xiàng)多中心臨床試驗(yàn)的倫理協(xié)作審查，如不參與，則對(duì)臨床試驗(yàn)的全部方案進(jìn)行獨(dú)立倫理審查。

2 相關(guān)定義

“主審”倫理委員會(huì)，通常由多中心臨床試驗(yàn)組長(zhǎng)單位的倫理委員會(huì)擔(dān)任?！皡f(xié)審”倫理委員會(huì)，通常為多中心臨床試驗(yàn)參與單位的倫理委員會(huì)。中心倫理審查，是指多中心臨床試驗(yàn)倫理協(xié)作審查中“主審”倫理委員會(huì)開(kāi)展的倫理審查工作，主要包括多中心臨床試驗(yàn)研究方案的初始審查和修正案審查。

3 參與協(xié)作審查倫理委員會(huì)資格要求

3.1 組織管理要求

所在機(jī)構(gòu)給予倫理委員會(huì)工作所需資源支持，且與倫理委員會(huì)承擔(dān)的職責(zé)相符。倫理委員會(huì)的組成和管理符合法定要求，負(fù)責(zé)對(duì)所在機(jī)構(gòu)內(nèi)開(kāi)展的臨床試驗(yàn)進(jìn)行倫理審查和全過(guò)程跟蹤審查管理。按國(guó)家相關(guān)主管部門的要求完成倫理委員會(huì)備案、年度報(bào)告；按國(guó)家相關(guān)法規(guī)、規(guī)范、指南要求建立倫理委員會(huì)章程、制度、標(biāo)準(zhǔn)操作程序等制度文件，并不斷更新確保符合最新的規(guī)范原則。符合《涉及人的臨床研究倫理審查委員會(huì)建設(shè)指南》最新版要求，符合《中國(guó)兒科人群臨床試驗(yàn)倫理審查規(guī)范（試行版）》的建設(shè)標(biāo)準(zhǔn)，接受省級(jí)及以上衛(wèi)生行政主管部門組織的相關(guān)倫理委員會(huì)質(zhì)量督查、督導(dǎo)、評(píng)估。

“主審”倫理委員會(huì)應(yīng)具有較為豐富的多中心臨床試驗(yàn)項(xiàng)目倫理審查經(jīng)驗(yàn)，近3年內(nèi)有10項(xiàng)及以上多中心臨床試驗(yàn)項(xiàng)目倫理審查經(jīng)驗(yàn)、無(wú)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目核查/稽查未通過(guò)記錄?！爸鲗彙薄皡f(xié)審”倫理委員會(huì)均應(yīng)建立兒科人群多中心臨床試驗(yàn)倫理協(xié)作審查的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作程序， 包括倫理委員會(huì)溝通標(biāo)準(zhǔn)操作程序、中心倫理審查標(biāo)準(zhǔn)操作程序、接受中心倫理審查結(jié)論簡(jiǎn)易審查標(biāo)準(zhǔn)操作程序等。

3.2 倫理委員會(huì)成員、研究人員資質(zhì)要求

倫理委員會(huì)成員應(yīng)符合國(guó)家相關(guān)法規(guī)及文件關(guān)于倫理委員會(huì)成員資質(zhì)的最新要求，具有倫理審查及管理所需充分的專業(yè)知識(shí)、經(jīng)驗(yàn)、能力和任職資格，熟悉和遵守國(guó)際指南及我國(guó)相關(guān)法律、法規(guī)和規(guī)范，并不存在利益沖突；應(yīng)按規(guī)范要求完成相關(guān)倫理培訓(xùn)及繼續(xù)教育學(xué)習(xí)。

研究人員應(yīng)符合國(guó)家相關(guān)法規(guī)及文件關(guān)于研究人員資質(zhì)的最新要求，遵守醫(yī)學(xué)研究倫理相關(guān)的法規(guī)、規(guī)范要求，服從倫理委員會(huì)的審查結(jié)論和管理要求，并有與所承擔(dān)研究相適應(yīng)的專業(yè)知識(shí)、臨床/研究經(jīng)驗(yàn)、能力，具有開(kāi)展臨床試驗(yàn)的合格資格。

