郭清春

2019年度諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予了3位來(lái)自美國(guó)和英國(guó)的科學(xué)家，以表彰他們對(duì)人體細(xì)胞缺氧反應(yīng)機(jī)制研究所做出的貢獻(xiàn)。這個(gè)研究成果為治療癌癥、慢性腎衰竭及貧血等多種疾病帶來(lái)了新希望。

獲獎(jiǎng)的3位科學(xué)家分別是美國(guó)哈佛大學(xué)教授凱林、英國(guó)醫(yī)學(xué)家雷克里夫和美國(guó)醫(yī)學(xué)家塞門薩。其中凱林是癌癥研究專家，雷克里夫是腎病研究專家，塞門薩是細(xì)胞工程研究專家。3位不同醫(yī)學(xué)專業(yè)的科學(xué)家為什么會(huì)得同一個(gè)獎(jiǎng)項(xiàng)呢？他們之間的工作有什么關(guān)聯(lián)呢？這就不得不說(shuō)到一種慢性腎病患者常生發(fā)的一種病癥——貧血。

我們都知道，紅細(xì)胞的主要功能是攜帶氧氣，吸入的新鮮氧氣通過肺泡進(jìn)入血液，血液中的紅細(xì)胞攜帶氧氣隨血液循環(huán)進(jìn)入全身各個(gè)部位，為組織、器官新陳代謝提供能量。但是，如果氧氣供應(yīng)不足怎么辦？比如高海拔地區(qū)，空氣稀薄，氧含量低，這種缺氧情況下人體如何有效地利用氧氣，以保證各器官組織氧的需求？此外，每個(gè)細(xì)胞的新陳代謝和能量消耗是不一樣的，對(duì)氧氣的需求也是不同的，人體如何調(diào)節(jié)不同細(xì)胞氧的分配？腫瘤細(xì)胞的代謝旺盛，需氧量高，腫瘤細(xì)胞是如何獲得足夠氧氣的？

這幾個(gè)問題的答案，還要從腎臟說(shuō)起。紅細(xì)胞是在骨髓制造的，在制造過程中需要一種物質(zhì)“催化”，這種具有“催化”作用的物質(zhì)叫促紅細(xì)胞生成素，簡(jiǎn)稱EPO。如果EPO不足，紅細(xì)胞生成障礙，就會(huì)出現(xiàn)貧血。EPO由腎臟皮質(zhì)和外髓部小管周圍的纖維母細(xì)胞分泌，慢性腎衰竭患者，EPO生成不足，就會(huì)出現(xiàn)貧血，我們稱腎性貧血。隨著腎功能減退，貧血的發(fā)生率逐漸升高，貧血的程度逐步加重，不僅降低患者生活質(zhì)量，也增加心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。因此，在腎病早期患者就要重視貧血的診斷和治療，以降低心血管并發(fā)癥及死亡率的風(fēng)險(xiǎn)，提高生活質(zhì)量。

世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦，居住于海平面水平地區(qū)的成年人，男性血紅蛋白<130 g / L，非妊娠女性血紅蛋白<120g/L，妊娠女性<110g/ L，即可診斷為貧血。對(duì)于病情輕微的患者，可以通過藥物治療，具體包括鐵劑（目前常用的鐵劑補(bǔ)充方式主要包括口服補(bǔ)鐵以及靜脈補(bǔ)鐵）、紅細(xì)胞生成刺激劑（分為普通型以及長(zhǎng)效型，目前全球范圍內(nèi)上市的長(zhǎng)效促紅素制劑有阿法達(dá)貝泊汀以及美信羅，而我國(guó)境內(nèi)暫無(wú)上市的長(zhǎng)效促紅素制劑，國(guó)內(nèi)代表藥物為重組人紅細(xì)胞生成素）。

此外，近幾年出現(xiàn)一些新型腎性貧血口服治療藥物，比如低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑（HIF-PHI），可刺激腎臟和肝臟中促紅細(xì)胞生成素基因的轉(zhuǎn)錄，從而導(dǎo)致內(nèi)源性促紅細(xì)胞生成素水平升高。這一藥物機(jī)制的發(fā)現(xiàn)，就是前面提到的3位科學(xué)家獲得2019年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的原因。2020年11月26日，首部《中國(guó)腎性貧血診療的臨床實(shí)踐指南》正式發(fā)布，以羅沙司他為代表的低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑首次進(jìn)入指南，且推薦力度最高。指南建議：無(wú)論透析還是非透析患者，均推薦低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑治療，該類藥物的治療目標(biāo)提升至血紅蛋白110～130g/L。

除了藥物治療，還可以采用輸血治療，這種方法比較適合腎病引起的尿毒癥。而對(duì)于病情嚴(yán)重的患者，只能采取透析治療的方式，將身體內(nèi)的毒素排出來(lái)，使血液得到凈化，紅細(xì)胞才能正常的生產(chǎn)。通過移植新的腎臟來(lái)代替病變腎臟，則是最有效的治療腎衰竭的辦法，因?yàn)槟I性貧血主要是由腎臟問題導(dǎo)致的，所以只有從病根入手，才能實(shí)現(xiàn)對(duì)疾病徹底治愈。