吳媛，肖陽，龔志華

(益陽市第四人民醫(yī)院，北京 413002)

0 引言

2019 年12 月至今，湖北省武漢市爆發(fā)了新型冠狀病毒肺炎(Corona Virus Disease 2019，COVID-19)疫情。COVID-19主要通過呼吸道飛沫和接觸傳播，傳染性較強(qiáng)。感染者的主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、乏力、干咳，少數(shù)患者伴有鼻塞、流涕、咽痛、腹瀉等癥狀。嚴(yán)重者可快速發(fā)展為急性呼吸窘迫綜合征、膿毒性休克、難以糾正的代謝性酸中毒和出凝血功能障礙等[1]。目前尚無針對COVID-19 的有效抗病毒藥治療。本文對我院收治的44 例NCP 患者臨床資料進(jìn)行回顧性分析，發(fā)現(xiàn)在《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第六版)》推薦治療的基礎(chǔ)上，加用疏風(fēng)解毒膠囊可有效改善COVID-2019 的臨床癥狀。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第六版)》關(guān)于確診病例診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合流行病學(xué)史中的旅游、居住、接觸、聚集中的任何一條，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱和/或呼吸道癥狀、早期白細(xì)胞總數(shù)正常/降低/淋巴細(xì)胞計數(shù)減少、具有NCP 影像學(xué)特征中的任意2 條，經(jīng)痰液、咽拭子、下呼吸道分泌物等標(biāo)本進(jìn)行核酸檢測判定為陽性即可被確定為COVID-2019。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合COVID-2019 的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

②年齡在18 周歲以上。

③有COVID-2019 影像學(xué)特征的普通型住院患者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①重型、危重型NCP 確診患者；

②支氣管哮喘患者；

③胸部CT 證實存在嚴(yán)重的肺間質(zhì)病變、支氣管擴(kuò)張等基礎(chǔ)性肺部疾病患者；

④伴有嚴(yán)重的免疫缺陷病、先天性呼吸道畸形、先天性心臟病、肺發(fā)育異常等基礎(chǔ)疾病。

1.4 一般資料

選取2020 年01 月21—02 月22 在益陽市第四人民就診的，符合新型冠狀病毒肺炎診療方案診斷標(biāo)準(zhǔn)的確診病例44例為研究對象，應(yīng)用疏風(fēng)解毒膠囊聯(lián)合《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第六版)》推薦治療方案?；颊咭话阗Y料見表1。

表1 一般資料

2 治療與觀察方法

2.1 治療方法

疏風(fēng)解毒膠囊(安徽濟(jì)人藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20090047)，口服，4 粒/次，3 次/d；常規(guī)治療主要治療藥物：利巴韋林注射液(天津金耀股份有限公司)0.5 g，靜滴，2 次/天；重組人干擾素a2b(北京凱因科技股份有限公司)500u，氧氣霧化，2 次/天；洛匹那韋/利托那韋片(每片含200 mg 洛匹那韋、50 mg 利托那韋片)，1 天2 次，療程10 d；哌拉西林他唑巴坦 (瑞陽制藥有限公司)1.125，靜滴，4 次/天；人免疫球蛋白(國藥集團(tuán)榮聲制藥有限公司)2.5g，靜滴，1 次/天；注射用甲潑尼龍唬拍酸鈉(南岳生物制藥有限公司)40mg，靜滴，1 次/天。

2.2 觀察指標(biāo)

2.2.1 觀察指標(biāo)

觀察治療第3d、第5d 、第7d 患者主要癥狀(發(fā)熱、咳嗽、乏力)以及次要癥狀(鼻塞、流涕、咽痛、肌痛和腹瀉等)變化，評估患者臨床癥狀完全緩解情況。

2.2.2 安全性評價

治療前后檢測血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、肝功能、腎功能。

3 結(jié)果

3.1 主要癥狀變化情況

治療干預(yù)前大部分患者有較明顯的發(fā)熱、咳嗽、乏力癥狀；聯(lián)合疏風(fēng)解毒膠囊干預(yù)后，患者發(fā)熱、咳嗽、乏力等癥狀均可獲得不同程度緩解，部分患者在聯(lián)合干預(yù)治療的第3d 即可以獲得完全緩解，并隨著干預(yù)時間的延長，緩解率逐步升高，見表2。

表2 患者主要癥狀完全緩解情況(例，%)

3.2 次要癥狀變化情況

對于普通型新型冠狀病毒肺炎患者合并鼻塞、流涕、咽痛等癥狀較少；對于合并有次要癥狀的患者，聯(lián)合疏風(fēng)解毒膠囊治療的第3d，患者鼻塞、流涕、咽痛等癥狀可明顯改善，具體見表3。

3.3 安全性分析

治療過程中，患者血常規(guī)，肝、腎功能等實驗室檢查均未出現(xiàn)與使用疏風(fēng)解毒膠囊有關(guān)的異常情況，未見疏風(fēng)解毒的不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用安全性良好。

表3 患者次要癥狀完全緩解情況(例，%)

4 討論

從2002 年至2020 年，發(fā)現(xiàn)過3 次大規(guī)模的能感染人的冠狀病毒傳播，包括嚴(yán)重急性呼吸綜合征、中東呼吸綜合征和最近2019-nCoV 的流行，均給人類和社會帶來了嚴(yán)重的危害。新型冠狀病毒肺炎發(fā)病機(jī)制高度復(fù)雜，目前西醫(yī)臨床上尚無有效的治療手段。隨著疫情的蔓延，全世界科學(xué)家正在積極探索潛在有效藥物。而相比之下，中藥多靶點、作用廣泛的特點能在復(fù)雜疾病的防治中發(fā)揮較大的作用[23]。