4 協(xié)作審查流程

4.1 啟動(dòng)協(xié)作審查流程

通常由多中心臨床試驗(yàn)的組長(zhǎng)單位倫理委員會(huì)發(fā)起，即組長(zhǎng)單位倫理委員會(huì)與已簽訂“互認(rèn)協(xié)議”的其他參與單位倫理委員會(huì)就某項(xiàng)特定臨床試驗(yàn)是否實(shí)施倫理協(xié)作審查進(jìn)行溝通。任何已簽訂“互認(rèn)協(xié)議”的參與單位倫理委員會(huì)均有權(quán)決定是否參與該項(xiàng)特定臨床試驗(yàn)的倫理協(xié)作審查。組長(zhǎng)單位與同意的參與單位倫理委員會(huì)確定后，即啟動(dòng)倫理協(xié)作審查。

4.2 確定“主審”倫理委員會(huì)流程

通常由組長(zhǎng)單位倫理委員會(huì)擔(dān)任“主審”倫理委員會(huì)，其他參與單位的倫理委員會(huì)作為“協(xié)審”倫理委員會(huì)。如果組長(zhǎng)單位倫理委員會(huì)不愿意擔(dān)任“主審”倫理委員會(huì)，或組長(zhǎng)單位倫理委員會(huì)不符合“主審”倫理委員會(huì)資格要求，則由組長(zhǎng)單位負(fù)責(zé)推薦，在參與單位倫理委員會(huì)內(nèi)推舉符合“主審”倫理委員會(huì)（被推薦倫理委員會(huì)同意)資格的單位擔(dān)任“主審”倫理委員會(huì)，或由組長(zhǎng)單位推舉經(jīng)省級(jí)衛(wèi)生行政主管部門批準(zhǔn)、符合“主審”倫理委員會(huì)資格的“區(qū)域倫理委員會(huì)”擔(dān)任“主審”倫理委員會(huì)。組長(zhǎng)單位應(yīng)與推舉的“區(qū)域倫理委員會(huì)”簽訂“委托協(xié)議”。

“主審”倫理委員會(huì)可以根據(jù)項(xiàng)目的特點(diǎn)和必要性，邀請(qǐng)全部或部分“協(xié)審”倫理委員會(huì)主任委員或其指定委員參與中心倫理審查，以獨(dú)立顧問(wèn)的方式提供意見(jiàn)和建議；或可以在中心倫理審查前，將全部研究方案提交全部或部分“協(xié)審”倫理委員會(huì)預(yù)審，“主審”倫理委員會(huì)在匯集預(yù)審意見(jiàn)后進(jìn)行中心倫理審查，并對(duì)未采納的“協(xié)審”倫理委員會(huì)預(yù)審意見(jiàn)作解釋或說(shuō)明。

5 參與協(xié)作審查各方倫理委員會(huì)職責(zé)

5.1 “主審”倫理委員會(huì)職責(zé)

5.1.1 倫理審查和全過(guò)程管理。負(fù)責(zé)多中心臨床試驗(yàn)研究方案的初始審查和修正案審查，關(guān)注審查效率，最終審查結(jié)論應(yīng)在簽發(fā)后的5個(gè)工作日內(nèi)傳達(dá)“協(xié)審”倫理委員會(huì)。負(fù)責(zé)研究全過(guò)程跟蹤審查管理：①研究在本機(jī)構(gòu)的年度或定期跟蹤審查、重要安全性事件審查、違背/偏離研究方案審查、研究結(jié)束報(bào)告審查等；②本機(jī)構(gòu)現(xiàn)場(chǎng)訪視；③有責(zé)任將年度或定期跟蹤審查結(jié)論及時(shí)傳達(dá)“協(xié)審”倫理委員會(huì)；④有責(zé)任監(jiān)督所有參與單位的研究實(shí)施情況，及時(shí)獲取研究參與單位在研究過(guò)程中發(fā)生的不良事件、傷害事件、受試者抱怨事件、安全性報(bào)告等報(bào)告，當(dāng)上述事件與受試者的安全與權(quán)益有關(guān)或可能影響受試者繼續(xù)參與研究的意愿或?qū)ρ芯康膶?shí)施產(chǎn)生不利影響時(shí)，應(yīng)及時(shí)提醒各研究參與單位關(guān)注；⑤接受本機(jī)構(gòu)研究相關(guān)的監(jiān)查、稽查和檢查；⑥有責(zé)任、有權(quán)暫停或終止違反國(guó)家相關(guān)法規(guī)、規(guī)范或未按照批準(zhǔn)方案的要求實(shí)施或受試者出現(xiàn)非預(yù)期嚴(yán)重?fù)p害的臨床試驗(yàn)，但需同時(shí)制定受試者持續(xù)照顧安排計(jì)劃，審查結(jié)論與受試者持續(xù)照顧安排計(jì)劃應(yīng)及時(shí)通過(guò)指定聯(lián)系人反饋“協(xié)審”倫理委員會(huì)。

