商曉娟 陳陸泉 譚 翊 張 鵬

（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院，北京 100730）

變應(yīng)性鼻炎是指特異性個(gè)體在接觸變應(yīng)原后以血 清免疫球蛋白E（IgE）介導(dǎo)的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)性疾病，臨床表現(xiàn)以陣發(fā)性噴嚏、鼻塞、流涕等癥狀為主［1］。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示［2］，我國變應(yīng)性鼻炎發(fā)病率不斷上升，若不及時(shí)診治，易引發(fā)肺功能障礙、鼻竇炎、哮喘等，對(duì)患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。目前西醫(yī)治療多采用抗組胺藥、抗白三烯藥等，但存在病情反復(fù)發(fā)作、副作用明顯等不足之處［3］。近年來中醫(yī)藥在治療變應(yīng)性鼻炎方面優(yōu)勢逐漸凸顯，針刺療法、中藥、穴位貼敷等中醫(yī)特色療法在臨床應(yīng)用廣泛［4-5］。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)針?biāo)幒嫌媚軌蛎黠@提高發(fā)作期變應(yīng)性鼻炎的治療效果［6］。因此本研究選取80例變應(yīng)性鼻炎患者為研究對(duì)象，旨在觀察自擬通竅止鼽湯聯(lián)合針刺治療變應(yīng)性鼻炎發(fā)作期臨床療效及對(duì)Th9細(xì)胞、白細(xì)胞介素-9（IL-9）改變，以期為臨床應(yīng)用提供參考依據(jù)?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 1）診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷參照《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南》［7］；中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中鼻鼽病（肺脾氣虛證）的診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］。2）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；本次發(fā)病在2 d內(nèi)，癥狀典型；年齡18～70歲；臨床資料完整；依從性良好；同意參與本研究并簽署知情同意書者。3）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并鼻腔結(jié)構(gòu)異常、既往有鼻腔手術(shù)者；近期接受抗膽堿類、抗組胺類等藥物治療者；合并嚴(yán)重慢性鼻竇炎、哮喘者；藥物性鼻炎、感染性鼻炎等其他類型鼻炎者；妊娠期或哺乳期婦女；合并惡性腫瘤者；存在針刺禁忌證者；對(duì)研究應(yīng)用藥物成分過敏者。

1.2 臨床資料 選取2018年7月至2020年3月首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院收治的80例變應(yīng)性鼻炎患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組與對(duì)照組各40例。聯(lián)合組中男性22例，女性18例；年齡24～69歲，平均（33.51±4.32）歲；本次發(fā)病時(shí)間0.5～2 d，平均病程（0.94±0.21）d。對(duì)照組中男性23例，女性17例；年齡26～67歲，平均（34.12±4.19）歲；本次發(fā)病時(shí)間0.5～2 d，平均病程（0.99±0.18）d。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 兩組均參照《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南》［7］中相關(guān)內(nèi)容予西醫(yī)常規(guī)治療，包括布地奈德噴霧劑（魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030987）噴鼻，雙側(cè)鼻孔各噴1次，每日2次；鹽酸西替利嗪片（魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000379）口服治療，每次10 mg，每日1次，同時(shí)囑患者注意保暖、避免接觸變應(yīng)原等。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上予以針刺治療，選穴印堂、迎香（雙側(cè)）、合谷（雙側(cè)）、列缺（雙側(cè)）以及新吾穴進(jìn)針55 mm，每次針刺一側(cè)，兩側(cè)交替針刺，印堂、列缺均平刺0.3～0.5寸，迎香向內(nèi)上方斜刺0.3～0.5寸，合谷直刺0.5～1寸，行平補(bǔ)平瀉法，得氣后留針30 min起針；針刺新吾穴即蝶腭神經(jīng)節(jié)，患者取坐位，進(jìn)針部位在顴弓下、下頜骨的冠突和髁突間，進(jìn)針深度達(dá)50 mm時(shí)，方向由前向內(nèi)，患者有放電感，或出現(xiàn)面部肌肉輕微抽搐感為度，出針不留針，出針后按壓針孔避免出血，3 d 1次，每周2次。聯(lián)合組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用自擬通竅止鼽湯：生黃芪30 g，茯苓、黨參各15 g，桂枝、五味子、干姜、防風(fēng)、辛夷花各10 g，麻黃5 g，甘草3 g。水煎取汁300 mL，分早晚2次溫服，兩組均治療2周。