中醫(yī)學(xué)無病毒、細(xì)菌等概念，而是將具有流行性和傳染性的疾病稱為“瘟疫”“疫癘”“疫病”等。根據(jù)傳染病學(xué)、流行病學(xué)及臨床癥狀觀察，NCP 屬于中醫(yī)學(xué)“濕毒疫”范疇，病位在肺，病理特點為“濕、毒、瘀、閉”[4]。疫毒侵襲，表先受之，營衛(wèi)不和，衛(wèi)陽被困，濕邪困表，以濕邪為主，則臨床以發(fā)熱，身重乏力為主要表現(xiàn)；外邪襲表，肺氣不清，肺失肅降，上逆發(fā)而為咳，肺為嬌臟，喜潤而惡燥，疫毒傷肺，肺津受損，宣降失常，甚或燥傷肺絡(luò)，出現(xiàn)干咳少痰，或痰黏難咳，燥邪傷津耗液，肺陰不足，故咽喉不利，口渴欲飲；若濕滯經(jīng)絡(luò)，流注關(guān)節(jié)，則關(guān)節(jié)酸痛、沉重、活動不利，痛處不移；濕邪粘滯，損失陽氣，常常阻遏氣機(jī)，使氣機(jī)升降無能，出現(xiàn)納差，大便溏瀉而不爽等癥狀；濕邪易兼夾他邪，若濕熱互結(jié)，則發(fā)熱為主，熱為濕遏，致熱勢不揚(yáng)，故多為低熱；若寒濕困表，濕性重濁，多頭重身困，四肢酸楚。疏風(fēng)解毒膠囊主要成分為虎杖、連翹、板藍(lán)根、柴胡、敗醬草、馬鞭草、蘆根、甘草。其中，板藍(lán)根、馬鞭草、連翹具有清熱解毒的功效?，F(xiàn)代研究表明二者能夠通過影響花生四烯酸代謝途徑都來影響病毒活性[18]。柴胡有辛涼解表，解肌退熱的功效，虎杖止咳化痰，蘆根清熱生津，敗醬草清熱止咳祛痰。諸藥合用，共奏疏風(fēng)清熱，解毒利咽的之功。臨床上常用于急性上呼吸道感染屬風(fēng)熱證，癥見發(fā)熱，惡風(fēng)，咽痛，頭痛，鼻塞，流濁涕，咳嗽等[5]。。

本研究回顧性分析2020 年01 月21—02 月22 在益陽市第四人民就診的44 例普通型新型冠狀病毒肺炎患者，患者應(yīng)用疏風(fēng)解毒膠囊聯(lián)合一般治療(抗病毒治療、抗菌藥物治療及營養(yǎng)支持等)?；仡櫺苑治霭l(fā)現(xiàn)，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合疏風(fēng)解毒膠囊，治療3d 后，發(fā)熱、咳嗽、乏力癥狀消失率分別為34.3%、17.1%、30.3%，治療5d 后發(fā)熱、咳嗽、乏力癥狀消失率分別為60.0%、54.3%、75.8%，治療 7d 后發(fā)熱、咳嗽、乏力癥消失率分別為88.6%、80.0%、90.9%；治療3d 后患者次要癥狀(鼻塞、流涕、咽痛、肌痛和腹瀉)便可明顯改善，7d 后次要癥狀達(dá)到完全緩解?；仡櫺苑治鎏崾臼栾L(fēng)解毒膠囊能對新冠肺炎患者的發(fā)熱、乏力、咳嗽等主要癥狀及鼻塞、流涕、咽痛、肌痛和腹瀉等次要癥狀方面可能存在較有效的臨床價值。有研究表明，疏風(fēng)解毒膠囊有顯著的免疫調(diào)節(jié)作用，顯著抑制前列腺素 E2(PGE2)的生成，增加肺組織中氧的分壓，緩解呼吸道上皮炎性反應(yīng)，改善咽痛、鼻塞流涕等癥狀。本回顧性分析初步觀察了疏風(fēng)解毒膠囊對COVID-2019 感染性肺炎咳嗽、發(fā)熱發(fā)生情況，提示疏風(fēng)解毒膠囊應(yīng)該具有改善患者咳嗽、發(fā)熱等臨床癥狀。由于疫情特殊時期，臨床無法設(shè)置對照觀察組來探討疏風(fēng)解毒膠囊的確切價值，但結(jié)合此次臨床治療實踐，以及既往疏風(fēng)解毒膠囊在治療急性上呼吸道感染方面的臨床觀察，疏風(fēng)解毒膠囊對患者發(fā)熱、咳嗽等癥狀應(yīng)當(dāng)具有較好的臨床價值。同事，既往相關(guān)研究提示疏風(fēng)解毒膠囊有抑制機(jī)體過度炎癥反應(yīng)機(jī)制，疏風(fēng)解毒膠囊是否可以通過抑制新冠肺炎患者機(jī)體炎癥風(fēng)暴使患者更多獲益，需要進(jìn)一步觀察研究，尤其疏風(fēng)解毒膠囊在重度患者中的價值也值得臨床進(jìn)一步探討。

綜上所述，疏風(fēng)解毒膠囊成本低，毒副作用小，聯(lián)合西藥治療NCP 能加快癥狀消失，提高治療效果，且未觀察到明顯不良反應(yīng)的發(fā)生，值得臨床借鑒。