楊 鈺，劉 順，仇小強，謝藝紅，梁秋麗，張 迪，劉美良，陳潔華，羅興喜，曾小云

（廣西醫(yī)科大學公共衛(wèi)生學院，南寧 530021）

隨著全球人口老齡化加速和生活方式的改變，慢性腎臟?。╟hronic kidney disease，CKD）患病率逐年上升，全球成年人群患病率為14.3%，我國成年人群患病率高達10.8%[1-2]。最新研究顯示，CKD 不僅與全因死亡率相關(guān)，還是終末期腎臟疾病、心血管疾病和過早死的主要危險因素，目前CKD已成為極具挑戰(zhàn)的重大公共衛(wèi)生問題[3]。CKD與代謝性疾病密切相關(guān)[4]，代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）是一組以中心性肥胖、高血糖、高血壓、血脂異常等為特征的代謝性臨床癥候群，國外一項研究顯示，腎臟疾病終末期透析人群MS 發(fā)生率高達38.2%[5]，目前我國尚缺乏基于大規(guī)模人群的少數(shù)民族CKD以及兩個診斷指標（蛋白尿、腎功能下降）與MS 關(guān)聯(lián)情況的研究。全國85.4%的壯族人口分布在廣西，其極具特色的居住環(huán)境與飲食習慣可能導致疾病的異質(zhì)性。本研究旨在了解廣西35～74歲壯族居民CKD 的患病情況和影響因素及其與MS 的相關(guān)性，為制定CKD的早期篩查策略與防制措施提供科學依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象

本研究隊列人群主要分布在廣西南寧市良慶區(qū)、柳州市柳南區(qū)和百色市平果縣，研究對象納入標準：（1）壯族；（2）籍貫為廣西，并在當?shù)鼐幼?年以上；（3）年齡35～74 歲。排除標準：（1）血肌酐（serum creatinine，Scr）、尿蛋白用于診斷CKD 的指標缺失者；（2）腰圍、血脂、血糖等用于診斷MS的指標缺失者。本研究已通過廣西醫(yī)科大學倫理委員會審批，所有研究對象均知情同意并已簽署書面知情同意書。

1.2 調(diào)查方法

包括問卷調(diào)查、體格檢查和采樣檢測，調(diào)查員經(jīng)專門培訓后上崗，收集問卷、身體指標信息，采集晨尿和空腹血液標本，檢測空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、血清總膽固醇（total cholesterol，TC）、血清甘油三酯（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）及Scr、血清尿酸（uric acid，UA）等生化指標以及進行尿蛋白含量檢查（女性經(jīng)期除外）。

1.3 疾病/指標判定標準

1.3.1 CDK 診斷標準 CKD 的診斷和分期標準參考K/DOQI 指南[6]，腎功能下降或蛋白尿≥1+，滿足其中任意一項即診斷為CKD。腎功能下降定義為估算腎小球濾過率（eGFR）＜60[mL/（min·1.73 m2）]，使用中國人校正的MDRD 公式對eGFR 進行估算：eGFR=175×Scr－1.234×年齡－0.179（女×0.79）[7]，Scr單位為mg/dL，若為女性則乘0.79。根據(jù)eGFR值將CKD 分為5 期：G1[正常期，eGFR：≥90 mL/(min·1.73 m2）]、G2[輕度下降期，eGFR：60～89 mL/(min·1.73 m2）]、G3[中度下降期，eGFR-G3a：45～59 mL/(min·1.73 m2），G3b：30～44 mL/(min·1.73 m2）]、G4[重度下降期，eGFR：15～29 mL/(min·1.73 m2）]、G5[腎衰竭期，eGFR：＜15 mL/(min·1.73 m2）]。