1.4 中醫(yī)證候療效標(biāo)準(zhǔn) 參考文獻(xiàn)［9］制定，療效指數(shù)=（治療前中醫(yī)證候積分-治療后中醫(yī)證候積分）/治療前中醫(yī)證候積分×100%。顯效：療效指數(shù)≥70%；有效：療效指數(shù)為≥30%，＜70%。無效：療效指數(shù)＜30%?？傆行?顯效率+有效率。

1.5 觀察指標(biāo) 1）主要癥狀評(píng)分：對(duì)兩組治療前后鼻塞、鼻癢、噴嚏、流涕癥狀進(jìn)行評(píng)價(jià)，按照無、輕、中、重的嚴(yán)重程度依次計(jì)0、1、2、3分，得分越高提示該癥狀越嚴(yán)重。2）采集兩組患者治療前后外周血2 mL，迅速加入抗凝管中備用，采用NAVIOS 10流式細(xì)胞儀檢測兩組患者外周血中Th9細(xì)胞比例；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者血清中白細(xì)胞介素-9（IL-9）水平。3）記錄兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，兩組比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用例或率表示，兩組比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組中醫(yī)證候療效比較 見表1。聯(lián)合組中醫(yī)證候療效總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 兩組中醫(yī)證候療效比較（n）

2.2 兩組治療前后主要癥狀評(píng)分比較 見表2。兩組治療前鼻塞、鼻癢、噴嚏、流涕癥狀評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。聯(lián)合組治療后7、14 d的鼻塞、鼻癢、噴嚏、流涕癥狀評(píng)分明顯低于對(duì)照組（均P＜0.05）。

表2 兩組治療前后主要癥狀評(píng)分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后主要癥狀評(píng)分比較（分，±s）

注：與對(duì)照組同時(shí)期比較，△P＜0.05。

組 別 時(shí)間 鼻塞 鼻癢 噴嚏 流涕聯(lián)合組（n=40）對(duì)照組（n=40）治療前治療后7 d治療后14 d治療前治療后7 d治療后14 d 2.17±0.32 1.61±0.26△0.52±0.17△2.29±0.27 1.93±0.25 1.38±0.24 2.30±0.38 1.54±0.31△0.64±0.19△2.34±0.37 1.88±0.30 1.21±0.28 2.51±0.42 1.70±0.34△0.78±0.17△2.48±0.41 1.89±0.37 1.45±0.26 2.38±0.47 1.64±0.37△0.68±0.14△2.24±0.49 1.85±0.42 1.51±0.22

2.3 兩組治療前后Th9細(xì)胞比例及IL-9水平比較見表3。兩組治療前Th9細(xì)胞比例及IL-9水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療后Th9細(xì)胞比例及IL-9水平較治療前明顯下降（均P＜0.05），且聯(lián)合組明顯低于對(duì)照組（均P＜0.05）。

表3 兩組治療前后Th9細(xì)胞比例及IL-9水平比較（±s）

表3 兩組治療前后Th9細(xì)胞比例及IL-9水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組別聯(lián)合組（n=40）對(duì)照組（n=40）時(shí)間治療前治療后治療前治療后Th9（%）3.83±0.84 1.34±0.41*△3.94±0.77 1.99±0.52*IL-9（ng/mL）36.87±5.21 18.64±2.12*△37.19±5.18 24.62±3.63*

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 兩組均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討 論

變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增長趨勢，由于該病具有反復(fù)發(fā)作、遷延不愈的發(fā)病特點(diǎn)，給患者的生活和工作造成極大的困擾［10］。西醫(yī)治療主要采用鼻用糖皮質(zhì)激素類藥物結(jié)合抗組胺藥物，雖能緩解患者臨床癥狀，但長期使用易產(chǎn)生耐藥性，出現(xiàn)鼻腔干燥、出血、嗜睡等不良反應(yīng)［11］。

