朱恒前

江蘇省徐州市睢寧縣中醫(yī)院內(nèi)科，江蘇睢寧 221200

2 型糖尿病是最為常見的糖尿病類型，由于多發(fā)于成年人，也被稱為成人型糖尿病，在所有糖尿病患者中占比95%以上[1]。 該疾病的發(fā)生，是胰島素分泌不足或利用障礙引起的，導(dǎo)致血糖水平持續(xù)升高，如果沒有及時(shí)治療，會累及血管、神經(jīng)、心臟、腎臟、眼睛等器官。 堅(jiān)持規(guī)范用藥，根據(jù)患者的個(gè)體特征降血壓、調(diào)血脂、抗血小板，并改善生活方式，是目前治療2 型糖尿病的主要手段[2]。 如何選擇藥物類型，提高用藥安全性和有效性，成為臨床醫(yī)師的關(guān)注重點(diǎn)。 孟愷[3]的研究稱，聯(lián)合用藥能進(jìn)一步提高降糖效果， 改善患者的胰島素抵抗作用，進(jìn)而提高生活質(zhì)量。 基于此，文中選取2019 年4月—2020 年3 月該院收治的76 例患者作為對象，采用吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療獲得了滿意的效果， 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在該院收治的2 型糖尿病病例中選取76 例。 以入院編號為準(zhǔn)，分成兩組：38 例對照組中，包括男性20 例（52.6%）、女性18 例（47.4%）；年齡為41～75 歲，平均（58.5±16.3）歲；病程2～7 年，平均（4.6±2.2）年。 38 例試驗(yàn)組中，包括男性21 例（55.3%）、女性17 例（44.7%）；年齡為42～77 歲，平均（59.4±17.2）歲；病程2～6 年，平均（4.3±1.8）年。 兩組基本資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），以下研究是可行的，且經(jīng)倫理學(xué)機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

①診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)《中國2 型糖尿病防治指南》[4]，經(jīng)血糖、尿糖檢查和OGTT 試驗(yàn)確診。②納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2 型糖尿病標(biāo)準(zhǔn)，具有三多一少癥狀；知曉該次研究，依從性較好。 ③排除標(biāo)準(zhǔn)：精神病史或認(rèn)知障礙；心肝腎功能不全；藥物過敏或禁忌；妊娠哺乳期女性等。

1.3 治療方法

患者入院后，積極降低血糖、控制血壓、調(diào)節(jié)血脂水平，通過飲食指導(dǎo)和運(yùn)動(dòng)干預(yù)控制體重，改善生活方式。

1.3.1 對照組 使用二甲雙胍片（批號H20023370；規(guī)格0.5 g×20 片），患者口服用藥，2 次/d，起始劑量為0.5 g；隨后每周增加0.5 g，逐漸加至2 g，最大劑量每日不超過2.5 g。 治療時(shí)間3 個(gè)月。

1.3.2 試驗(yàn)組 在對照組的基礎(chǔ)上， 聯(lián)合使用吡格列酮片（批號H20052156，規(guī)格15 mg×7 片），患者口服用藥，1 次/d，起始劑量為15 mg；根據(jù)病情需要可加量，最大不超過45 mg/d。 治療時(shí)間3 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

①觀察臨床療效，判定標(biāo)準(zhǔn)如下[5]：顯效：血糖水平達(dá)標(biāo)，三多一少癥狀明顯減輕；好轉(zhuǎn)：血糖水平降低，三多一少癥狀改善；無效：血糖水平降低不明顯，三多一少癥狀依然存在或加重。 ②治療前后，監(jiān)測患者的血糖水平變化，包括空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖(2 hPG)，正常參考值[6]：FPG＜6.1 mmol/L，2 hPG＜7.8 mmol/L。 ③治療前后，測定血脂4 項(xiàng)指標(biāo)，包括總膽固醇（TC）、甘油三脂（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）， 正常參考值如下[7]：TC 為2.8～5.17 mmol/L，TG 為0.56 ～1.7 mmol/L，HDL-C 為0.9 ～1.55 mmol/L，LDL-C 為0～3.1 mmol/L。 ④用藥期間，觀察記錄不良反應(yīng)情況，常見如面部水腫、腹瀉腹痛、白細(xì)胞下降等。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)及百分比表示，組間差異比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

相比于對照組，試驗(yàn)組患者的治療總有效率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者治療有效率比較[n（%）]

2.2 血糖水平

治療后，兩組患者的FPG、2 hPG 水平均明顯降低，其中試驗(yàn)組降低幅度更顯著, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者治療前后的血糖水平比較[（±s），mmol/L]

表2 兩組患者治療前后的血糖水平比較[（±s），mmol/L]