5.1.2 溝通協(xié)調(diào)。承擔(dān)建立倫理協(xié)作審查有效溝通協(xié)調(diào)機(jī)制的主要責(zé)任，有責(zé)任指定聯(lián)系人負(fù)責(zé)與“協(xié)審”倫理委員會(huì)的指定聯(lián)系人溝通協(xié)調(diào)，搭建有效溝通平臺(tái)，確保所有倫理協(xié)作審查參與單位履行協(xié)議規(guī)定的權(quán)利和義務(wù)。包括及時(shí)傳達(dá)中心倫理審查終審批件、接受“協(xié)審”倫理委員會(huì)的不同審查意見(jiàn)、接受研究點(diǎn)暫停/終止研究的審查決定等備案資料，對(duì)不采納“協(xié)審”倫理委員會(huì)意見(jiàn)作解釋或說(shuō)明并及時(shí)反饋等。

5.1.3 隱私保護(hù)與保密。建立有效的受試者隱私保護(hù)與保密機(jī)制，按國(guó)家相關(guān)法規(guī)、規(guī)范、指南要求制定受試者隱私保護(hù)與保密的制度、操作程序，并不斷更新確保符合最新的規(guī)范原則。負(fù)責(zé)全部臨床試驗(yàn)方案的受試者隱私保護(hù)與保密的倫理審查，并在知情同意書中有明確詳細(xì)的表述，確保用于研究目的的使用和披露受試者相關(guān)信息合法合規(guī)且獲得受試者書面授權(quán)。

5.1.4 記錄保存。負(fù)責(zé)保存在本機(jī)構(gòu)開(kāi)展的研究項(xiàng)目所有倫理審查資料、審查活動(dòng)和結(jié)論的記錄，以及國(guó)家相關(guān)法規(guī)規(guī)范所要求的其他記錄。依據(jù)國(guó)家相關(guān)法規(guī)的規(guī)定，在合規(guī)、合理范圍內(nèi)使“協(xié)審”倫理委員會(huì)的指定聯(lián)系人可以訪問(wèn)審查記錄和相關(guān)文件記錄。

5.1.5 承擔(dān)與政府主管部門、申辦者等報(bào)告與溝通的主要責(zé)任。在提交研究相關(guān)報(bào)告、溝通文件時(shí)，在發(fā)送前可征詢“協(xié)審”倫理委員會(huì)意見(jiàn)。收到的監(jiān)查、稽查和檢查報(bào)告中涉及研究方案的信息應(yīng)及時(shí)通過(guò)指定聯(lián)系人反饋給“協(xié)審”倫理委員會(huì)，或監(jiān)督確?！吧贽k者”履行相關(guān)責(zé)任。

5.2 “協(xié)審”倫理委員會(huì)職責(zé)