1.3.2 MS 診斷標準 選用國際糖尿病聯(lián)盟IDF（2005）[8]推薦的中國人標準，以中心性肥胖為必備條件，即男性腰圍≥90 cm，女性腰圍≥80 cm；且具備以下4 項中的任意2 項及2 項以上者：（1）高血脂：TG ≥1.7 mmol/L（150 mg/dL）或接受特殊治療者；（2）低HDL-C 血癥：男性HDL-C＜1.03 mmol/L（40 mg/dL）；女性HDL-C＜1.29 mmol/L（50 mg/dL）或接受特殊治療者；（3）高血壓：收縮壓（SBP）≥17.3 kPa 或舒張壓（DBP）≥11.3 kPa，或己確診為高血壓并治療者；（4）高血糖：FPG ≥5.6 mmol/L 或已確診為2型糖尿病者。

1.3.3 高尿酸血癥判定標準：血清UA＞420 μmol/L[9]。

1.3.4 高膽固醇血癥判定標準：TC≥6.2 mmol/L[10]。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用R.4.0.2 軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。正態(tài)分布計量資料以均數(shù)±標準差()表示，兩組間比較采用t檢驗；偏態(tài)分布資料采用中位數(shù)（四分位間距）［M（P25～P75）］表示，兩組間比較采用秩和檢驗。計數(shù)資料以百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。腎損害的危險因素采用二元Logistic回歸進行分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 基本情況

本研究共納入研究對象10 703例，其中男性4 639例，女性6 064例，平均年齡（55.6±10.4）歲。農(nóng)村人口占90.4%，已婚者占88.2%，農(nóng)業(yè)勞動者占60.0%，初中及以下學歷占87.4%。

2.2 腎功能異常指標及CKD、MS患病情況

研究對象中腎功能下降313例，發(fā)生率為2.9%；蛋白尿陽性951例，陽性率為8.9%，其中尿蛋白1+為648例，2+為303例。符合CKD 診斷標準1 264例，患病率為11.8%，其中男性患病率為13.7%，女性患病率為10.3%。符合MS 診斷標準3 649例，患病率為34%。MS患者中，合并CKD者576例，合并患病率為15.8%。腎功能下降發(fā)生率、蛋白尿陽性率和CKD患病率隨著年齡的增長而增加（趨勢性卡方檢驗P＜0.001），且男性患病率均高于女性，見表1。

2.3 腎功能指標異常影響因素單因素分析

根據(jù)腎功能損害指標有無及不同指標類型對研究對象的人口學特征及體檢、生化檢測結(jié)果進行分析。結(jié)果顯示，年齡、性別、MS 等12 個指標與腎功能異常有關(guān)，其中腎功能下降組UA、TG 明顯高于腎功能正常組，婚姻狀況、臀圍（男性）、LDL-C與腎功能異常無關(guān)，見表1。

表1 調(diào)查對象的基本情況

2.4 CKD不同分期的患病情況

根據(jù)eGFR 將CKD 分為5 期，各期eGFR、蛋白尿陽性率和CKD 的患病情況，見表2，蛋白尿陽性率隨eGFR 下降顯著升高（P＜0.001），CKD 患病率在G1、G2和G3a期較高（P＜0.010）。

2.5 MS代謝紊亂因素個數(shù)與CKD的關(guān)系

為進一步探討CKD與MS的關(guān)系，根據(jù)研究對象具有高血壓、高血糖、高血脂、中心性肥胖、低HDL-C血癥5個代謝紊亂因素的個數(shù)分為以下6組進行分析，見圖1。圖1顯示，腎功能下降發(fā)生率、蛋白尿陽性率及CKD 患病率隨具有的MS 代謝紊亂因素個數(shù)增加而升高（P＜0.001），尤其是當因素個數(shù)≥3個時。

表2 不同階段CKD患者腎功能指標異常情況

圖1 調(diào)查對象MS代謝紊亂因素個數(shù)與腎功能指標異常情況的關(guān)聯(lián)性分析

2.6 腎功能指標異常影響因素多因素分析

分別以腎功能下降和蛋白尿陽性為應(yīng)變量，先以表1 中P＜0.1 的各個變量為自變量進行單因素Logistic回歸分析得到粗OR值，再將有意義的變量統(tǒng)一納入模型進行多因素Logistic 回歸分析，調(diào)整性別、年齡后得到調(diào)整OR值。結(jié)果顯示，男性、年齡、高血糖等7個指標是腎功能下降的危險因素；吸煙、高血壓、高血糖等5個指標是蛋白尿的危險因素（均P＜0.05）。