注：和治療前比較，#P＜0.05

組別FPG治療前 治療后2 hPG治療前 治療后試驗(yàn)組（n=38）對照組（n=38）t 值P 值9.5±1.6 9.6±1.8 0.255 0.798(5.5±0.8)#(6.0±1.2)#2.137 0.035 12.4±2.3 12.5±2.1 0.197 0.843(7.6±1.3)#(8.4±1.5)#2.484 0.015

2.3 血脂四項(xiàng)指標(biāo)

治療后，兩組患者的TC、TG、LDL-C 均明顯降低，其中試驗(yàn)組降低幅度更顯著,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后的血脂四項(xiàng)指標(biāo)比較[（±s）,mmol/L]

表3 兩組患者治療前后的血脂四項(xiàng)指標(biāo)比較[（±s）,mmol/L]

注：和對照組治療后比較，#P＜0.05

組別時(shí)間TC TG HDL-C LDL-C試驗(yàn)組（n=38）治療前治療后t 值P 值對照組（n=38）治療前治療后t 值P 值4.7±1.6(3.6±0.9)#3.693 0.001 4.8±1.8 4.0±1.1 2.337 0.022 2.2±1.0(1.6±0.5)#3.308 0.002 2.3±0.9 1.9±0.6 2.279 0.025 1.7±0.6 1.5±0.3 1.837 0.070 1.7±0.5 1.6±0.4 0.962 0.338 3.3±1.5(2.4±0.8)#3.263 0.002 3.5±1.4 2.9±0.9 2.222 0.029

2.4 不良反應(yīng)情況

試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.2%，略高于對照組的7.9%，對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

流行病學(xué)研究顯示[8]，隨著我國人口老齡化發(fā)展、人們的生活飲食方式改變， 糖尿病已經(jīng)成為一種常見病和多發(fā)病。 在所有糖尿病患者中，2 型糖尿病占比90%以上，患病率約為10.4%，典型癥狀表現(xiàn)是三多一少，即多食、多飲、多尿、消瘦。 在發(fā)病原因上，基本病因是胰島β 細(xì)胞功能缺陷，導(dǎo)致胰島素分泌不足，或身體對胰島素不敏感，促使血糖升高。 孫景磊[9]的研究報(bào)道稱，2 型糖尿病的誘發(fā)因素，包括年齡增長、營養(yǎng)過剩、不良生活方式、體力活動(dòng)不足、接觸化學(xué)毒物等。

由于2 型糖尿病的病因復(fù)雜， 臨床治療時(shí)通常采用綜合治療方案，包括降壓、降糖、調(diào)脂、抗血小板聚集，以及改善生活方式和控制體重等，必要時(shí)還要進(jìn)行心理治療。 在藥物選擇上， 二甲雙胍片是常用的降糖藥， 適用于單純飲食控制效果不佳的患者， 尤其是肥胖、 高胰島素血癥人群。 分析該藥物的作用機(jī)制可能是：①提高周圍組織對胰島素的敏感性，促使機(jī)體更好地利用葡萄糖； ②提高非胰島素依賴組織對葡萄糖的利用效率，例如大腦、腸道、皮膚、血細(xì)胞等；③抑制肝糖原的異生作用，減少肝糖的合成和分泌；④降低腸壁細(xì)胞對葡萄糖的攝取能力； ⑤阻止膽固醇的合成和貯存，降低TC、TG 水平[10]。 和胰島素相比，該藥物不會促進(jìn)脂肪合成，單獨(dú)用藥一般不會引起低血糖反應(yīng)。

吡格列酮屬于胰島素增敏劑， 能選擇性激動(dòng)PPAR-γ 受體，該受體能調(diào)節(jié)葡萄糖、脂類代謝，參與胰島素基因轉(zhuǎn)錄[11]?；颊哂盟幒螅蓽p輕胰島素抵抗，尤其適用于高血糖、高三酰甘油患者；同時(shí)修復(fù)受損的胰島細(xì)胞，促進(jìn)胰島功能全面恢復(fù)。 該次研究中，選取76 例患者作為對象，結(jié)果顯示：試驗(yàn)組總有效率高于對照組(P＜0.05)，和陳鎮(zhèn)濤等[12]的研究相近，說明聯(lián)合用藥能發(fā)揮出協(xié)同、增效的作用。 治療后，試驗(yàn)組患者的FPG、2 hPG、TC、TG、LDL-C 水平更低(P＜0.05)，說明聯(lián)合用藥能增強(qiáng)降糖、降脂功效，維持穩(wěn)定的內(nèi)環(huán)境，避免病情波動(dòng)。 試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率稍高于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明聯(lián)合用藥不會帶來更多不良反應(yīng)，患者可以安心用藥。

綜上所述， 吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療2 型糖尿病療效優(yōu)于單一用藥，能進(jìn)一步改善血糖和血脂水平，推薦患者選用。