5.2.1 倫理審查和和全過(guò)程管理。在接受“主審”倫理委員會(huì)初始審查和修正案審查的審查結(jié)論前提下，可以采用簡(jiǎn)易審查的方式對(duì)本機(jī)構(gòu)開(kāi)展的研究進(jìn)行倫理審查，主要審查研究項(xiàng)目在本機(jī)構(gòu)的可行性，一般情況下不再對(duì)研究方案設(shè)計(jì)提出修改意見(jiàn)，可根據(jù)研究在本機(jī)構(gòu)開(kāi)展的實(shí)際需要對(duì)知情同意相關(guān)要求及文件包括知情同意過(guò)程、知情同意書、相關(guān)招募廣告等提出適度修改意見(jiàn)，有權(quán)不批準(zhǔn)研究在本機(jī)構(gòu)的開(kāi)展。負(fù)責(zé)研究項(xiàng)目在本機(jī)構(gòu)開(kāi)展的全過(guò)程跟蹤審查管理：①本機(jī)構(gòu)年度或定期跟蹤審查、重要安全性事件審查、違背/偏離研究方案審查、研究結(jié)束報(bào)告審查等；②本機(jī)構(gòu)現(xiàn)場(chǎng)訪視；③要求并監(jiān)督本機(jī)構(gòu)研究人員嚴(yán)格按照“主審”倫理委員會(huì)同意的研究方案實(shí)施研究，未經(jīng)“主審”倫理委員會(huì)同意，不得啟動(dòng)任何研究、不得修改或者偏離研究方案，但不包括為了及時(shí)消除對(duì)受試者的緊急危害時(shí)同意研究者所做的改動(dòng)，此類修改或偏離應(yīng)當(dāng)及時(shí)向“主審”倫理委員會(huì)報(bào)告，并說(shuō)明理由；④初始審查或跟蹤審查中，如審查認(rèn)為有必要提出修改研究方案意見(jiàn)或建議，應(yīng)形成書面文件提交給“主審”倫理委員會(huì)，并按“主審”倫理委員會(huì)審查意見(jiàn)或反饋意見(jiàn)執(zhí)行；⑤有權(quán)暫停或終止本中心的臨床試驗(yàn)，但需制定受試者持續(xù)照顧安排計(jì)劃，審查結(jié)論與受試者持續(xù)照顧安排計(jì)劃應(yīng)及時(shí)報(bào)告“主審”倫理委員會(huì)備案；⑥接受本機(jī)構(gòu)研究相關(guān)的監(jiān)查、稽查和檢查。

5.2.2 溝通協(xié)調(diào)。配合“主審”倫理委員會(huì)建立倫理協(xié)作審查有效的溝通協(xié)調(diào)機(jī)制，有責(zé)任指定聯(lián)系人負(fù)責(zé)與“主審”倫理委員會(huì)指定聯(lián)系人溝通協(xié)調(diào)；應(yīng)“主審”倫理委員會(huì)的要求，需配合提供審查記錄和相關(guān)文件記錄。

5.2.3 隱私保護(hù)與保密。建立有效的受試者隱私保護(hù)與保密機(jī)制，按國(guó)家相關(guān)法規(guī)、規(guī)范、指南要求制定受試者隱私保護(hù)與保密的制度、操作程序，并不斷更新確保符合最新的規(guī)范原則。嚴(yán)格執(zhí)行不低于“主審”倫理委員會(huì)關(guān)于受試者隱私保護(hù)與保密的規(guī)定和措施，確保用于研究目的的使用和披露受試者相關(guān)信息合法合規(guī)且獲得受試者書面授權(quán)。

5.2.4 記錄保存。負(fù)責(zé)保存在本機(jī)構(gòu)開(kāi)展研究項(xiàng)目的所有倫理審查資料、審查活動(dòng)和結(jié)論的記錄，以及國(guó)家相關(guān)法規(guī)規(guī)范所要求的其他記錄。

5.2.5 承擔(dān)與政府主管部門、申辦者等報(bào)告與溝通的協(xié)助責(zé)任。及時(shí)反饋“主審”倫理委員會(huì)提交的研究相關(guān)報(bào)告、溝通文件的征詢意見(jiàn)。收到的監(jiān)查、稽查和檢查報(bào)告中涉及研究方案的信息及時(shí)通過(guò)指定聯(lián)系人反饋給“主審”倫理委員會(huì)，或督促確?！吧贽k者”相關(guān)責(zé)任的落實(shí)。