近年來中醫(yī)藥治療在臨床應(yīng)用廣泛，從中醫(yī)學(xué)角度分析，變應(yīng)性鼻炎的臨床癥狀和發(fā)病特點(diǎn)與“鼻鼽”相近。《本草綱目》中記載“鼻鼽，流清涕，是腦受風(fēng)寒，包熱在內(nèi)”?！鹅`樞·本神》云“肺氣虛則鼻塞不利，少氣”。多數(shù)中醫(yī)學(xué)家認(rèn)為該病的病位在肺系，與脾胃有密切關(guān)聯(lián)，病機(jī)主要在于肺氣虛寒，衛(wèi)外不固，腠理疏松，導(dǎo)致風(fēng)寒之邪從口鼻乘虛而入，肺氣不宣，津液停聚，鼻竅壅塞，或脾氣虛弱，土不生金，肺失濡養(yǎng)，衛(wèi)外不固，易感風(fēng)寒之邪，而脾胃互為表里，脾胃功能受損則鼻竅不利，發(fā)為此病，因此治療應(yīng)以通竅止鼽、益肺健脾為主。針刺是中醫(yī)常用療法之一，具有增加微血管灌注量、調(diào)節(jié)人體免疫反應(yīng)等效果［12］。2015年美國耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)會(huì)推薦的《變應(yīng)性鼻炎臨床實(shí)踐指南》中指出［13］，建議采用非藥物療法的變應(yīng)性鼻炎患者選擇針刺療法，臨床上治療變應(yīng)性鼻炎針刺穴位以手陽明大腸經(jīng)、足太陽膀胱經(jīng)及督脈穴位為主［14-15］。本研究所選針刺穴位中印堂屬督脈，有統(tǒng)攝全身陽氣之功效，針刺之可助陽袪邪；迎香是大腸經(jīng)諸穴的最高穴位，位于鼻旁，與肺氣相通，針刺之可通利鼻竅；合谷為手陽明大腸經(jīng)穴，肺與大腸相表里，針刺之可解表散邪開竅、調(diào)和全身氣血。新吾穴由北京同仁醫(yī)院李新吾名老中醫(yī)工作室的李新吾教授發(fā)現(xiàn)并提出，該穴位位于雙側(cè)蝶腭神經(jīng)節(jié)內(nèi)，由于是李新吾教授提出故命名為新吾穴，具有調(diào)節(jié)陰陽平衡的功效?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，針刺新吾穴可減少血清P物質(zhì)釋放、調(diào)節(jié)人體免疫功能、調(diào)節(jié)鼻黏膜內(nèi)血流量，進(jìn)而緩解患者變應(yīng)性鼻炎各種癥狀［16］。有研究發(fā)現(xiàn)［17］，通過針刺療法，可降低或消除機(jī)體對(duì)變應(yīng)原的敏感性，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能及抗病能力，降低變應(yīng)性鼻炎的復(fù)發(fā)率。近年來隨著中醫(yī)藥的不斷發(fā)展，有學(xué)者認(rèn)為針?biāo)幒嫌酶兄谔岣咦儜?yīng)性鼻炎的治療效果［18］。筆者所用自擬通竅止鼽湯中生黃芪益氣固表，茯苓健脾化濕，防風(fēng)、辛夷花、麻黃宣肺散寒，宣通鼻竅。同時(shí)五味子斂肺固澀，桂枝、干姜溫陽散寒，甘草調(diào)和諸藥，共奏固表散寒、通竅止鼽、益肺健脾之效。研究結(jié)果顯示：聯(lián)合組中醫(yī)證候療效總有效率明顯高于對(duì)照組，且治療后主要癥狀評(píng)分明顯低于對(duì)照組，提示自擬通竅止鼽湯聯(lián)合針刺治療發(fā)作期變應(yīng)性鼻炎療效良好，能明顯改善患者臨床主要癥狀。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)［19-20］，Th9細(xì)胞免疫可能在變應(yīng)性鼻炎發(fā)病過程中發(fā)揮重要作用。Th9細(xì)胞分泌IL-9，可促進(jìn)Th17細(xì)胞分泌促炎因子白細(xì)胞介素-17（IL-17）、γ-干擾素（IFN-γ）、白細(xì)胞介素（IL-1）等，共同介導(dǎo)炎性反應(yīng)，參與多種感染性疾病、組織炎癥、過敏反應(yīng)、自身免疫性疾病以及腫瘤等的發(fā)生、發(fā)展過程，IL-9是一種屬于γ受體鏈家族的具有多效功能的細(xì)胞因子［21］。本研究中，聯(lián)合組治療后Th9細(xì)胞比例及IL-9水平明顯低于對(duì)照組，提示自擬通竅止鼽湯聯(lián)合針刺治療可能通過降低Th9細(xì)胞比例及IL-9水平以發(fā)揮治療變應(yīng)性鼻炎的療效。

綜上，自擬通竅止鼽湯聯(lián)合針刺治療發(fā)作期變應(yīng)性鼻炎療效良好，能明顯改善患者臨床主要癥狀，降低Th9細(xì)胞比例及IL-9水平。本次研究存在樣本量較少、觀察指標(biāo)不夠全面等不足之處，下一步將擴(kuò)大樣本量進(jìn)行多中心的研究。