3 討論

既往關(guān)于CKD 患病情況的研究多以醫(yī)院體檢數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)[11]，關(guān)于少數(shù)民族群體的系統(tǒng)研究少見報道。本研究基于廣西自然人群隊列開展CKD 患病情況篩查，發(fā)現(xiàn)35～74歲壯族居民CKD的患病率為11.8%，略高于2010年我國成人10.8%[2]、2010年寧夏地區(qū)成人9.9%[12]的患病率，接近發(fā)達國家患病率水平[13]，提示廣西35～74歲壯族居民CKD患病率較高，應(yīng)該引起重視。CKD 起病隱匿，發(fā)病前長期處于無癥狀階段，疾病知曉率低，如貴陽市老年人CKD 知曉率僅為5.8%[14]。當疾病發(fā)展至G3期時，進展至終末期腎病的風險顯著增高，若能及早發(fā)現(xiàn)，可控制甚至逆轉(zhuǎn)疾病進程、減輕經(jīng)濟負擔。所以，CKD早期篩查意義重大。

既往研究多關(guān)注糖尿病、心血管疾病與CKD的關(guān)系。研究表明，MS可顯著影響CKD，日本一項成人隨訪研究表明，無糖尿病和CKD的MS患者經(jīng)過5年后并發(fā)CKD 的風險增加1.86 倍[15]。本研究發(fā)現(xiàn)，CKD患病率、腎功能下降發(fā)生率、蛋白尿陽性率隨MS 代謝紊亂因素個數(shù)的增多而升高，直觀地揭示了處于疾病早期亞健康狀態(tài)人群罹患CKD 的風險。另外，CKD 患者主要集中在G1、G2 和G3a 期，大部分為癥狀隱匿的早期患者，這部分患者應(yīng)再次明確診斷，養(yǎng)成低脂、低糖、低嘌呤和適量蛋白攝入的膳食模式和健康的生活習慣，定期體檢，可避免CKD的進一步發(fā)展。

校正性別、年齡后，高血壓、高血糖、低HDL-C癥這3 個MS 代謝紊亂因素是腎功能下降的危險因素，與王松艷等[16]的研究一致。此外，高尿酸血癥對腎功能下降的影響最為顯著，基于動物模型的最新研究認為其可能作為一種炎癥介質(zhì)參與腎小管纖維化過程，從而影響eGFR[17]。高血壓、高血糖、低HDL-C 血癥、中心性肥胖這4 個MS 代謝紊亂因素是蛋白尿陽性的危險因素（均P＜0.05），與Iwashim等[18]和Lin 等[19]的結(jié)論一致。與以上研究不同的是本研究發(fā)現(xiàn)，壯族人口高血脂與腎功能下降或蛋白尿均無關(guān)聯(lián)，其一可能是由于民族遺傳背景不同，其二可能與壯族居民喜食玉米餅、玉米酒有關(guān)。玉米胚芽油、玉米皮等具有輔助降血脂的功效，人群調(diào)查中也證實廣西壯族血脂水平低于當?shù)貪h族、白褲瑤族[20]，壯族人群的低血脂水平可能對本研究中高血脂與腎功能異常的關(guān)系產(chǎn)生影響。

本研究基于廣西少數(shù)民族自然人群隊列，探討了35～74歲壯族人群CKD患病情況、流行特征與影響因素，尤其關(guān)注MS 代謝紊亂因素相關(guān)指標異常的亞健康狀態(tài)人群CKD的患病風險，不足之處在于CKD與MS代謝紊亂因素發(fā)生的時間先后順序無法確定。另外，蛋白尿會受其它因素影響，可能會高估蛋白尿陽性率。